Pemigatinib etter SBRT eller annen minimalt invasiv teknikk i avansert iCCA med FGFR2-fusjon/omorganisering

Inklusjonskriterier:

Pasienter som oppfyller alle følgende kriterier er kvalifisert for prøvedeltakelse:

• Signert skjema for informert samtykke (ICF).
• Pasienter*, alder ≥ 18 år ved signering av skjemaet for informert samtykke.
• Histologisk bevist og kurativt behandlingsbar lokalisert intrahepatisk galleveiskreft (kun iCCA) med tidligere maksimalt 5 cm i diameter, uten tegn på metastatisk sykdom, og påviste FGRF2-fusjoner/rearrangementer, identifisert ved rutinemessig FISH eller ved NGS-testing.

Merk: Kun CE-IVD-merket NGS-tester er gjeldende som dekker FGFR2-fusjoner og omorganiseringer

• Pasienter har tidligere mottatt SBRT eller en annen minimalt invasiv teknikk (f.eks. laparoskopisk leverreseksjon) opptil 12 uker før innmelding
• Kvinnelige pasienter som anses som kvinner i fertil alder (WOCBP) så vel som mannlige pasienter som er seksuelt aktive med WOCBP må bruke enhver prevensjonsmetode med en sviktrate på mindre enn 1 % per år under behandlingen samt opptil 1 uke etter siste dose med pemigatinib. Kvinnelige pasienter som ikke er i fertil alder (dvs. som er postmenopausale eller kirurgisk sterile, se pkt. 13.5) samt azoospermiske mannlige pasienter trenger ikke prevensjon. Kvinnelige pasienter som anses som WOCBP må ha en negativ graviditetstest i løpet av de siste 7 dagene før start av studieterapi.
• ECOG ytelsesstatus 0-1.

• Hensiktsmessig hematologisk, lever- og nyrefunksjon:

  1. Absolutt antall nøytrofiler ≥ 1,5 x 109/L
  2. Blodplater ≥ 100 x 109/L
  3. Hemoglobin ≥ 9 g/dL (5,58 mmol/L)
  4. Totalt bilirubin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN)
  5. AST (SGOT) og ALAT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN uten eksisterende levermetastaser, eller ≤ 5 x ULN i nærvær av levermetastaser; AP ≤ 5 x ULN.
• Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller kreatininclearance (målt ved 24 timers urin) ≥ 40 mL/min (dvs. hvis serumkreatininnivået er > 1,5 x ULN, må det utføres en 24-timers urinprøve for å kontrollere kreatininclearancen vær bestemt).
• Tilstrekkelig koagulabilitet, bestemt av International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 og partiell tromboplastintid (PTT) ≤ 5 s over ULN (med mindre antikoagulasjonsbehandling er gitt). Pasienter som får warfarin/fenoprokumon må byttes til lavmolekylært heparin før du starter noen studiespesifikke prosedyrer.
• Pasienter må kunne ta orale medisiner.
• For pasienter med aktivt hepatitt B-virus (HBV):

HBV-DNA ≤ 500 IE/ml oppnådd innen 28 dager før oppstart av studiebehandling, OG anti-HBV-behandling (i henhold til lokal standard for omsorg, f.eks. entecavir) før studiestart og vilje til å fortsette behandlingen så lenge studien varer.

- For pasienter med aktivt hepatitt C-virus (HCV): Pasienter som er positive for HCV-antistoff er kvalifisert, også hvis polymerasekjedereaksjonstesting er positiv for HCV RNA. Antiviral terapi mot HCV er imidlertid bare tillatt før utprøving, men ikke under forsøket .

• Pasienter infisert med humant immunsviktvirus (HIV) er kvalifisert hvis de oppfyller alle følgende kriterier:

  1. CD4-tall er ≥350 celler/uL, viral belastning er uoppdagelig, og tar ikke forbudte cytokrom (CYP)-interagerende medisiner
  2. Sannsynlig langtidsoverlevelse med HIV dersom kreft ikke var tilstede
  3. Stabil på et høyaktivt antiretroviralt terapi-regime (HAART) i ≥4 uker og villige til å følge sitt HAART-regime med minimal overlappende toksisitet og legemiddelinteraksjoner med de eksperimentelle midlene i denne studien
  4. HIV er ikke multiresistent
  5. Tar medisiner og/eller får antiretroviral behandling som ikke interagerer eller har overlappende toksisitet med studiemedisinen
• Forsøkspersonen er villig og i stand til å overholde protokollen (inkludert prevensjonstiltak) i løpet av studiens varighet, inkludert under behandling, og planlagte besøk og undersøkelser inkludert oppfølging.

Ekskluderingskriterier:

Pasienter som oppfyller minst ett av følgende kriterier er ikke kvalifisert for prøvedeltakelse:

• Tilstedeværelse av andre svulster enn galleveiskreft eller en annen sekundær svulst enn plateepitel- eller basalcellekarsinomer i huden eller in situ karsinomer i livmorhalsen som er effektivt behandlet. Sponsoren bestemmer seg for å inkludere pasienter som har mottatt kurativ behandling og har vært sykdomsfrie i minst 3 år.
• Metastatisk galleveiskreft (intrahepatisk, hilar eller distal CCA samt galleblærekarsinom) sykdom.
• Forbehandling med eventuell systemisk anti-kreftterapi.
• Samtidig, pågående systemisk immunterapi, kjemoterapi eller hormonbehandling som ikke er beskrevet i studieprotokollen.
• Samtidig behandling med en annen anti-kreftbehandling enn den som ble gitt i studien (unntatt palliativ strålebehandling kun for symptomkontroll).
• Tidligere behandling med en FGFR-hemmer.
• Stadium B cirrhose i henhold til Child-Pugh-kriterier (eller verre) eller cirrhose (uavhengig av grad) med en historie med hepatisk encefalopati eller klinisk signifikant ascites som følge av cirrhose. Klinisk signifikant ascites er definert som ascites som skyldes cirrhose som krever diuretika eller paracentese.
• Kjente allergiske/overfølsomme reaksjoner på minst én av behandlingskomponentene.
• Andre alvorlige sykdommer eller medisinske plager i løpet av de siste 12 månedene før studiestart.
• Nåværende bevis på klinisk signifikant hornhinne (inkludert, men ikke begrenset til bulløs/båndkeratopati, hornhinneavslitning, betennelse/ulcerasjon og keratokonjunktivitt) eller retinal lidelse (inkludert men ikke begrenset til sentral serøs retinopati, makulær/retinal degenerasjon, diabetisk retinopati, netthinneløsning ) som bekreftet ved oftalmologisk undersøkelse.
• Anamnese med kalsium- og fosfathemostaseforstyrrelse eller systemisk mineralubalanse med ektopisk forkalkning av bløtvev (unntak: ofte observerte forkalkninger i bløtvev, som hud, nyre, sener eller kar på grunn av skade, sykdom og aldring, i fravær av systemisk mineralubalanse).
• Anamnese med hypovitaminose D som krever suprafysiologiske doser (f.eks. 50 000 UI/ukentlig) for å fylle på mangelen. MERK: Deltakere som mottar vitamin D-tilskudd er kvalifisert .
• Bruk av potente CYP3A4-hemmere eller -induktorer eller moderate CYP3A4-induktorer innen 14 dager eller 5 halveringstider (den som er lengst) før den første dosen av studiebehandlingen. MERK: Moderate CYP3A4-hemmere er ikke forbudt (se avsnitt Fehler! Verweisquelle kunne ikke funnet. Vedlegg 3 for en liste over CYP3A4-hemmere og induktorer).
• Tilstedeværelse av en aktiv, ukontrollerbar infeksjon.
• Har aktiv infeksjon med SARS-CoV-2 (positiv antigentest i rutinetesting på stedet).
• Kronisk inflammatorisk tarmsykdom.
• Aktiv disseminert intravaskulær koagulasjon.
• Enhver annen alvorlig samtidig eller medisinsk tilstand som, etter utrederens oppfatning, utgjør en høy risiko for komplikasjoner for pasienten eller reduserer sannsynligheten for klinisk effekt.
• Deltagelse under behandling i en annen intervensjonell klinisk studie i perioden 30 dager før inkludering og under studien.
• Pasient gravid eller ammer, eller planlegger å bli gravid
• Pasient i lukket institusjon etter myndighet eller rettsavgjørelse (AMG § 40, abs. 1 nr. 4).
• Emner som er avhengige av sponsor/CRO eller undersøkelsesstedet, så vel som av etterforskeren.