FGFR2 융합/재배열을 사용한 고급 iCCA에서 SBRT 또는 기타 최소 침습 기법 후 페미가티닙

포함 기준:

다음 기준을 모두 충족하는 환자는 시험 참여 자격이 있습니다.

• 서명된 정보에 입각한 동의서(ICF).
• 정보에 입각한 동의서에 서명할 당시 18세 이상인 환자*.
• 조직학적으로 입증되고 치료적으로 치료 가능한 국소 간내 담도암(iCCA만 해당), 이전 최대 직경 5cm, 전이성 질환의 징후 없음, 입증된 FGRF2 융합/재배열, 일상적인 FISH 또는 NGS 테스트로 식별.

참고: FGFR2 융합 및 재배열을 다루는 CE-IVD 표시 NGS 테스트만 적용 가능

• 등록 전 최대 12주 전에 이전에 SBRT 또는 다른 최소 침습 기술(예: 복강경 간 절제술)을 받은 환자
• 가임기 여성(WOCBP)으로 간주되는 여성 환자 및 WOCBP와 성적으로 왕성한 남성 환자는 치료 기간 동안 뿐만 아니라 최대 1주 동안 실패율이 연간 1% 미만인 모든 피임 방법을 사용해야 합니다. 페미가티닙의 마지막 투여 후. 무정자 남성 환자뿐만 아니라 가임 가능성이 없는 여성 환자(즉, 폐경 후 또는 외과적 불임, 섹션 13.5 참조)는 피임이 필요하지 않습니다. WOCBP로 간주되는 여성 환자는 연구 요법 시작 전 마지막 7일 이내에 임신 테스트 결과가 음성이어야 합니다.
• ECOG 수행 상태 0-1.

• 적절한 혈액, 간 및 신장 기능:

  1. 호중구의 절대수 ≥ 1.5 x 109/L
  2. 혈소판 ≥ 100 x 109/L
  3. 헤모글로빈 ≥ 9g/dL(5.58mmol/L)
  4. 총 빌리루빈 ≤ 정상 상한치(ULN)의 1.5배
  5. 기존 간 전이가 없는 AST(SGOT) 및 ALT(SGPT) ≤ 2.5 x ULN, 또는 간 전이가 있는 경우 ≤ 5 x ULN; AP ≤ 5 x ULN.
• 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN 또는 크레아티닌 청소율(24시간 소변으로 측정) ≥ 40 mL/min(즉, 혈청 크레아티닌 수치 > 1.5 x ULN인 경우 24시간 소변 검사를 수행하여 결정).
• INR(International Normalized Ratio) ≤ 1.5 및 ULN보다 높은 PTT(partial thromboplastin time) ≤ 5초에 의해 결정된 적절한 응고 가능성(항응고 요법이 제공되지 않은 경우). 와파린/페노프로쿠몬을 투여받는 환자는 연구 특정 절차를 시작하기 전에 저분자량 헤파린으로 전환해야 합니다.
• 환자는 경구용 약물을 복용할 수 있어야 합니다.
• 활동성 B형 간염 바이러스(HBV) 환자의 경우:

연구 치료 시작 전 28일 이내에 획득한 HBV DNA ≤ 500 IU/mL 및 항 HBV 치료(예: 현지 표준 치료에 따름) entecavir) 연구 시작 전 및 연구 기간 동안 치료를 계속할 의향.

- 활동성 C형 간염 바이러스(HCV) 환자의 경우: HCV 항체가 양성인 경우와 HCV RNA에 대한 중합효소연쇄반응 검사에서 양성인 경우도 가능. .

• 인체 면역결핍 바이러스(HIV)에 감염된 환자는 다음 기준을 모두 충족하는 경우 자격이 있습니다.

  1. CD4 수치가 ≥350 cells/uL이고, 바이러스 부하가 감지되지 않으며, 금지된 시토크롬(CYP) 상호작용 약물을 복용하지 않습니다.
  2. 암이 없는 경우 HIV로 장기 생존 가능성
  3. ≥4주 동안 고활성 항레트로바이러스 요법(HAART) 요법에 안정적이며 이 연구에서 실험 제제와의 중복 독성 및 약물-약물 상호 작용을 최소화하면서 HAART 요법을 고수할 의향이 있습니다.
  4. HIV는 다제내성이 아니다
  5. 연구 약물과 상호작용하지 않거나 중복되는 독성이 없는 약물 복용 및/또는 항레트로바이러스 요법을 받는 사람
• 피험자는 치료, 후속 조치를 포함한 예정된 방문 및 검사를 포함하는 연구 기간 동안 프로토콜(피임 조치 포함)을 준수할 의지와 능력이 있습니다.

제외 기준:

다음 기준 중 하나 이상을 충족하는 환자는 시험 참여 자격이 없습니다.

• 효과적으로 치료된 피부의 편평 세포 암종 또는 기저 세포 암종 또는 자궁경부의 상피내 암종 이외의 이차 종양 또는 담도암 이외의 종양의 존재. 의뢰자는 근치 치료를 받고 최소 3년 동안 질병이 없는 환자를 포함하기로 결정합니다.
• 전이성 담도암(간내, 폐문 또는 원위 CCA 및 담낭 암종) 질환.
• 모든 전신 항암 요법으로 전처리.
• 연구 프로토콜에 기술되지 않은 동시 진행 중인 전신 면역요법, 화학요법 또는 호르몬 요법.
• 연구에서 제공된 것과 다른 항암 요법으로 동시 치료(증상 조절만을 위한 완화적 방사선 요법 제외).
• FGFR-억제제를 사용한 이전 요법.
• Child-Pugh 기준(또는 그 이상)에 따른 B기 간경변증 또는 간성 뇌병증 또는 간경변증으로 인한 임상적으로 유의한 복수의 병력이 있는 간경변증(모든 등급). 임상적으로 유의한 복수는 이뇨제 또는 복수천자를 요하는 간경변증으로 인한 복수로 정의됩니다.
• 치료 성분 중 적어도 하나에 대해 알려진 알레르기/과민 반응.
• 연구 시작 전 지난 12개월 이내에 기타 심각한 질병 또는 의학적 질병.
• 임상적으로 유의한 각막(수포/띠 각막병증, 각막 찰과상, 염증/궤양 및 각결막염을 포함하되 이에 국한되지 않음) 또는 망막 장애(중심 장액 망막병증, 황반/망막 변성, 당뇨병성 망막증, 망막 박리를 포함하되 이에 국한되지 않음)의 현재 증거 ) 안과 검진으로 확인.
• 칼슘 및 인산염 지혈 장애 또는 연조직의 이소성 석회화를 동반한 전신 미네랄 불균형의 병력(예외: 손상, 질병 및 노화로 인해 피부, 신장, 힘줄 또는 혈관과 같은 연조직에서 일반적으로 관찰되는 석회화, 전신 미네랄 불균형).
• 결핍을 보충하기 위해 초생리학적 용량(예: 50,000 UI/주)을 필요로 하는 비타민 결핍증 D의 병력. 참고: 비타민 D 보충제를 받는 참여자는 자격이 있습니다.
• 연구 치료제의 첫 투여 전 14일 또는 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내에 임의의 강력한 CYP3A4 억제제 또는 유도제 또는 중등도 CYP3A4 유도제의 사용. 참고: 중등도 CYP3A4 억제제는 금지되지 않습니다(Fehler! 섹션 참조). Verweisquelle konnte nicht gefunden werden. CYP3A4 억제제 및 유도제 목록은 부록 3).
• 활동적이고 제어할 수 없는 감염의 존재.
• SARS-CoV-2에 활동성 감염이 있습니다(현장 일상 검사에서 양성 항원 검사).
• 만성 염증성 장 질환.
• 활성 파종성 혈관내 응고.
• 연구자의 의견으로 환자에게 높은 합병증 위험을 나타내거나 임상적 효과의 가능성을 감소시키는 기타 심각한 병발 또는 의학적 상태.
• 포함 전 30일 기간 및 연구 동안 또 다른 중재적 임상 연구에 대한 치료 중 참여.
• 임신 또는 모유 수유 중이거나 임신을 계획 중인 환자
• 당국 또는 법원 결정에 따라 폐쇄된 시설에 있는 환자(AMG § 40, Abs. 1 No. 4).
• 스폰서/CRO 또는 조사 사이트 및 조사자에 의존하는 피험자.