FGFR2融合/再構成を伴う高度なiCCAにおけるSBRTまたはその他の低侵襲技術後のペミガチニブ
FGFR2融合/再構成を有する局所進行肝内胆管癌（iCCA）における決定的な臓器保存療法としてのSBRT（定位体放射線療法）またはその他の低侵襲技術後のペミガチニブの第II相試験。
FGFR2 融合/再構成を有する局所進行肝内胆管癌 (iCCA) における決定的な臓器保存療法としての SBRT (定位体放射線療法) またはその他の低侵襲技術後のペミガチニブの第 II 相試験。
この第 II 相試験の目的は、FGFR2 融合/再構成を有する iCCA 患者における SRBT またはその他の低侵襲治療後にペミガチニブが臨床的に有効であるかどうかを判断し、安全性プロファイルを評価して、大規模な無作為化試験における概念の継続をサポートすることです。さらなる発展。
調査の概要
詳細な説明
これは、FGFR2融合/再構成を有するiCCA患者における手術/SBRTまたはアブレーションを含む治癒的局所治療後にペミガチニブが臨床的に有効であるかどうかを調査する前向き探索的単群非ランダム化非盲検第II相試験である。
患者は、疾患再発、許容できない毒性、同意の撤回、または治験責任医師の決定がなされるまで、ペミガチニブ 13.5 mg を 1 日 1 回（21 日サイクル、2 週間投与、1 週間休薬）経口投与されますが、最長 12 か月（最長 12 か月）を超えない範囲で投与されます。 18サイクル）。
主な目的は、切除可能な肝内胆道がんの未治療患者に対する治癒的局所療法後に投与されるペミガチニブの有効性を評価することです（12か月の無再発生存率、RFS@12）。
第 2 の目的は、全生存期間 (OS) と無再発生存期間 (RFS) によって有効性を評価することです。治療の安全性（AE、肝機能への影響、その後の治療法の使用）を評価するため。生活の質（QoL）を評価します。
さらに、RFS および OS を予測するバイオマーカーについて組織サンプルが分析されます。
この治験には20人の患者が登録される予定です。
研究の種類
介入
入学 (実際)
2
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Augsburg、ドイツ、86156
- Universitätsklinikum Augsburg III. Medizinische Klinik
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Berlin、ドイツ、13353
- Charite - Universitatsmedizin Berlin
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Dresden、ドイツ、01307
- Medizinische Klinik und Poliklinik I Universitätsklinikum Carl Gustav Carus an der Technischen Universität Dresden
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Düsseldorf、ドイツ、40225
- Universitätsklinikum Düsseldorf Klinik für Gastroenterologie, Hepatologie und Infektiologie
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Esslingen、ドイツ、73730
- Klinikum Esslingen
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Esslingen、ドイツ、73730
- Klinikum Esslingen GmbH Klinik für Allgemeine Innere Medizin Onkologie / Hämatologie, Gastroenterologie und Infektiologie
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Frankfurt、ドイツ、60488
- Krankenhaus Nordwest
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Jena、ドイツ、07747
- Universitatsklinikum Jena Klinik Fur Innere Medizin Ii
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Köln、ドイツ、50937
- Universitätsklinikum Köln AöR Klinik für Gastroenterologie und Hepatologie
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München、ドイツ、81675
- TUM Universitätsklinikum Klinikum rechts der Isar Technische Universität München Klinik für Poliklinik und für Innere Medizin
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
以下の基準をすべて満たす患者は、試験への参加資格があります。
- 署名済みのインフォームド コンセント フォーム (ICF)。
- -患者*、インフォームドコンセントフォームに署名した時点で18歳以上。
- 組織学的に証明され、治療可能な限局性肝内胆道がん（iCCA のみ）で、以前の最大直径が 5 cm で、転移性疾患の徴候がなく、ルーチンの FISH または NGS 検査によって特定された FGRF2 融合 / 再構成が証明されている。
注: FGFR2 の融合と再構成をカバーする CE-IVD マークの NGS テストのみが適用されます。
- -以前にSBRTまたは別の低侵襲技術（腹腔鏡下肝切除など）を受けた患者 登録の12週間前まで
- -出産の可能性がある女性（WOCBP）と見なされる女性患者、およびWOCBPで性的に活発な男性患者は、治療中および最大1週間まで、失敗率が年間1％未満の避妊方法を使用する必要がありますペミガチニブの最後の投与後。 出産の可能性がない女性患者（すなわち、閉経後または外科的に無菌の患者、セクション13.5を参照）および無精子症の男性患者は、避妊を必要としません。 -WOCBPと見なされる女性患者は、研究療法の開始前の過去7日以内に妊娠検査が陰性でなければなりません。
- ECOGパフォーマンスステータス0-1。
適切な血液学的、肝臓および腎臓機能：
- 好中球の絶対数≧1.5×109/L
- 血小板≧100×109/L
- ヘモグロビン ≥ 9 g/dL (5.58 mmol/L)
- 総ビリルビン≦正常上限の1.5倍（ULN）
- AST (SGOT) および ALT (SGPT) ≤ 2.5 x ULN 既存の肝転移がない場合、または ≤ 5 x ULN 肝転移がある場合; AP≦5×ULN。
- -血清クレアチニン≤1.5 x ULNまたはクレアチニンクリアランス（24時間尿で測定）≥40 mL /分（つまり、血清クレアチニンレベルが> 1.5 x ULNの場合、クレアチニンクリアランスを確認するために24時間尿検査を実施する必要があります決定されます）。
- -国際正規化比（INR）≤1.5および部分トロンボプラスチン時間（PTT）≤5秒で決定される適切な凝固能（抗凝固療法が行われている場合を除く）。 ワルファリン/フェノプロクモンを投与されている患者は、研究固有の手順を開始する前に、低分子量ヘパリンに切り替える必要があります。
- 患者は経口薬を服用できなければなりません。
- B型肝炎ウイルス（HBV）の活動性がある患者の場合：
-研究治療の開始前28日以内に得られたHBV DNA≤500 IU / mL、および 抗HBV治療（地域の標準的なケアなど） エンテカビル）を試験に参加する前に投与し、試験期間中治療を継続する意思があること。
-活動性C型肝炎ウイルス（HCV）の患者の場合：HCV抗体が陽性の患者は、ポリメラーゼ連鎖反応検査でHCV RNAが陽性である場合にも適格ですが、HCVに対する抗ウイルス療法は試験前にのみ許可され、試験中は許可されません.
ヒト免疫不全ウイルス (HIV) に感染した患者は、以下の基準をすべて満たす場合に適格です。
- CD4 数が 350 細胞/uL 以上で、ウイルス量が検出されず、禁止されているシトクロム (CYP) 相互作用薬を服用していない
- がんが存在しなかった場合、HIVに感染しても長期生存する可能性
- -高活性抗レトロウイルス療法（HAART）レジメンで4週間以上安定しており、HAARTレジメンを順守する意思があり、この研究の実験的薬剤との重複毒性と薬物相互作用が最小限に抑えられている
- HIVは多剤耐性ではない
- -研究薬と相互作用しない、または重複する毒性を持たない薬を服用および/または抗レトロウイルス療法を受けている
- -被験者は、治療を受けることを含む研究期間中、プロトコル（避妊手段を含む）、およびフォローアップを含む予定された訪問と検査を喜んで順守することができます。
除外基準:
以下の基準の少なくとも 1 つを満たす患者は、試験への参加資格がありません。
- 胆道がん以外の腫瘍、または効果的に治療された皮膚の扁平上皮がんまたは基底細胞がんまたは子宮頸部の上皮内がん以外の二次腫瘍の存在。 治験依頼者は、治癒的治療を受け、少なくとも 3 年間無病である患者を含めることを決定します。
- 転移性胆道がん（肝内、肺門、または遠位CCA、および胆嚢がん）疾患。
- -全身抗がん療法による前治療。
- -同時進行中の全身免疫療法、化学療法、または研究プロトコルに記載されていないホルモン療法。
- -研究で提供されたもの以外の別の抗がん療法による同時治療（症状管理のための緩和放射線療法のみを除く）。
- -FGFR阻害剤による以前の治療。
- Child-Pugh基準によるステージBの肝硬変（またはそれより悪い）、または肝性脳症の病歴または肝硬変に起因する臨床的に重要な腹水を伴う肝硬変（グレードを問わない）。 臨床的に重要な腹水は、利尿薬または穿刺を必要とする肝硬変に起因する腹水として定義されます。
- -治療成分の少なくとも1つに対する既知のアレルギー/過敏反応。
- -研究開始前の過去12か月以内のその他の深刻な病気または医学的疾患。
- -臨床的に重要な角膜（水疱/バンド角膜症、角膜摩耗、炎症/潰瘍、および角結膜炎を含むがこれらに限定されない）または網膜障害（中心性漿液性網膜症、黄斑/網膜変性を含むがこれらに限定されない）の現在の証拠、糖尿病性網膜症、網膜剥離) 眼科検査で確認されています。
- -カルシウムおよびリン酸止血障害の病歴または軟部組織の異所性石灰化を伴う全身のミネラル不均衡（例外：皮膚、腎臓、腱または血管などの軟部組織で一般的に観察される石灰化損傷、疾患、および加齢による、全身のミネラルの不均衡）。
- -欠乏症を補充するために超生理学的用量（例、50,000 UI /週）を必要とするビタミンD欠乏症の病歴。 注: ビタミン D サプリメントを受け取っている参加者は資格があります。
- -14日以内または5半減期（いずれか長い方）以内の強力なCYP3A4阻害剤または誘導剤または中等度のCYP3A4誘導剤の使用 研究治療の最初の投与前。 注: 中程度の CYP3A4 阻害剤は禁止されていません (セクション Fehler を参照してください! Verweisquelle konnte nicht gefunden werden. CYP3A4 阻害剤および誘導剤のリストについては、付録 3 を参照してください)。
- 活動的で制御不能な感染症の存在。
- SARS-CoV-2 に活発に感染している (現場での定期検査で抗原検査が陽性)。
- 慢性炎症性腸疾患。
- 活動性播種性血管内凝固。
- -治験責任医師の意見では、患者に合併症のリスクが高い、または臨床効果の可能性を低下させるその他の深刻な付随症状または病状。
- -別の介入臨床研究への治療中の参加 含める前の30日間および研究中。
- 妊娠中または授乳中、または妊娠を計画している患者
- -当局または裁判所の決定による閉鎖施設の患者（AMG§40、Abs。1 No.4）。
- 治験依頼者/CROまたは治験実施施設ならびに治験責任医師に依存している被験者。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ペミガチニブ
ペミガチニブ13.5mgを1日1回経口摂取
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ペミガチニブを 1 日 3 錠まで（各 4.5 mg）、21 日サイクルで 14 日間経口摂取（合計で最大 18 サイクル）
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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進行時の客観的奏効率
時間枠：研究完了まで、約。 3年
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研究者ベースのRECIST 1.1評価による客観的奏効率は、研究治療の最初の投与日から12か月以内に完全奏効または部分奏効の最良の反応を示した割り当てられた被験者の割合として定義されます。
完全または部分的な応答に達する前に何らかの理由で治験薬以外の抗がん治療を受けた患者は、ORRの評価で非応答者として識別されます。
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研究完了まで、約。 3年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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全生存
時間枠：3年まで
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試験終了までの全生存期間
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3年まで
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EORTC-QLQ-C30 と追加の付録 BIL21 によって評価された生活の質
時間枠：スクリーニングから研究終了まで、約。 3年
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患者が記入するアンケートによる生活の質の測定。
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スクリーニングから研究終了まで、約。 3年
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治療関連の有害事象の発生率
時間枠：スクリーニングから研究終了まで、約。 3年
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安全性と忍容性は、CTCAE V5.0 に従って、すべての AE、SAE の発生率、治療関係、重症度、重症度の評価によって測定されます。
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スクリーニングから研究終了まで、約。 3年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディディレクター：Salah-Eddin Al-Batran, Prof. Dr.、Institut für Klinische Krebsforschung IKF GmbH
- 主任研究者：Thorsten Goetze, Prof. Dr.、Krankenhaus Nordwest, Frankfurt
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2022年11月11日
一次修了 (実際)
2025年3月27日
研究の完了 (実際)
2025年3月27日
試験登録日
最初に提出
2022年9月28日
QC基準を満たした最初の提出物
2022年9月30日
最初の投稿 (実際)
2022年10月4日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年4月13日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年4月10日
最終確認日
2025年4月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- PEARLDIFER
- 2021-006232-50 (EudraCT番号)
- IKF-t055 (その他の識別子：IKF Trial ID)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
IPD プランの説明
IPD は共有されません。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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