Pemigatinib efter SBRT eller anden minimalt invasiv teknik i avanceret iCCA med FGFR2-fusion/omlægninger

Inklusionskriterier:

Patienter, der opfylder alle følgende kriterier, er berettiget til at deltage i forsøget:

• Underskrevet informeret samtykkeformular (ICF).
• Patienter*, alder ≥ 18 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring.
• Histologisk bevist og kurativt behandlelig lokaliseret intrahepatisk galdevejskræft (kun iCCA) med et tidligere maksimum på 5 cm i diameter, uden tegn på metastatisk sygdom og dokumenterede FGRF2-fusioner/-omlejringer, identificeret ved rutinemæssig FISH eller ved NGS-test.

Bemærk: Kun CE-IVD mærkede NGS-test er gældende, som dækker FGFR2 fusioner og omarrangeringer

• Patienter har tidligere modtaget SBRT eller en anden minimalt invasiv teknik (f.eks. laparoskopisk leverresektion) op til 12 uger før indskrivning
• Kvindelige patienter, der anses for at være kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) samt mandlige patienter, der er seksuelt aktive med WOCBP, skal bruge enhver præventionsmetode med en fejlrate på mindre end 1 % om året under behandlingen samt op til 1 uge efter den sidste dosis pemigatinib. Kvindelige patienter, der ikke er i den fødedygtige alder (dvs. som er postmenopausale eller kirurgisk sterile, se pkt. 13.5) samt azoospermiske mandlige patienter behøver ikke prævention. Kvindelige patienter, der betragtes som WOCBP, skal have en negativ graviditetstest inden for de sidste 7 dage før starten af ​​studiebehandlingen.
• ECOG ydeevne status 0-1.

• Passende hæmatologisk, lever- og nyrefunktion:

  1. Absolut antal neutrofiler ≥ 1,5 x 109/L
  2. Blodplader ≥ 100 x 109/L
  3. Hæmoglobin ≥ 9 g/dL (5,58 mmol/L)
  4. Total bilirubin ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normal (ULN)
  5. AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN uden eksisterende levermetastaser eller ≤ 5 x ULN i nærvær af levermetastaser; AP ≤ 5 x ULN.
• Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller kreatininclearance (målt ved 24 timers urin) ≥ 40 mL/min (dvs. hvis serumkreatininniveauet er > 1,5 x ULN, skal der udføres en 24-timers urintest for at kontrollere kreatininclearancen Vær beslutsom).
• Tilstrækkelig koagulerbarhed, som bestemt af International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 og partiel tromboplastintid (PTT) ≤ 5 s over ULN (medmindre anti-koagulationsbehandling er blevet givet). Patienter, der får warfarin/phenoprocoumon, skal skiftes til lavmolekylært heparin, før der påbegyndes nogen undersøgelsesspecifikke procedurer.
• Patienter skal kunne tage oral medicin.
• Til patienter med aktivt hepatitis B-virus (HBV):

HBV-DNA ≤ 500 IE/ml opnået inden for 28 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling, OG anti-HBV-behandling (i henhold til lokal plejestandard, f.eks. entecavir) før studiestart og vilje til at fortsætte behandlingen i hele undersøgelsens længde.

- For patienter med aktivt hepatitis C-virus (HCV): Patienter, der er positive for HCV-antistof, er berettigede, også hvis polymerasekædereaktionstest er positiv for HCV-RNA. Antiviral behandling mod HCV er dog kun tilladt før forsøget, men ikke under forsøget .

• Patienter inficeret med humant immundefektvirus (HIV) er kvalificerede, hvis de opfylder alle følgende kriterier:

  1. CD4-tal er ≥350 celler/uL, viral belastning kan ikke påvises, og tager ikke forbudt cytokrom (CYP)-interagerende medicin
  2. Sandsynlig langtidsoverlevelse med HIV, hvis kræft ikke var til stede
  3. Stabil på en højaktiv antiretroviral terapi (HAART) regime i ≥4 uger og villige til at overholde deres HAART regime med minimal overlappende toksicitet og lægemiddelinteraktioner med de eksperimentelle midler i denne undersøgelse
  4. HIV er ikke multiresistent
  5. Tager medicin og/eller modtager antiretroviral behandling, der ikke interagerer eller har overlappende toksicitet med undersøgelsesmedicinen
• Forsøgspersonen er villig og i stand til at overholde protokollen (inklusive præventionsforanstaltninger) i hele undersøgelsens varighed, herunder under behandling og planlagte besøg og undersøgelser, inklusive opfølgning.

Ekskluderingskriterier:

Patienter, der opfylder mindst et af følgende kriterier, er ikke berettiget til at deltage i forsøget:

• Tilstedeværelse af andre tumorer end galdevejskræft eller en anden sekundær tumor end plade- eller basalcellecarcinomer i huden eller in situ carcinomer i livmoderhalsen, som er blevet effektivt behandlet. Sponsoren beslutter at inkludere patienter, som har modtaget helbredende behandling og har været sygdomsfri i mindst 3 år.
• Metastatisk galdevejskræft (intrahepatisk, hilar eller distal CCA samt galdeblærecarcinom) sygdom.
• Forbehandling med enhver systemisk anti-cancer terapi.
• Samtidig, igangværende systemisk immunterapi, kemoterapi eller hormonbehandling er ikke beskrevet i undersøgelsesprotokollen.
• Samtidig behandling med en anden anti-cancerterapi end den, der er givet i undersøgelsen (eksklusive palliativ strålebehandling kun til symptomkontrol).
• Tidligere behandling med en FGFR-hæmmer.
• Stadie B cirrhose i henhold til Child-Pugh kriterier (eller værre) eller cirrhose (af enhver grad) med en historie med hepatisk encefalopati eller klinisk signifikant ascites som følge af cirrhose. Klinisk signifikant ascites er defineret som ascites som følge af cirrose, der kræver diuretika eller paracentese.
• Kendte allergiske/overfølsomme reaktioner på mindst én af behandlingskomponenterne.
• Andre alvorlige sygdomme eller medicinske lidelser inden for de sidste 12 måneder forud for studiestart.
• Aktuel evidens for klinisk signifikant hornhinde (herunder, men ikke begrænset til bulløs/båndkeratopati, hornhindeafskrabning, inflammation/ulceration og keratoconjunctivitis) eller retinal lidelse (herunder, men ikke begrænset til central serøs retinopati, makulær/retinal degeneration, diabetisk retinopati, nethindeløsning ) som bekræftet ved oftalmologisk undersøgelse.
• Anamnese med calcium- og fosfathæmostaseforstyrrelser eller systemisk mineralubalance med ektopisk forkalkning af blødt væv (undtagelse: almindeligt observerede forkalkninger i blødt væv, såsom hud, nyrer, sener eller kar på grund af skade, sygdom og aldring, i fravær af systemisk mineralubalance).
• Anamnese med hypovitaminose D, der kræver suprafysiologiske doser (f.eks. 50.000 UI/ugentlig) for at genopbygge mangelen. BEMÆRK: Deltagere, der modtager D-vitamintilskud, er berettigede.
• Brug af potente CYP3A4-hæmmere eller -inducere eller moderate CYP3A4-induktorer inden for 14 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen. BEMÆRK: Moderate CYP3A4-hæmmere er ikke forbudt (se afsnittet Fehler! Verweisquelle kunne ikke blive fundet. Bilag 3 for en liste over CYP3A4-hæmmere og -inducere).
• Tilstedeværelse af en aktiv, ukontrollerbar infektion.
• Har aktiv infektion med SARS-CoV-2 (positiv antigentest i rutinetest på stedet).
• Kronisk inflammatorisk tarmsygdom.
• Aktiv dissemineret intravaskulær koagulation.
• Enhver anden alvorlig samtidig eller medicinsk tilstand, der efter investigatorens opfattelse udgør en høj risiko for komplikationer for patienten eller reducerer sandsynligheden for klinisk effekt.
• Deltagelse under behandling i et andet interventionelt klinisk studie i perioden 30 dage før inklusion og under undersøgelsen.
• Patient gravid eller ammer, eller planlægger at blive gravid
• Patient i lukket institution efter myndigheds- eller domstolsafgørelse (AMG § 40, Abs. 1 nr. 4).
• Emner, der er afhængige af sponsor/CRO eller undersøgelsessted såvel som af investigator.