Pemigatinib después de SBRT u otra técnica mínimamente invasiva en iCCA avanzado con fusión/reordenamientos de FGFR2

Criterios de inclusión:

Los pacientes que cumplan con todos los siguientes criterios son elegibles para participar en el ensayo:

• Formulario de consentimiento informado (ICF) firmado.
• Pacientes*, edad ≥ 18 años al momento de firmar el consentimiento informado.
• Cáncer del tracto biliar intrahepático localizado histológicamente comprobado y tratable curativamente (solo iCCA) con un máximo previo de 5 cm de diámetro, sin signos de enfermedad metastásica y fusiones/reordenamientos de FGRF2- comprobados, identificados mediante FISH de rutina o mediante pruebas de NGS.

Nota: Solo se aplican las pruebas NGS con la marca CE-IVD que cubren fusiones y reordenamientos de FGFR2

• Los pacientes recibieron previamente SBRT u otra técnica mínimamente invasiva (p. ej., resección hepática laparoscópica) hasta 12 semanas antes de la inscripción
• Las pacientes femeninas que se consideran mujeres en edad fértil (WOCBP), así como los pacientes masculinos sexualmente activos con WOCBP, deben usar cualquier método anticonceptivo con una tasa de falla de menos del 1% por año durante el tratamiento y hasta 1 semana. después de la última dosis de pemigatinib. Las pacientes femeninas que no están en edad fértil (es decir, que son posmenopáusicas o estériles quirúrgicamente, ver sección 13.5), así como los pacientes masculinos azoospérmicos, no requieren anticoncepción. Las pacientes mujeres consideradas como WOCBP deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de los últimos 7 días antes del inicio de la terapia del estudio.
• Estado funcional ECOG 0-1.

• Función hematológica, hepática y renal adecuada:

  1. Número absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 x 109/L
  2. Plaquetas ≥ 100 x 109/L
  3. Hemoglobina ≥ 9 g/dL (5,58 mmol/L)
  4. Bilirrubina total ≤ 1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN)
  5. AST (SGOT) y ALT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN sin metástasis hepáticas existentes, o ≤ 5 x ULN en presencia de metástasis hepáticas; PA ≤ 5 x LSN.
• Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN o aclaramiento de creatinina (medido en orina de 24 horas) ≥ 40 ml/min (es decir, si el nivel de creatinina sérica es > 1,5 x LSN, se debe realizar una prueba de orina de 24 horas para comprobar el aclaramiento de creatinina para ser determinado).
• Coagulabilidad adecuada, determinada por el índice internacional normalizado (INR) ≤ 1,5 y el tiempo de tromboplastina parcial (PTT) ≤ 5 s por encima del LSN (a menos que se haya administrado tratamiento anticoagulante). Los pacientes que reciben warfarina / Phenoprocoumon deben cambiarse a heparina de bajo peso molecular antes de comenzar cualquier procedimiento específico del estudio.
• Los pacientes deben poder tomar medicamentos orales.
• Para pacientes con el virus de la hepatitis B (VHB) activo:

ADN del VHB ≤ 500 UI/ml obtenido en los 28 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio, Y tratamiento anti-VHB (según el estándar de atención local, p. entecavir) antes del ingreso al estudio y la voluntad de continuar el tratamiento durante la duración del estudio.

- Para pacientes con el virus de la hepatitis C (VHC) activo: Los pacientes positivos para anticuerpos contra el VHC son elegibles, también si la prueba de reacción en cadena de la polimerasa es positiva para el ARN del VHC. Sin embargo, la terapia antiviral contra el VHC solo se permite antes del ensayo, pero no durante el ensayo. .

• Los pacientes infectados con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) son elegibles si cumplen con todos los siguientes criterios:

  1. El recuento de CD4 es ≥350 células/uL, la carga viral es indetectable y no toma medicamentos prohibidos que interactúan con el citocromo (CYP)
  2. Probable supervivencia a largo plazo con VIH si el cáncer no estuviera presente
  3. Estable con un régimen de terapia antirretroviral de gran actividad (TARGA) durante ≥4 semanas y dispuesto a adherirse a su régimen de TARGA con toxicidad superpuesta mínima e interacciones farmacológicas con los agentes experimentales en este estudio
  4. El VIH no es multirresistente
  5. Tomar medicamentos y/o recibir terapia antirretroviral que no interactúe o tenga toxicidades superpuestas con el medicamento del estudio
• El sujeto está dispuesto y es capaz de cumplir con el protocolo (incluidas las medidas anticonceptivas) durante la duración del estudio, incluido el tratamiento y las visitas y exámenes programados, incluido el seguimiento.

Criterio de exclusión:

Los pacientes que cumplan al menos uno de los siguientes criterios no son elegibles para participar en el ensayo:

• Presencia de tumores distintos del cáncer de las vías biliares o de un tumor secundario distinto de los carcinomas epidermoides o basocelulares de la piel o carcinomas in situ del cuello uterino que hayan sido tratados eficazmente. El Promotor decide incluir pacientes que hayan recibido tratamiento curativo y hayan estado libres de enfermedad durante al menos 3 años.
• Cáncer metastásico del tracto biliar (CCA intrahepático, hiliar o distal, así como carcinoma de vesícula biliar).
• Pretratamiento con cualquier terapia sistémica contra el cáncer.
• Inmunoterapia sistémica continua, quimioterapia o terapia hormonal simultáneas no descritas en el protocolo del estudio.
• Tratamiento simultáneo con una terapia anticancerígena diferente a la proporcionada en el estudio (excluyendo la radioterapia paliativa solo para el control de los síntomas).
• Terapia previa con un inhibidor de FGFR.
• Cirrosis en estadio B según los criterios de Child-Pugh (o peor) o cirrosis (de cualquier grado) con antecedentes de encefalopatía hepática o ascitis clínicamente significativa resultante de la cirrosis. La ascitis clínicamente significativa se define como la ascitis resultante de cirrosis que requiere diuréticos o paracentesis.
• Reacciones alérgicas/hipersensibles conocidas a al menos uno de los componentes del tratamiento.
• Otras enfermedades graves o dolencias médicas en los últimos 12 meses antes del inicio del estudio.
• Evidencia actual de trastorno corneal clínicamente significativo (que incluye, entre otros, queratopatía ampollosa/en banda, abrasión corneal, inflamación/ulceración y queratoconjuntivitis) o de la retina (incluidos, entre otros, retinopatía serosa central, degeneración macular/retiniana, retinopatía diabética, desprendimiento de retina) ) según lo confirmado por examen oftalmológico.
• Antecedentes de trastorno de la hemostasia de calcio y fosfato o desequilibrio mineral sistémico con calcificación ectópica de los tejidos blandos (excepción: calcificaciones comúnmente observadas en los tejidos blandos, como la piel, los riñones, los tendones o los vasos debido a una lesión, enfermedad y envejecimiento, en ausencia de desequilibrio mineral sistémico).
• Historia de hipovitaminosis D que requiere dosis suprafisiológicas (p. ej., 50 000 UI/semanales) para reponer la deficiencia. NOTA: Los participantes que reciben suplementos de vitamina D son elegibles.
• Uso de cualquier inhibidor o inductor potente de CYP3A4 o inductores moderados de CYP3A4 dentro de los 14 días o 5 semividas (lo que sea más largo) antes de la primera dosis del tratamiento del estudio. NOTA: Los inhibidores moderados de CYP3A4 no están prohibidos (consulte la sección Fehler! Verweisquelle konnte nicht gefunden werden. Apéndice 3 para una lista de inhibidores e inductores de CYP3A4).
• Presencia de una infección activa e incontrolable.
• Tiene infección activa por SARS-CoV-2 (prueba de antígeno positiva en las pruebas de rutina en el sitio).
• Enfermedad inflamatoria intestinal crónica.
• Coagulación intravascular diseminada activa.
• Cualquier otra condición médica o concomitante grave que, en opinión del investigador, presente un alto riesgo de complicaciones para el paciente o reduzca la probabilidad de efecto clínico.
• Participación durante el tratamiento en otro estudio clínico de intervención en el período de 30 días antes de la inclusión y durante el estudio.
• Paciente embarazada o amamantando, o planea quedar embarazada
• Paciente en institución cerrada por decisión de autoridad o tribunal (AMG § 40, Abs. 1 N° 4).
• Sujetos que dependen del Patrocinador/CRO o del sitio de investigación, así como del investigador.