Sikkerheds- og effektivitetsundersøgelse af virusaktiverede dræberimmunceller (VAK) til malign pleural og peritoneal effusion

Inklusionskriterier:

1. Villig til at underskrive informeret samtykke;
2. Patologisk bekræftet fremskreden malign tumor med malign pleural eller peritoneal effusion;
3. Vitale tegn stabile, Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Ydelsesstatus 0-2;
4. Alder ≥ 18 år gammel, køn ubegrænset;
5. Forventet overlevelsesperiode mere end 3 måneder;
6. Forsøgspersonerne accepterer at tage effektive præventionsforanstaltninger på tidspunktet for tilmeldingen og inden for 4 måneder efter tilmeldingen. Graviditetstesten af ​​kvindelige patienter skal være negativ;

7. Tilstrækkelige knoglemarvs-, lever- og nyrefunktioner. Laboratorietests inden for 7 dage før den første medicinbrug opfylder følgende krav:

   • Koagulationsfunktion: APTT ≤ 1,5 × ULN, mens INR eller PT ≤ 1,5 × ULN (modtager ikke antikoagulantbehandling); ② Blodrutineundersøgelse: Hgb ≥ 80g/L, WBC > 3 × 10^9/L、NEU≥1,0 × 10^9/L, PLT≥80 × 10^9/L;
   • Leverfunktion: total bilirubin ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normal værdi (ULN); AST og alt ≤ 2,5 gange ULN (hvis unormal leverfunktion hovedsageligt er forårsaget af tumorinfiltration, kan det være ≤ 5 gange ULN; alkalisk fosfatase ≤ 2,5 gange ULN; ④ Nyrefunktion: bun og Cr ≤ 1,5 gange ULN 40 ml kreatinin clearance / min (beregnet ved Cockcroft Gault-formlen).

Ekskluderingskriterier:

1. Personer, der kræver akut behandling på grund af intestinal obstruktion eller vaskulær kompression;
2. Personer med aktiv hæmolytisk anæmi;
3. Forsøgspersoner med aktive metastaser i centralnervesystemet blev udelukket, undtagen dem med hjernemetastaser eller asymptomatiske cancerceller fundet i cerebrospinalvæske;
4. gravid eller ammende kvinde;
5. Systemisk aktiv infektion, alvorlig koagulationsforstyrrelse eller alvorlige hjerte-, luftvejs- og immunsystemsygdomme;
6. Medfødte eller erhvervede immunfunktionsdefekter (såsom HIV-infektion), hepatitis B-infektion (HBV-DNA ≥ 10 ^ 4 / ml), hepatitis C-infektion (HCV-antistof og HCV RNA-positiv);
7. Forsøgspersoner, der havde alvorlig infektion inden for 4 uger før den første medicinering, blev udelukket, inklusive, men ikke begrænset til, infektiøse komplikationer, bakteriæmi og alvorlig lungebetændelse, der kræver hospitalsindlæggelse;

8. Personer med aktive autoimmune sygdomme eller en historie med autoimmune sygdomme, der kan opstå igen, men følgende er ikke udelukket:

   • Type 1 diabetes
   • Hypothyroidisme (hvis kun kontrolleret af hormonsubstitutionsterapi)
   • Kontrolleret cøliaki ④ Hudsygdomme uden systemisk behandling (såsom vitiligo, psoriasis, alopeci) ⑤ Enhver anden sygdom, der ikke opstår igen uden eksterne triggere.
9. De, der tidligere havde alvorlig overfølsomhed over for de lægemidler, der blev brugt i denne protokol;
10. Forsøgspersoner, der er klar til eller tidligere har modtaget vævs-/organtransplantation;
11. Forsøgspersoner med stor perikardiel effusion blev udelukket;
12. Udeluk dem, der har lidt af andre ondartede tumorer inden for 2 år, undtagen cervikal carcinom in situ, lavrisiko gastrointestinal stromal tumor, hudbasalcellecarcinom, hudpladecellecarcinom, skjoldbruskkirtelpapillær carcinom og brystkanalcarcinom in situ, som har været effektivt fjernet;
13. Udeluk forsøgspersoner, der er blevet vaccineret eller vil blive vaccineret med levende vaccine inden for 4 uger før den første administration;
14. Andre omstændigheder, som investigator anser for upassende for kliniske forsøg.