Pemigatynib po SBRT lub innej minimalnie inwazyjnej technice w zaawansowanym iCCA z fuzją/rearanżacjami FGFR2

Kryteria przyjęcia:

Pacjenci, którzy spełniają wszystkie poniższe kryteria, kwalifikują się do udziału w badaniu:

• Podpisany formularz świadomej zgody (ICF).
• Pacjenci*, wiek ≥ 18 lat w momencie podpisania formularza świadomej zgody.
• Potwierdzony histologicznie i możliwy do wyleczenia zlokalizowany rak wewnątrzwątrobowych dróg żółciowych (tylko iCCA) z wcześniejszą maksymalną średnicą 5 cm, bez objawów choroby przerzutowej oraz potwierdzone fuzje/rearanżacje FGRF2, zidentyfikowane za pomocą rutynowych testów FISH lub NGS.

Uwaga: zastosowanie mają tylko testy NGS z oznaczeniem CE-IVD, które obejmują fuzje i rearanżacje FGFR2

• Pacjenci otrzymywali wcześniej SBRT lub inną minimalnie inwazyjną technikę (np. laparoskopową resekcję wątroby) do 12 tygodni przed włączeniem
• Pacjentki uważane za kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) oraz mężczyźni aktywni seksualnie z WOCBP muszą stosować każdą metodę antykoncepcji, której wskaźnik niepowodzenia wynosi mniej niż 1% rocznie podczas leczenia oraz do 1 tygodnia po ostatniej dawce pemigatynibu. Kobiety, które nie są zdolne do zajścia w ciążę (tj. które są po menopauzie lub są sterylne chirurgicznie, patrz punkt 13.5), jak również mężczyźni z azoospermią nie wymagają antykoncepcji. Pacjentki uznane za WOCBP muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w ciągu ostatnich 7 dni przed rozpoczęciem badanej terapii.
• Stan wydajności ECOG 0-1.

• Właściwa czynność hematologiczna, wątrobowa i nerkowa:

  1. Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1,5 x 109/l
  2. Płytki krwi ≥ 100 x 109/l
  3. Hemoglobina ≥ 9 g/dl (5,58 mmol/l)
  4. Bilirubina całkowita ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN)
  5. AspAT (SGOT) i ALT (SGPT) ≤ 2,5 x GGN bez istniejących przerzutów do wątroby lub ≤ 5 x GGN przy obecności przerzutów do wątroby; AP ≤ 5 x GGN.
• Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x GGN lub klirens kreatyniny (mierzony w dobowej zbiórce moczu) ≥ 40 ml/min (tj. jeśli stężenie kreatyniny w surowicy jest > 1,5 x GGN, należy wykonać 24-godzinne badanie moczu w celu sprawdzenia klirensu kreatyniny do być zdeterminowanym).
• Odpowiednia krzepliwość, określona na podstawie międzynarodowego współczynnika znormalizowanego (INR) ≤ 1,5 i czasu częściowej tromboplastyny ​​(PTT) ≤ 5 s powyżej górnej granicy normy (chyba że zastosowano leczenie przeciwzakrzepowe). Pacjenci otrzymujący warfarynę/fenoprokumon muszą przejść na heparynę drobnocząsteczkową przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem.
• Pacjenci muszą mieć możliwość przyjmowania leków doustnych.
• Dla pacjentów z aktywnym wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV):

DNA HBV ≤ 500 j.m./ml uzyskane w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem badanego leczenia ORAZ leczenie anty-HBV (zgodnie z lokalnymi standardami opieki, np. entekawir) przed włączeniem do badania i chęć kontynuowania leczenia przez cały czas trwania badania.

- Dla pacjentów z aktywnym wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV): Pacjenci z pozytywnym wynikiem testu na obecność przeciwciał HCV kwalifikują się, również jeśli test reakcji łańcuchowej polimerazy jest pozytywny na obecność RNA HCV. Jednak terapia przeciwwirusowa przeciwko HCV jest dozwolona tylko przed badaniem, ale nie w trakcie badania .

• Pacjenci zakażeni ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) kwalifikują się, jeśli spełniają wszystkie następujące kryteria:

  1. Liczba CD4 wynosi ≥350 komórek/ul, miano wirusa jest niewykrywalne i nie przyjmuje zabronionych leków wchodzących w interakcje z cytochromem (CYP)
  2. Prawdopodobne długoterminowe przeżycie z HIV, gdyby rak nie był obecny
  3. Stabilni w schemacie wysoce aktywnej terapii przeciwretrowirusowej (HAART) przez ≥4 tygodnie i chętni do przestrzegania schematu HAART z minimalną nakładającą się toksycznością i interakcjami lek-lek ze środkami eksperymentalnymi w tym badaniu
  4. HIV nie jest odporny na wiele leków
  5. Przyjmowanie leków i/lub leczenie przeciwretrowirusowe, które nie wchodzi w interakcje lub nie ma toksyczności pokrywającej się z badanym lekiem
• Uczestnik jest chętny i zdolny do przestrzegania protokołu (w tym środków antykoncepcyjnych) przez cały czas trwania badania, w tym podczas leczenia, oraz planowanych wizyt i badań, w tym obserwacji.

Kryteria wyłączenia:

Pacjenci, którzy spełniają co najmniej jedno z poniższych kryteriów, nie kwalifikują się do udziału w badaniu:

• Obecność guzów innych niż rak dróg żółciowych lub guza wtórnego innego niż rak płaskonabłonkowy lub podstawnokomórkowy skóry lub rak in situ szyjki macicy, które zostały skutecznie wyleczone. Sponsor decyduje o włączeniu pacjentów, którzy otrzymali leczenie i są wolni od choroby od co najmniej 3 lat.
• Rak dróg żółciowych z przerzutami (wewnątrzwątrobowy, wnękowy lub dystalny CCA, jak również rak pęcherzyka żółciowego).
• Wstępne leczenie jakąkolwiek ogólnoustrojową terapią przeciwnowotworową.
• Jednoczesna, trwająca systemowa immunoterapia, chemioterapia lub terapia hormonalna nieopisana w protokole badania.
• Jednoczesne leczenie inną terapią przeciwnowotworową niż przewidziana w badaniu (z wyłączeniem radioterapii paliatywnej wyłącznie w celu kontroli objawów).
• Wcześniejsza terapia inhibitorem FGFR.
• Marskość wątroby stopnia B według kryteriów Childa-Pugha (lub gorzej) lub marskość wątroby (dowolnego stopnia) z encefalopatią wątrobową w wywiadzie lub klinicznie istotnym wodobrzuszem wynikającym z marskości wątroby. Klinicznie istotne wodobrzusze definiuje się jako wodobrzusze wynikające z marskości wątroby wymagające stosowania leków moczopędnych lub paracentezy.
• Znane reakcje alergiczne/nadwrażliwości na co najmniej jeden ze składników leczenia.
• Inne poważne choroby lub dolegliwości zdrowotne w ciągu ostatnich 12 miesięcy przed rozpoczęciem badania.
• Aktualne dowody klinicznie istotnej keratopatii rogówki (w tym między innymi keratopatii pęcherzowej/pasmkowej, otarcia rogówki, zapalenia/owrzodzenia i zapalenia rogówki i spojówki) lub choroby siatkówki (w tym między innymi centralnej retinopatii surowiczej, zwyrodnienia plamki żółtej/siatkówki, retinopatii cukrzycowej, odwarstwienia siatkówki) ) potwierdzone badaniem okulistycznym.
• Zaburzenia hemostazy wapniowo-fosforanowej w wywiadzie lub ogólnoustrojowa nierównowaga mineralna z ektopowym zwapnieniem tkanek miękkich (wyjątek: często obserwowane zwapnienia w tkankach miękkich, takich jak skóra, nerki, ścięgna lub naczynia krwionośne, spowodowane urazem, chorobą i starzeniem się, przy braku ogólnoustrojowa nierównowaga mineralna).
• Historia hipowitaminozy D wymagającej ponadfizjologicznych dawek (np. 50 000 UI/tydzień) w celu uzupełnienia niedoboru. UWAGA: Kwalifikują się uczestnicy otrzymujący suplementy witaminy D.
• Stosowanie silnych inhibitorów lub induktorów CYP3A4 lub umiarkowanych induktorów CYP3A4 w ciągu 14 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. UWAGA: Umiarkowane inhibitory CYP3A4 nie są zabronione (patrz rozdział Fehler! Verweisquelle konnte nicht gefunden werden. Załącznik 3 zawiera listę inhibitorów i induktorów CYP3A4).
• Obecność aktywnej, niekontrolowanej infekcji.
• Ma aktywną infekcję SARS-CoV-2 (dodatni wynik testu antygenowego w rutynowych badaniach na miejscu).
• Przewlekła choroba zapalna jelit.
• Aktywne rozsiane wykrzepianie wewnątrznaczyniowe.
• Każdy inny poważny współistniejący lub medyczny stan, który w opinii badacza stwarza wysokie ryzyko powikłań dla pacjenta lub zmniejsza prawdopodobieństwo wystąpienia efektu klinicznego.
• Udział w trakcie leczenia w innym interwencyjnym badaniu klinicznym w okresie 30 dni przed włączeniem iw trakcie badania.
• Pacjentka w ciąży lub karmi piersią lub planuje zajść w ciążę
• Pacjent przebywający w placówce zamkniętej na podstawie decyzji organu lub sądu (AMG § 40, Abs. 1 nr 4).
• Podmioty zależne od Sponsora/CRO lub ośrodka badawczego, jak również od badacza.