Pemigatinib po SBRT nebo jiné minimálně invazivní technice v pokročilé iCCA s FGFR2 fúzí/přeuspořádáním

Kritéria pro zařazení:

Pacienti, kteří splňují všechna následující kritéria, mají nárok na účast ve studii:

• Podepsaný formulář informovaného souhlasu (ICF).
• Pacienti*, věk ≥ 18 let v době podpisu formuláře informovaného souhlasu.
• Histologicky prokázaný a kurativním způsobem léčitelný lokalizovaný intrahepatální karcinom žlučových cest (pouze iCCA) s předchozím průměrem maximálně 5 cm, bez známek metastatického onemocnění a s prokázanými FGRF2-fúzemi/přeuspořádáním, identifikované rutinním FISH nebo NGS testováním.

Poznámka: Lze použít pouze testy NGS označené CE-IVD, které pokrývají fúze a přeskupení FGFR2

• Pacienti dříve dostávali SBRT nebo jinou minimálně invazivní techniku ​​(např. laparoskopickou resekci jater) až 12 týdnů před zařazením
• Pacientky, které jsou považovány za ženy ve fertilním věku (WOCBP), stejně jako pacienti muži, kteří jsou sexuálně aktivní s WOCBP, musí během léčby i po dobu 1 týdne používat jakoukoli antikoncepční metodu s mírou selhání nižší než 1 % ročně. po poslední dávce pemigatinibu. Pacientky, které nejsou ve fertilním věku (tj. postmenopauzální nebo chirurgicky sterilní, viz bod 13.5), stejně jako azoospermičtí muži nepotřebují antikoncepci. Pacientky považované za WOCBP musí mít negativní těhotenský test během posledních 7 dnů před zahájením studijní terapie.
• Stav výkonu ECOG 0-1.

• Vhodné hematologické, jaterní a renální funkce:

  1. Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 x 109/l
  2. Krevní destičky ≥ 100 x 109/l
  3. Hemoglobin ≥ 9 g/dl (5,58 mmol/l)
  4. Celkový bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normálu (ULN)
  5. AST (SGOT) a ALT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN bez existujících jaterních metastáz nebo ≤ 5 x ULN v přítomnosti jaterních metastáz; AP ≤ 5 x ULN.
• Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN nebo clearance kreatininu (měřeno močí za 24 hodin) ≥ 40 ml/min (tj. pokud je hladina kreatininu v séru > 1,5 x ULN, je nutné provést 24hodinový test moči, aby se zkontrolovala clearance kreatininu být odhodlaný).
• Adekvátní koagulabilita, jak je stanoveno mezinárodním normalizovaným poměrem (INR) ≤ 1,5 a parciálním tromboplastinovým časem (PTT) ≤ 5 s nad ULN (pokud nebyla podána antikoagulační léčba). Pacienti užívající warfarin/fenoprokumon musí být převedeni na nízkomolekulární heparin před zahájením jakýchkoli postupů specifických pro studii.
• Pacienti musí mít možnost užívat léky perorálně.
• Pro pacienty s aktivním virem hepatitidy B (HBV):

HBV DNA ≤ 500 IU/ml získaná během 28 dnů před zahájením studijní léčby A léčba anti-HBV (podle místního standardu péče, např. entekavir) před vstupem do studie a ochotu pokračovat v léčbě po dobu trvání studie.

- Pro pacienty s aktivním virem hepatitidy C (HCV): Pacienti s pozitivním nálezem protilátek proti HCV jsou způsobilí, a to i v případě, že testování polymerázové řetězové reakce je pozitivní na HCV RNA. Antivirová léčba proti HCV je však povolena pouze před zkouškou, ale ne během studie. .

• Pacienti infikovaní virem lidské imunodeficience (HIV) jsou způsobilí, pokud splňují všechna následující kritéria:

  1. Počet CD4 je ≥350 buněk/ul, virová nálož je nedetekovatelná a neužívají zakázané léky interagující s cytochromem (CYP)
  2. Pravděpodobné dlouhodobé přežití s ​​HIV, pokud by rakovina nebyla přítomna
  3. Stabilní na režimu vysoce aktivní antiretrovirové terapie (HAART) po dobu ≥ 4 týdnů a ochotni dodržovat svůj režim HAART s minimální překrývající se toxicitou a lékovými interakcemi s experimentálními látkami v této studii
  4. HIV není multirezistentní
  5. Užívání léků a/nebo antiretrovirová terapie, která neinteraguje nebo nemá překrývající se toxicity se studovaným lékem
• Subjekt je ochoten a schopen dodržovat protokol (včetně antikoncepčních opatření) po dobu trvání studie včetně podstoupení léčby a plánovaných návštěv a vyšetření včetně sledování.

Kritéria vyloučení:

Pacienti, kteří splňují alespoň jedno z následujících kritérií, nemají nárok na účast ve studii:

• Přítomnost nádorů jiných než rakovina žlučových cest nebo sekundární nádor jiný než spinocelulární nebo bazaliomy kůže nebo in situ karcinomy děložního čípku, které byly účinně léčeny. Sponzor se rozhodne zahrnout pacienty, kteří podstoupili kurativní léčbu a byli bez onemocnění po dobu alespoň 3 let.
• Metastatický karcinom žlučových cest (intrahepatální, hilární nebo distální CCA a také karcinom žlučníku) onemocnění.
• Předléčba jakoukoli systémovou protinádorovou terapií.
• Simultánní probíhající systémová imunoterapie, chemoterapie nebo hormonální terapie nejsou popsány v protokolu studie.
• Současná léčba jinou protinádorovou terapií, než která byla poskytnuta ve studii (s výjimkou paliativní radioterapie pouze pro kontrolu symptomů).
• Předchozí léčba inhibitorem FGFR.
• Stádium B cirhóza podle Child-Pugh kritérií (nebo horší) nebo cirhóza (jakéhokoli stupně) s anamnézou jaterní encefalopatie nebo klinicky významným ascitem v důsledku cirhózy. Klinicky významný ascites je definován jako ascites vzniklý v důsledku cirhózy vyžadující diuretika nebo paracentézu.
• Známé alergické/přecitlivělé reakce na alespoň jednu složku léčby.
• Jiná závažná onemocnění nebo zdravotní potíže během posledních 12 měsíců před zahájením studie.
• Současné důkazy klinicky významné rohovky (včetně, ale bez omezení na bulózní/pásovou keratopatii, abrazi rohovky, zánětu/ulcerace a keratokonjunktivitidy) nebo poruchy sítnice (včetně, ale bez omezení na, centrální serózní retinopatie, makulární/retinální degenerace, diabetická retinopatie, odchlípení sítnice ) potvrzené oftalmologickým vyšetřením.
• Porucha hemostázy vápníku a fosfátů v anamnéze nebo systémová nerovnováha minerálů s ektopickou kalcifikací měkkých tkání (výjimka: běžně pozorované kalcifikace v měkkých tkáních, jako je kůže, ledviny, šlachy nebo cévy v důsledku poranění, onemocnění a stárnutí, bez přítomnosti systémová minerální nerovnováha).
• Hypovitaminóza D v anamnéze vyžadující suprafyziologické dávky (např. 50 000 UI/týdně) k doplnění deficitu. POZNÁMKA: Účastníci, kteří dostávají doplňky vitaminu D, jsou způsobilí.
• Použití jakýchkoli silných inhibitorů nebo induktorů CYP3A4 nebo středně silných induktorů CYP3A4 během 14 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou studijní léčby. POZNÁMKA: Středně silné inhibitory CYP3A4 nejsou zakázány (viz část Fehler! Verweisquelle konnte nict gefunden werden. Dodatek 3 obsahuje seznam inhibitorů a induktorů CYP3A4).
• Přítomnost aktivní, nekontrolovatelné infekce.
• Má aktivní infekci SARS-CoV-2 (pozitivní antigenní test při rutinním testování na místě).
• Chronické zánětlivé onemocnění střev.
• Aktivní diseminovaná intravaskulární koagulace.
• Jakýkoli jiný závažný doprovodný nebo zdravotní stav, který podle názoru zkoušejícího představuje pro pacienta vysoké riziko komplikací nebo snižuje pravděpodobnost klinického účinku.
• Účast na léčbě v jiné intervenční klinické studii v období 30 dnů před zařazením a během studie.
• Pacientka je těhotná nebo kojí nebo plánuje otěhotnět
• Pacient v uzavřeném ústavu na základě rozhodnutí úřadu nebo soudu (AMG § 40, Abs. 1 č. 4).
• Subjekty, které jsou závislé na Sponzorovi/CRO nebo výzkumném místě a také na zkoušejícím.