Pemigatinib na SBRT of andere minimaal invasieve techniek in geavanceerde iCCA met FGFR2-fusie/herschikkingen

Inclusiecriteria:

Patiënten die aan alle volgende criteria voldoen, komen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek:

• Ondertekend geïnformeerd toestemmingsformulier (ICF).
• Patiënten*, leeftijd ≥ 18 jaar op het moment van ondertekening van het toestemmingsformulier.
• Histologisch bewezen en curatief behandelbare gelokaliseerde intrahepatische galwegkanker (alleen iCCA) met een eerder maximum van 5 cm in diameter, zonder tekenen van gemetastaseerde ziekte, en bewezen FGRF2-fusies/herschikkingen, geïdentificeerd door middel van routinematige FISH- of NGS-testen.

Opmerking: Alleen CE-IVD-gemarkeerde NGS-tests zijn van toepassing die betrekking hebben op FGFR2-fusies en herschikkingen

• Patiënten die eerder SBRT of een andere minimaal invasieve techniek (bijv. laparoscopische leverresectie) hebben ondergaan tot 12 weken voorafgaand aan inschrijving
• Vrouwelijke patiënten die worden beschouwd als vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP), evenals mannelijke patiënten die seksueel actief zijn met WOCBP, moeten elke anticonceptiemethode gebruiken met een faalpercentage van minder dan 1% per jaar tijdens de behandeling en gedurende maximaal 1 week na de laatste dosis pemigatinib. Vrouwelijke patiënten die niet in de vruchtbare leeftijd zijn (d.w.z. die postmenopauzaal of chirurgisch steriel zijn, zie rubriek 13.5) en azoöspermische mannelijke patiënten hebben geen anticonceptie nodig. Vrouwelijke patiënten die als WOCBP worden beschouwd, moeten een negatieve zwangerschapstest ondergaan binnen de laatste 7 dagen voorafgaand aan de start van de studietherapie.
• ECOG-prestatiestatus 0-1.

• Geschikte hematologische, lever- en nierfunctie:

  1. Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,5 x 109/L
  2. Bloedplaatjes ≥ 100 x 109/L
  3. Hemoglobine ≥ 9 g/dl (5,58 mmol/l)
  4. Totaal bilirubine ≤ 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN)
  5. ASAT (SGOT) en ALAT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN zonder bestaande levermetastasen, of ≤ 5 x ULN in aanwezigheid van levermetastasen; AP ≤ 5 x ULN.
• Serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN of creatinineklaring (gemeten door 24-uurs urine) ≥ 40 ml/min (d.w.z. als de serumcreatininespiegel > 1,5 x ULN is, dan moet een 24-uurs urinetest worden uitgevoerd om de creatinineklaring te controleren op wees vastberaden).
• Adequate coaguleerbaarheid, zoals bepaald door de International Normalised Ratio (INR) ≤ 1,5 en partiële tromboplastinetijd (PTT) ≤ 5 s boven de ULN (tenzij antistollingstherapie is gegeven). Patiënten die warfarine/fenoprocoumon krijgen, moeten worden overgeschakeld op heparine met een laag molecuulgewicht voordat ze met studiespecifieke procedures beginnen.
• Patiënten moeten in staat zijn orale medicatie in te nemen.
• Voor patiënten met actief hepatitis B-virus (HBV):

HBV DNA ≤ 500 IE/ml verkregen binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling, EN anti-HBV-behandeling (volgens lokale zorgstandaard, bijv. entecavir) voorafgaand aan deelname aan de studie en de bereidheid om de behandeling voort te zetten gedurende de duur van de studie.

- Voor patiënten met actief hepatitis C-virus (HCV): Patiënten die positief zijn voor HCV-antilichamen komen in aanmerking, ook als de polymerasekettingreactietest positief is voor HCV-RNA. Antivirale therapie tegen HCV is echter alleen toegestaan ​​voorafgaand aan het onderzoek, maar niet tijdens het onderzoek. .

• Patiënten die zijn geïnfecteerd met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) komen in aanmerking als ze aan alle volgende criteria voldoen:

  1. CD4-telling is ≥350 cellen/uL, virale lading is niet detecteerbaar en geen verboden cytochroom (CYP)-interagerende medicijnen gebruiken
  2. Waarschijnlijke overleving op lange termijn met hiv als er geen kanker aanwezig was
  3. Stabiel op een zeer actieve antiretrovirale therapie (HAART)-regime gedurende ≥4 weken en bereid om zich te houden aan hun HAART-regime met minimale overlappende toxiciteit en geneesmiddelinteracties met de experimentele middelen in deze studie
  4. Hiv is niet multiresistent
  5. Medicatie nemen en/of antiretrovirale therapie krijgen die geen interactie heeft met of overlappende toxiciteiten heeft met de onderzoeksmedicatie
• De proefpersoon is bereid en in staat om zich te houden aan het protocol (inclusief anticonceptiemaatregelen) voor de duur van het onderzoek, inclusief het ondergaan van een behandeling en geplande bezoeken en onderzoeken, inclusief follow-up.

Uitsluitingscriteria:

Patiënten die aan ten minste één van de volgende criteria voldoen, komen niet in aanmerking voor deelname aan het onderzoek:

• Aanwezigheid van andere tumoren dan galwegkanker of een secundaire tumor anders dan plaveiselcel- of basaalcelcarcinomen van de huid of in situ carcinomen van de baarmoederhals die effectief zijn behandeld. De sponsor besluit patiënten op te nemen die een curatieve behandeling hebben ondergaan en minimaal 3 jaar ziektevrij zijn.
• Gemetastaseerde galwegkanker (intrahepatische, hilaire of distale CCA evenals galblaascarcinoom).
• Voorbehandeling met elke systemische antikankertherapie.
• Gelijktijdige, lopende systemische immunotherapie, chemotherapie of hormoontherapie niet beschreven in het onderzoeksprotocol.
• Gelijktijdige behandeling met een andere antikankertherapie dan die in de studie werd gegeven (exclusief palliatieve radiotherapie alleen voor symptoomcontrole).
• Eerdere therapie met een FGFR-remmer.
• Stadium B-cirrose volgens de criteria van Child-Pugh (of erger) of cirrose (van welke graad dan ook) met een voorgeschiedenis van hepatische encefalopathie of klinisch significante ascites als gevolg van cirrose. Klinisch significante ascites wordt gedefinieerd als ascites als gevolg van cirrose die diuretica of paracentese vereist.
• Bekende allergische/overgevoelige reacties op ten minste één van de behandelingscomponenten.
• Andere ernstige ziekten of medische aandoeningen in de laatste 12 maanden voorafgaand aan de start van het onderzoek.
• Actueel bewijs van klinisch significante hoornvliesaandoening (inclusief maar niet beperkt tot bulleuze/bandkeratopathie, corneale abrasie, ontsteking/ulceratie en keratoconjunctivitis) of netvliesaandoening (inclusief maar niet beperkt tot centrale sereuze retinopathie, maculaire/retinale degeneratie, diabetische retinopathie, netvliesloslating ) zoals bevestigd door oogheelkundig onderzoek.
• Voorgeschiedenis van calcium- en fosfaathemostasestoornis of systemische mineraalonbalans met ectopische verkalking van zachte weefsels (uitzondering: vaak waargenomen verkalkingen in zachte weefsels, zoals de huid, nieren, pezen of bloedvaten als gevolg van letsel, ziekte en veroudering, bij afwezigheid van systemische minerale disbalans).
• Voorgeschiedenis van hypovitaminose D waarvoor suprafysiologische doses nodig zijn (bijv. 50.000 IE/wekelijks) om het tekort aan te vullen. OPMERKING: deelnemers die vitamine D-supplementen krijgen, komen in aanmerking.
• Gebruik van krachtige CYP3A4-remmers of -inductoren of matige CYP3A4-inductoren binnen 14 dagen of 5 halfwaardetijden (welke van de twee het langst is) vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling. OPMERKING: Matige CYP3A4-remmers zijn niet verboden (zie sectie Fehler! Verweisquelle konnte nicht gefunden werden. Bijlage 3 voor een lijst van CYP3A4-remmers en -inductoren).
• Aanwezigheid van een actieve, oncontroleerbare infectie.
• Heeft een actieve infectie met SARS-CoV-2 (positieve antigeentest bij routinetesten op locatie).
• Chronische inflammatoire darmziekte.
• Actieve gedissemineerde intravasculaire coagulatie.
• Elke andere ernstige bijkomende of medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, een hoog risico op complicaties voor de patiënt met zich meebrengt of de kans op een klinisch effect verkleint.
• Deelname tijdens de behandeling aan een ander interventioneel klinisch onderzoek in de periode 30 dagen voorafgaand aan opname en tijdens het onderzoek.
• Patiënt zwanger of geeft borstvoeding, of is van plan zwanger te worden
• Patiënt in een gesloten instelling volgens een beslissing van een autoriteit of rechtbank (AMG § 40, Abs. 1 nr. 4).
• Onderwerpen die zowel afhankelijk zijn van de Sponsor/CRO of onderzoekslocatie als van de onderzoeker.