Pemigatinib dopo SBRT o altra tecnica minimamente invasiva in iCCA avanzato con fusione/riarrangiamenti di FGFR2

Criterio di inclusione:

I pazienti che soddisfano tutti i seguenti criteri sono idonei per la partecipazione allo studio:

• Modulo di consenso informato (ICF) firmato.
• Pazienti*, età ≥ 18 anni al momento della firma del modulo di consenso informato.
• Tumore localizzato del tratto biliare intraepatico istologicamente provato e trattabile curativamente (solo iCCA) con un precedente massimo di 5 cm di diametro, senza segni di malattia metastatica e fusioni/riarrangiamenti FGRF2 comprovati, identificati mediante FISH di routine o mediante test NGS.

Nota: sono applicabili solo i test NGS marcati CE-IVD che coprono le fusioni e i riarrangiamenti di FGFR2

• Pazienti precedentemente sottoposti a SBRT o altra tecnica minimamente invasiva (ad es. resezione epatica laparoscopica) fino a 12 settimane prima dell'arruolamento
• Le pazienti di sesso femminile considerate donne potenzialmente fertili (WOCBP) e i pazienti di sesso maschile sessualmente attivi con WOCBP devono utilizzare qualsiasi metodo contraccettivo con un tasso di fallimento inferiore all'1% all'anno durante il trattamento e fino a 1 settimana dopo l'ultima dose di pemigatinib. Le pazienti di sesso femminile non potenzialmente fertili (cioè in postmenopausa o chirurgicamente sterili, vedere paragrafo 13.5) così come i pazienti di sesso maschile azoospermici non necessitano di contraccezione. Le pazienti di sesso femminile considerate WOCBP devono avere un test di gravidanza negativo negli ultimi 7 giorni prima dell'inizio della terapia in studio.
• Stato delle prestazioni ECOG 0-1.

• Funzionalità ematologica, epatica e renale appropriata:

  1. Numero assoluto di neutrofili ≥ 1,5 x 109/L
  2. Piastrine ≥ 100 x 109/L
  3. Emoglobina ≥ 9 g/dL (5,58 mmol/L)
  4. Bilirubina totale ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
  5. AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN senza metastasi epatiche esistenti o ≤ 5 x ULN in presenza di metastasi epatiche; PA ≤ 5 x ULN.
• Creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN o clearance della creatinina (misurata dalle urine delle 24 ore) ≥ 40 mL/min (ovvero, se il livello di creatinina sierica è > 1,5 x ULN, è necessario eseguire un test delle urine delle 24 ore per controllare la clearance della creatinina per essere determinato).
• Adeguata coagulabilità, determinata dall'International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 e dal tempo di tromboplastina parziale (PTT) ≤ 5 s al di sopra dell'ULN (a meno che non sia stata somministrata terapia anticoagulante). I pazienti che ricevono warfarin/fenoprocumone devono passare all'eparina a basso peso molecolare prima di iniziare qualsiasi procedura specifica dello studio.
• I pazienti devono essere in grado di assumere farmaci per via orale.
• Per i pazienti con virus dell'epatite B attivo (HBV):

HBV DNA ≤ 500 UI/mL ottenuti entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio E trattamento anti-HBV (secondo lo standard di cura locale, ad es. entecavir) prima dell'ingresso nello studio e disponibilità a continuare il trattamento per la durata dello studio.

- Per i pazienti con virus dell'epatite C attivo (HCV): i pazienti positivi per l'anticorpo HCV sono idonei, anche se il test della reazione a catena della polimerasi è positivo per l'RNA dell'HCV Tuttavia, la terapia antivirale contro l'HCV è consentita solo prima dello studio ma non durante lo studio .

• I pazienti con infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) sono idonei se soddisfano tutti i seguenti criteri:

  1. La conta dei CD4 è ≥350 cellule/uL, la carica virale non è rilevabile e non si assumono farmaci proibiti che interagiscono con il citocromo (CYP)
  2. Probabile sopravvivenza a lungo termine con l'HIV se il cancro non fosse presente
  3. Stabile su un regime di terapia antiretrovirale altamente attiva (HAART) per ≥4 settimane e disposto ad aderire al proprio regime HAART con minima tossicità sovrapposta e interazioni farmacologiche con gli agenti sperimentali in questo studio
  4. L'HIV non è resistente a più farmaci
  5. Assunzione di farmaci e/o terapia antiretrovirale che non interagisce o presenta tossicità sovrapposte con il farmaco in studio
• - Il soggetto è disposto e in grado di rispettare il protocollo (comprese le misure contraccettive) per la durata dello studio, compreso il trattamento, le visite programmate e gli esami, compreso il follow-up.

Criteri di esclusione:

I pazienti che soddisfano almeno uno dei seguenti criteri non sono idonei per la partecipazione allo studio:

• Presenza di tumori diversi dal cancro delle vie biliari o di un tumore secondario diverso dai carcinomi a cellule squamose o basocellulari della pelle o carcinomi in situ della cervice che sono stati trattati efficacemente. Lo Sponsor decide di includere i pazienti che hanno ricevuto un trattamento curativo e sono liberi da malattia da almeno 3 anni.
• Malattia del cancro metastatico delle vie biliari (CCA intraepatico, ilare o distale e carcinoma della cistifellea).
• Pretrattamento con qualsiasi terapia antitumorale sistemica.
• Immunoterapia sistemica simultanea, in corso, chemioterapia o terapia ormonale non descritta nel protocollo dello studio.
• Trattamento simultaneo con una terapia antitumorale diversa da quella prevista nello studio (esclusa la radioterapia palliativa solo per il controllo dei sintomi).
• Terapia precedente con un inibitore FGFR.
• Cirrosi allo stadio B secondo i criteri di Child-Pugh (o peggio) o cirrosi (di qualsiasi grado) con anamnesi di encefalopatia epatica o ascite clinicamente significativa derivante dalla cirrosi. L'ascite clinicamente significativa è definita come ascite derivante da cirrosi che richiede diuretici o paracentesi.
• Reazioni allergiche/di ipersensibilità note ad almeno uno dei componenti del trattamento.
• Altre malattie gravi o disturbi medici negli ultimi 12 mesi prima dell'inizio dello studio.
• Evidenze attuali di disturbi corneali clinicamente significativi (inclusi ma non limitati a cheratopatia bollosa/banda, abrasione corneale, infiammazione/ulcerazione e cheratocongiuntivite) o disturbi retinici (inclusi ma non limitati a retinopatia sierosa centrale, degenerazione maculare/retinica, retinopatia diabetica, distacco di retina ) come confermato dall'esame oftalmologico.
• Anamnesi di disturbo dell'emostasi di calcio e fosfato o squilibrio minerale sistemico con calcificazione ectopica dei tessuti molli (eccezione: calcificazioni comunemente osservate nei tessuti molli, come la pelle, i reni, i tendini o i vasi a causa di lesioni, malattie e invecchiamento, in assenza di squilibrio minerale sistemico).
• Storia di ipovitaminosi D che richiede dosi sovrafisiologiche (p. es., 50.000 UI/settimana) per reintegrare la carenza. NOTA: i partecipanti che ricevono integratori di vitamina D sono idonei.
• Uso di qualsiasi potente inibitore o induttore del CYP3A4 o induttore moderato del CYP3A4 entro 14 giorni o 5 emivite (a seconda di quale dei due sia più lungo) prima della prima dose del trattamento in studio. NOTA: Gli inibitori moderati del CYP3A4 non sono proibiti (consultare la sezione Fehler! Verweisquelle konnte nicht gefunden werden. Appendice 3 per un elenco di inibitori e induttori del CYP3A4).
• Presenza di un'infezione attiva e incontrollabile.
• Ha un'infezione attiva con SARS-CoV-2 (test dell'antigene positivo nei test di routine presso il sito).
• Malattia infiammatoria cronica intestinale.
• Coagulazione intravascolare disseminata attiva.
• Qualsiasi altra grave condizione concomitante o medica che, a giudizio dello sperimentatore, presenti un alto rischio di complicanze per il paziente o riduca la probabilità di effetti clinici.
• - Partecipazione in trattamento a un altro studio clinico interventistico nel periodo di 30 giorni prima dell'inclusione e durante lo studio.
• Paziente incinta o che allatta o che sta pianificando una gravidanza
• Paziente in un istituto chiuso secondo un'autorità o una decisione del tribunale (AMG § 40, Abs. 1 No. 4).
• Soggetti che dipendono dallo Sponsor/CRO o dal sito sperimentale, nonché dallo sperimentatore.