악성 흉수 및 복막 삼출액에 대한 바이러스 활성화 킬러 면역 세포(VAK)의 안전성 및 효능 연구
2022년 9월 29일 업데이트: Sheng Hu
악성 흉막 및 복막 삼출액 치료에서 바이러스 활성화 킬러 면역 세포(VAK)의 안전성 및 효능에 관한 개방형, 무작위 대조 임상 연구
VAK 이론：
- 암 피험자의 면역 세포(예: T 세포)는 종양 미세 환경에 의해 길들여질 수 있으며 암세포를 죽이는 효능이 낮습니다. 그들은 바이러스 항원에 의해 재자극될 수 있고 피험자에게 흉막 내에서 강력한 종양 살상 역할을 합니다.
- 종양 관련 항원의 방출은 특정 항종양 면역 반응을 유도할 수 있습니다.
VAK의 제조:
- 악성 흉막 및 복막 삼출에서 면역 세포와 종양 세포를 분리합니다.
- 불활성화된 바이러스 및 종양 세포로 면역 세포를 배양합니다.
- 불순물을 제거하기 위해 세척합니다.
- Intrapleural 면역 세포 환자에게
연구 개요
상세 설명
종양미세환경에는 면역관용상태의 면역세포가 많이 존재한다. 본 임상 연구의 이론적 근거는 자외선 불활성화 종양 용해성 단순포진 바이러스 2형(UV-oHSV2)을 이용하여 in vitro에서 악성 흉막액 및 복막액에서 면역관용 상태의 PBMC 또는 면역세포를 활성화시키고 활성화된 면역세포를 다시 수혈하는 것이다. 악성 흉막 및 복막액의 종양 세포를 죽이기 위해 환자의 말초 혈액 또는 흉막 및 복막액에 추가로 악성 흉막 및 복막액의 양을 조절합니다.
우리의 연구는 UV-oHSV2가 인간 말초 혈액 단핵 세포를 강력하게 활성화하여 시험관 내 및 생체 내에서 항종양 활성을 증가시키는 것으로 나타났습니다. 우리는 또한 UV-oHSV2가 NK 세포(건강한 공여자의 PBMC 또는 환자 흉막 삼출액에서 분리) 증식, IFN-γ 분비를 유도할 수 있음을 발견했습니다. 우리는 또한 UV-oHSV2가 NK 세포(건강한 PBMC 또는 환자 흉막 삼출물로부터 분리됨) 항종양 능력을 시험관 내 및 생체 내에서 향상시킬 수 있음을 발견했습니다.
위의 연구를 바탕으로 악성 흉막 및 복막 삼출액 치료에서 VAK 세포의 안전성과 효과를 평가하기 위해 개방형 단일 센터 전향적 임상 시험을 수행했습니다.
자세한 프로토콜은 다음과 같습니다.
환자의 흉막 삼출액 또는 복수에서 림프구 분리:
- 50ml 원심분리관에 흉수를 넣고 400g에서 원심분리한 후 상층액을 버린다.
- 침전물을 생리식염수 40ml로 재현탁하고 70 μM U.M을 통과시킨 다음 세포 필터를 5ml 생리식염수로 1회 헹굽니다.
- 세포 필터를 버리고 여과된 세포 현탁액을 원심분리기 튜브에서 400g에서 5분 동안 원심분리합니다. 원심분리 후 상등액을 버리고 세포 펠릿을 생리식염수 5ml로 재현탁합니다.
- 사용하기 전에 Ficoll을 거꾸로 섞고 새 15ml 원심분리기 튜브에 Ficoll 5ml를 추가합니다(주사기로 빨아들임).
- Ficoll 레이어에 5-6ml 세포 현탁액을 부드럽게 추가합니다.
- 원심분리기 400g, 30~40분, 18℃~20℃, 원심분리기를 천천히 올리고 내리며 급정지 제동 설정을 닫아야 합니다.
- 중간 흰색 막층(림프구)을 새 원심분리기 튜브에 넣습니다.
- 흡수된 림프구에 생리식염수의 3배 부피를 첨가하고, 세포를 재현탁하고, 400-500g, 10-15분, 18℃-20℃에서 원심분리한다.
- 한 번 세척을 반복하고 최종 침전물을 5ml 무혈청 배지(RPMI1640)로 재현탁합니다.
- EP 튜브에 20 μL의 세포 현탁액을 취하고 동량의 트리판 블루 염색 용액을 첨가하고 부드럽게 불어 세포 계수기로 계수합니다.
- 분리된 면역세포를 식재하는 과정에서 세포배양농도는 106 범위 내로 조절하였고, 10% 자가혈장을 첨가하였다.
- 분리배양용 세포 현탁액 4ml를 취하여 감염수 MOI=1인 나머지 세포 현탁액에 해당량의 불활성화된 바이러스를 첨가한다. 계산 공식은 다음과 같습니다. 추가된 uv-oh2의 부피 = (1 × 웰 플레이트 또는 병당 추가된 세포 수 / oh2 바이러스 역가)
- 면역 세포를 심은 후 36시간-48시간 동안 5% CO2 인큐베이터에 넣습니다.
세포 배양 후 준비된 림프구(PCR 무균 시험 및 엔도톡신 시험으로 적격) 30-50ML를 환자의 흉부 및 복강에 주입하였다.
연구 유형
중재적
등록 (예상)
90
단계
- 초기 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Sheng Hu, MD
- 전화번호: 15377602179
- 이메일: ehusmn@163.com
연구 연락처 백업
- 이름: Shuang Dong, UK
- 전화번호: 15802766720
- 이메일: dongshuang_2008@163.com
연구 장소
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Hubei
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Wuhan, Hubei, 중국, 430079
- 모병
- Hubei Cancer Hospital
-
연락하다:
- Sheng Hu, MD
- 전화번호: 15377602179
- 이메일: ehusmn@163.com
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연락하다:
- Shuang Dong, UK
- 전화번호: 15802766720
- 이메일: dongshuang_2008@163.com
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 정보에 입각한 동의서에 기꺼이 서명합니다.
- 악성 흉막 또는 복막 삼출액이 있는 병리학적으로 확인된 진행성 악성 종양;
- 활력 징후 안정적, 동부 종양학 협력 그룹(ECOG) 수행 상태 0-2;
- 연령 ≥ 18세, 성별 제한 없음;
- 예상 생존기간이 3개월 이상;
- 피험자는 등록 시점과 등록 후 4개월 이내에 효과적인 피임 조치를 취하는 데 동의합니다. 여성 환자의 임신 테스트는 음성이어야 합니다.
충분한 골수, 간 및 신장 기능. 최초 약물 사용 전 7일 이내의 실험실 검사는 다음 요구 사항을 충족합니다.
- 응고 기능: APTT ≤ 1.5 × ULN, INR 또는 PT ≤ 1.5 × ULN(항응고제 요법을 받지 않음); ② 혈액 정기검사 : Hgb ≥ 80g / L, WBC > 3 × 10^9/L、NEU≥1.0 × 10^9/L, PLT≥80 × 10^9/L;
- 간 기능: 총 빌리루빈 ≤ 정상 수치 상한치(ULN)의 1.5배; AST 및 alt ≤ 2.5배 ULN(비정상 간기능이 주로 종양 침윤에 의한 경우 ≤ 5배 ULN, 알칼리성 포스파타제 ≤ 2.5배 ULN, ④ 신장 기능: bun 및 Cr ≤ 1.5배 ULN, 크레아티닌 청소율 ≥ 40ml /분(Cockcroft Gault 공식으로 계산).
제외 기준:
- 장 폐쇄 또는 혈관 압박으로 인해 응급 치료가 필요한 대상자;
- 활동성 용혈성 빈혈이 있는 피험자;
- 뇌척수액에서 발견되는 무증상 암 세포 또는 뇌 전이가 있는 대상을 제외하고 활성 중추 신경계 전이가 있는 피험자는 제외되었습니다.
- 임신 또는 수유중인 여성;
- 전신 활동성 감염, 심각한 응고 장애 또는 심각한 심장, 호흡기 및 면역계 질환;
- 선천성 또는 후천성 면역 기능 결함(예: HIV 감염), B형 간염 감염(HBV-DNA ≥ 10^4/ml), C형 간염 감염(HCV 항체 및 HCV RNA 양성);
- 감염성 합병증, 균혈증 및 입원을 요하는 중증 폐렴을 포함하되 이에 국한되지 않는, 첫 투약 전 4주 이내에 심각한 감염이 있었던 피험자;
활동성 자가면역질환 또는 재발 가능성이 있는 자가면역질환의 병력이 있는 자로서 다음을 제외하지 아니한다.
- 제1형 당뇨병
- 갑상선기능저하증(호르몬 대체 요법으로만 조절되는 경우)
- 통제된 체강 질병 ④ 전신 치료가 없는 피부 질환(예: 백반증, 건선, 탈모증) ⑤ 기타 외부 요인 없이는 재발하지 않는 질병.
- 과거에 이 프로토콜에서 사용된 약물에 대해 심한 과민증이 있었던 자;
- 조직/장기 이식을 받을 준비가 되었거나 이전에 받은 피험자
- 심낭 삼출액이 많은 피험자는 제외되었습니다.
- 2년 이내에 다른 악성종양을 앓은 적이 있는 자(자궁경부암종, 저위험 위장관기질종양, 피부기저세포암종, 피부편평세포암종, 갑상선유두암종, 유방관암종)를 제외하고는 효과적으로 치료를 받은 사람은 제외 제거됨;
- 최초 투여 전 4주 이내에 생백신을 접종하였거나 접종할 대상을 제외하고;
- 연구자가 임상 시험에 부적절하다고 생각하는 기타 상황.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 바이러스 활성 킬러 면역 세포(VAK)
VAK는 일주일에 한 번, 한 원에 세 번 주어져야 합니다.
VAK는 각 주제에 대해 1개 또는 2개의 원을 제공할 수 있습니다.
흉막삼출액(30-50mL 용매에 10^5/kg 세포 이상)의 용량은 복막삼출액(30-50mL 용매에 10^4/kg 세포 이상)과 다릅니다.
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흉막 삼출로 만든 VAK는 악성 흉막 삼출을 치료하기 위해 투여해야 합니다.복막 삼출로 만든 VAK는 악성 복막 삼출을 치료하기 위해 투여해야 합니다.
다른 이름들:
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위약 비교기: 식염
식염수 50ml를 주 1회, 3회 주사하였다. 식염수는 피험자당 1~2회 주사하였다.
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식염수 사용은 VAK 그룹과 동일하였다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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AE 및 SAE의 발생률
기간: 마지막 치료 후 28일.
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국립 암 연구소(NCI) 부작용에 대한 일반 용어 기준(CTCAE) v5.0에 따라 등급이 매겨진 부작용(AE) 및 심각한 부작용(SAE) 발생률.
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마지막 치료 후 28일.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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WHO 1997에 의한 악성 흉막 및 복막 삼출액의 ORR
기간: 마지막 치료 후 28일.
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흉막 및 복막 삼출액의 용적은 나선형 CT 기계의 용적 소프트웨어로 측정하여 치료 전후의 흉막 및 복막 삼출액의 변화를 확인하였다.
ORR=PR+CR.
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마지막 치료 후 28일.
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무진행 생존
기간: 최대 1년.
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치료 1일째부터 사망 또는 진행까지 무진행 생존.
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최대 1년.
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전반적인 생존
기간: 최대 2년.
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치료 1일째부터 사망까지 전체 생존.
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최대 2년.
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2020년 7월 24일
기본 완료 (예상)
2023년 12월 31일
연구 완료 (예상)
2024년 6월 30일
연구 등록 날짜
최초 제출
2022년 9월 29일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2022년 9월 29일
처음 게시됨 (실제)
2022년 10월 4일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2022년 10월 4일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2022년 9월 29일
마지막으로 확인됨
2022년 9월 1일
추가 정보
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