Pemigatinib efter SBRT eller annan minimalinvasiv teknik i avancerad iCCA med FGFR2 Fusion/Omarrangemang

Inklusionskriterier:

Patienter som uppfyller alla följande kriterier är kvalificerade för deltagande i prövningen:

• Undertecknat formulär för informerat samtycke (ICF).
• Patienter*, ålder ≥ 18 år vid tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke.
• Histologiskt bevisad och botande behandlingsbar lokaliserad intrahepatisk gallvägscancer (endast iCCA) med tidigare maximalt 5 cm i diameter, utan tecken på metastaserande sjukdom, och bevisade FGRF2-fusioner/-omläggningar, identifierade med rutinmässig FISH eller NGS-test.

Obs: Endast CE-IVD-märkta NGS-tester är tillämpliga som täcker FGFR2-fusioner och omarrangemang

• Patienter har tidigare fått SBRT eller annan minimalt invasiv teknik (t.ex. laparoskopisk leverresektion) upp till 12 veckor före inskrivning
• Kvinnliga patienter som anses vara kvinnor i fertil ålder (WOCBP) såväl som manliga patienter som är sexuellt aktiva med WOCBP måste använda valfri preventivmetod med en misslyckandefrekvens på mindre än 1 % per år under behandlingen samt upp till 1 vecka efter den sista dosen av pemigatinib. Kvinnliga patienter som inte är i fertil ålder (dvs. som är postmenopausala eller kirurgiskt sterila, se avsnitt 13.5) samt azoospermia manliga patienter behöver inte preventivmedel. Kvinnliga patienter som anses vara WOCBP måste ha ett negativt graviditetstest inom de senaste 7 dagarna innan studieterapin påbörjas.
• ECOG prestandastatus 0-1.

• Lämplig hematologisk, lever- och njurfunktion:

  1. Absolut antal neutrofiler ≥ 1,5 x 109/L
  2. Trombocyter ≥ 100 x 109/L
  3. Hemoglobin ≥ 9 g/dL (5,58 mmol/L)
  4. Totalt bilirubin ≤ 1,5 gånger den övre normalgränsen (ULN)
  5. AST (SGOT) och ALAT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN utan existerande levermetastaser, eller ≤ 5 x ULN i närvaro av levermetastaser; AP ≤ 5 x ULN.
• Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller kreatininclearance (mätt med 24 timmars urin) ≥ 40 mL/min (dvs om serumkreatininnivån är > 1,5 x ULN, måste ett 24-timmars urintest utföras för att kontrollera kreatininclearancen vara beslutsam).
• Adekvat koagulerbarhet, bestämt av International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 och partiell tromboplastintid (PTT) ≤ 5 s över ULN (såvida inte antikoagulationsbehandling har givits). Patienter som får warfarin/fenoprocumon måste bytas till lågmolekylärt heparin innan några studiespecifika procedurer påbörjas.
• Patienter måste kunna ta orala mediciner.
• För patienter med aktivt hepatit B-virus (HBV):

HBV-DNA ≤ 500 IE/ml erhållet inom 28 dagar före påbörjande av studiebehandling, OCH anti-HBV-behandling (enligt lokal vårdstandard, t.ex. entecavir) innan studiestarten och viljan att fortsätta behandlingen under hela studietiden.

- För patienter med aktivt hepatit C-virus (HCV): Patienter som är positiva för HCV-antikroppar är berättigade, även om polymeraskedjereaktionstestning är positiv för HCV-RNA. Antiviral terapi mot HCV är dock endast tillåten före prövningen men inte under prövningen .

• Patienter infekterade med humant immunbristvirus (HIV) är berättigade om de uppfyller alla följande kriterier:

  1. CD4-antalet är ≥350 celler/uL, virusmängden kan inte upptäckas och tar inte förbjudna cytokrom (CYP)-interagerande läkemedel
  2. Trolig långtidsöverlevnad med HIV om cancer inte var närvarande
  3. Stabil på en högaktiv antiretroviral terapi (HAART)-regim i ≥4 veckor och villiga att följa sin HAART-regim med minimal överlappande toxicitet och läkemedelsinteraktioner med de experimentella medlen i denna studie
  4. HIV är inte multiresistent
  5. Tar medicin och/eller får antiretroviral behandling som inte interagerar eller har överlappande toxicitet med studiemedicinen
• Försökspersonen är villig och kan följa protokollet (inklusive preventivmedel) under studiens varaktighet, inklusive att genomgå behandling, och planerade besök och undersökningar inklusive uppföljning.

Exklusions kriterier:

Patienter som uppfyller minst ett av följande kriterier är inte kvalificerade för deltagande i prövningen:

• Förekomst av andra tumörer än gallvägscancer eller en sekundär tumör annan än skivepitel- eller basalcellscancer i huden eller in situ karcinom i livmoderhalsen som har behandlats effektivt. Sponsorn beslutar att inkludera patienter som har fått kurativ behandling och har varit sjukdomsfria i minst 3 år.
• Metastaserande gallvägscancer (intrahepatisk, hilar eller distal CCA samt gallblåsecancer) sjukdom.
• Förbehandling med någon systemisk anti-cancerterapi.
• Samtidig, pågående systemisk immunterapi, kemoterapi eller hormonbehandling som inte beskrivs i studieprotokollet.
• Samtidig behandling med annan anticancerterapi än den som ges i studien (exklusive palliativ strålbehandling endast för symtomkontroll).
• Tidigare behandling med en FGFR-hämmare.
• Steg B cirros enligt Child-Pugh kriterier (eller värre) eller cirrhos (av vilken grad som helst) med en historia av leverencefalopati eller kliniskt signifikant ascites till följd av cirros. Kliniskt signifikant ascites definieras som ascites orsakad av cirros som kräver diuretika eller paracentes.
• Kända allergiska/överkänsliga reaktioner mot minst en av behandlingskomponenterna.
• Andra allvarliga sjukdomar eller medicinska besvär inom de senaste 12 månaderna före studiestart.
• Aktuella bevis på kliniskt signifikant hornhinna (inklusive men inte begränsat till bullös/bandkeratopati, hornhinnenötning, inflammation/ulceration och keratokonjunktivit) eller retinal störning (inklusive men inte begränsat till central serös retinopati, makulär/retinal degeneration, diabetisk retinopati, näthinneavlossning ) som bekräftats av oftalmologisk undersökning.
• Historik med kalcium- och fosfathemostasstörning eller systemisk mineralobalans med ektopisk förkalkning av mjuka vävnader (undantag: vanligen observerade förkalkningar i mjuka vävnader, såsom hud, njure, senor eller kärl på grund av skada, sjukdom och åldrande, i frånvaro av systemisk mineralobalans).
• Historik av hypovitaminos D som kräver suprafysiologiska doser (t.ex. 50 000 UI/vecka) för att fylla på bristen. OBS: Deltagare som får vitamin D-tillskott är berättigade.
• Användning av potenta CYP3A4-hämmare eller -inducerare eller måttliga CYP3A4-inducerare inom 14 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilken som är längre) före den första dosen av studiebehandlingen. OBS: Måttliga CYP3A4-hämmare är inte förbjudna (se avsnittet Fehler! Verweisquelle kunde inte hittas. Bilaga 3 för en lista över CYP3A4-hämmare och inducerare).
• Förekomst av en aktiv, okontrollerbar infektion.
• Har aktiv infektion med SARS-CoV-2 (positivt antigentest i rutintestning på plats).
• Kronisk inflammatorisk tarmsjukdom.
• Aktiv disseminerad intravaskulär koagulation.
• Alla andra allvarliga samtidiga eller medicinska tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, utgör en hög risk för komplikationer för patienten eller minskar sannolikheten för klinisk effekt.
• Deltagande under behandling i en annan interventionell klinisk studie under perioden 30 dagar före inkluderingen och under studien.
• Patient som är gravid eller ammar, eller planerar att bli gravid
• Patient på sluten anstalt enligt myndighets- eller domstolsbeslut (AMG 40 § Abs 1 nr 4).
• Ämnen som är beroende av sponsorn/CRO eller undersökningsplatsen samt på utredaren.