Пемигатиниб после SBRT или другой малоинвазивной методики при продвинутой стадии iCCA со слиянием/реаранжировкой FGFR2

Критерии включения:

Пациенты, отвечающие всем следующим критериям, имеют право на участие в исследовании:

• Подписанная форма информированного согласия (ICF).
• Пациенты*, возраст ≥ 18 лет на момент подписания формы информированного согласия.
• Гистологически подтвержденный и излечимый локализованный внутрипеченочный рак желчных путей (только iCCA) с максимальным диаметром 5 см в анамнезе, без признаков метастатического заболевания и подтвержденными слияниями/перестройками FGRF2, выявленными с помощью рутинной FISH или NGS-тестирования.

Примечание. Применяются только NGS-тесты с маркировкой CE-IVD, которые охватывают слияния и перегруппировки FGFR2.

• Пациенты, ранее получавшие SBRT или другую минимально инвазивную методику (например, лапароскопическую резекцию печени) за 12 недель до включения в исследование.
• Пациентки женского пола, которые считаются женщинами детородного возраста (WOCBP), а также пациенты мужского пола, ведущие половую жизнь с WOCBP, должны использовать любой метод контрацепции с частотой неудач менее 1% в год во время лечения, а также до 1 недели. после последней дозы пемигатиниба. Пациентам женского пола, не способным к деторождению (т. е. в постменопаузе или стерильным хирургическим путем, см. раздел 13.5), а также пациентам мужского пола с азооспермией контрацепция не требуется. Пациентки женского пола, рассматриваемые как WOCBP, должны иметь отрицательный результат теста на беременность в течение последних 7 дней до начала исследуемой терапии.
• Состояние производительности ECOG 0-1.

• Соответствующая гематологическая, печеночная и почечная функция:

  1. Абсолютное число нейтрофилов ≥ 1,5 x 109/л
  2. Тромбоциты ≥ 100 x 109/л
  3. Гемоглобин ≥ 9 г/дл (5,58 ммоль/л)
  4. Общий билирубин ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
  5. АСТ (SGOT) и АЛТ (SGPT) ≤ 2,5 x ULN без существующих метастазов в печени или ≤ 5 x ULN при наличии метастазов в печени; АД ≤ 5 х ВГН.
• Уровень креатинина в сыворотке ≤ 1,5 x ВГН или клиренс креатинина (определяется по 24-часовой моче) ≥ 40 мл/мин (т. е. если уровень креатинина в сыворотке > 1,5 x ВГН, то необходимо провести 24-часовой анализ мочи, чтобы проверить клиренс креатинина до определяется).
• Адекватная свертываемость, определяемая международным нормализованным отношением (МНО) ≤ 1,5 и частичным тромбопластиновым временем (ЧТВ) ≤ 5 с выше ВГН (если не проводилась антикоагулянтная терапия). Пациенты, получающие варфарин/фенопрокумон, должны быть переведены на низкомолекулярный гепарин до начала каких-либо специфических для исследования процедур.
• Пациенты должны иметь возможность принимать пероральные препараты.
• Для пациентов с активным вирусом гепатита В (ВГВ):

ДНК ВГВ ≤ 500 МЕ/мл, полученная в течение 28 дней до начала исследуемого лечения, И лечение против ВГВ (в соответствии с местными стандартами медицинской помощи, т.е. энтекавир) до включения в исследование и готовность продолжать лечение на протяжении всего исследования.

- Для пациентов с активным вирусом гепатита С (HCV): пациенты с положительным результатом на антитела к HCV имеют право на участие, даже если тест полимеразной цепной реакции дал положительный результат на РНК HCV. Однако противовирусная терапия против HCV разрешена только до начала исследования, но не во время исследования. .

• Пациенты, инфицированные вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), имеют право на участие, если они соответствуют всем следующим критериям:

  1. Количество CD4 составляет ≥350 клеток/мкл, вирусная нагрузка не определяется, и не принимаются запрещенные препараты, взаимодействующие с цитохромом (CYP).
  2. Вероятная долгосрочная выживаемость с ВИЧ при отсутствии рака
  3. Стабильный режим высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ) в течение ≥4 недель и желание придерживаться своего режима ВААРТ с минимальной перекрывающейся токсичностью и лекарственными взаимодействиями с экспериментальными агентами в этом исследовании.
  4. ВИЧ не обладает множественной лекарственной устойчивостью
  5. Прием лекарств и/или получение антиретровирусной терапии, которые не взаимодействуют или не имеют частичной токсичности с исследуемым лекарством
• Субъект желает и может соблюдать протокол (включая меры контрацепции) на протяжении всего исследования, включая прохождение лечения, а также запланированные визиты и осмотры, включая последующее наблюдение.

Критерий исключения:

Пациенты, отвечающие хотя бы одному из следующих критериев, не имеют права на участие в исследовании:

• Наличие опухолей, отличных от рака желчевыводящих путей, или вторичной опухоли, отличной от плоскоклеточного или базально-клеточного рака кожи или рака шейки матки in situ, которые были эффективно вылечены. Спонсор решает включить в исследование пациентов, получивших радикальное лечение и не болевших в течение как минимум 3 лет.
• Метастатический рак желчевыводящих путей (внутрипеченочный, прикорневой или дистальный ОСА, а также карцинома желчного пузыря).
• Предварительное лечение любой системной противораковой терапией.
• Одновременная текущая системная иммунотерапия, химиотерапия или гормональная терапия, не описанная в протоколе исследования.
• Одновременное лечение другой противораковой терапией, отличной от той, что была предоставлена ​​в исследовании (за исключением паллиативной лучевой терапии только для контроля симптомов).
• Предыдущая терапия ингибитором FGFR.
• Цирроз стадии В по критериям Чайлд-Пью (или хуже) или цирроз (любой степени) с историей печеночной энцефалопатии или клинически значимого асцита в результате цирроза. Клинически значимый асцит определяется как асцит, возникающий в результате цирроза печени, требующий диуретиков или парацентеза.
• Известные аллергические/гиперчувствительные реакции как минимум на один из компонентов лечения.
• Другие серьезные заболевания или медицинские недомогания в течение последних 12 месяцев до начала исследования.
• Текущие данные о клинически значимом поражении роговицы (включая, помимо прочего, буллезную/полостную кератопатию, эрозию роговицы, воспаление/изъязвление и кератоконъюнктивит) или заболевания сетчатки (включая, помимо прочего, центральную серозную ретинопатию, дегенерацию желтого пятна/сетчатки, диабетическую ретинопатию, отслоение сетчатки) ), что подтверждается офтальмологическим обследованием.
• Нарушение кальциевого и фосфатного гемостаза в анамнезе или системный минеральный дисбаланс с эктопической кальцификацией мягких тканей (исключение: часто наблюдаемые кальцификации в мягких тканях, таких как кожа, почки, сухожилия или сосуды, в результате травм, болезней и старения, при отсутствии системный минеральный дисбаланс).
• Гиповитаминоз D в анамнезе, требующий супрафизиологических доз (например, 50 000 МЕ/неделю) для восполнения дефицита. ПРИМЕЧАНИЕ. Участники, получающие добавки с витамином D, имеют право на участие.
• Использование любых сильнодействующих ингибиторов или индукторов CYP3A4 или умеренных индукторов CYP3A4 в течение 14 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до первой дозы исследуемого препарата. ПРИМЕЧАНИЕ: Умеренные ингибиторы CYP3A4 не запрещены (см. раздел Fehler! Verweisquelle konnte nicht gefunden werden. Приложение 3 для списка ингибиторов и индукторов CYP3A4).
• Наличие активной, неконтролируемой инфекции.
• Имеет активную инфекцию SARS-CoV-2 (положительный тест на антиген при обычном тестировании на месте).
• Хронические воспалительные заболевания кишечника.
• Активное диссеминированное внутрисосудистое свертывание.
• Любое другое серьезное сопутствующее или медицинское состояние, которое, по мнению исследователя, представляет высокий риск осложнений для пациента или снижает вероятность клинического эффекта.
• Участие во время лечения в другом интервенционном клиническом исследовании в период за 30 дней до включения и во время исследования.
• Пациентка беременна или кормит грудью, или планирует забеременеть
• Пациент в закрытом учреждении по решению органа власти или суда (AMG § 40, Abs. 1 No. 4).
• Субъекты, которые зависят от спонсора/CRO или исследовательского центра, а также от исследователя.