Pemigatinibi SBRT:n tai muun vähän invasiivisen tekniikan jälkeen edistyneessä iCCA:ssa FGFR2-fuusiolla/uudelleenjärjestelyillä

Sisällyttämiskriteerit:

Potilaat, jotka täyttävät kaikki seuraavat kriteerit, voivat osallistua tutkimukseen:

• Allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake (ICF).
• Potilaat*, ikä ≥ 18 vuotta tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoitushetkellä.
• Histologisesti todistettu ja parantavasti hoidettavissa oleva paikallinen maksansisäinen sappitiesyöpä (vain iCCA), jonka halkaisija on aiemmin ollut korkeintaan 5 cm, ilman merkkejä etäpesäkkeestä ja todistettuja FGRF2-fuusioita/uudelleenjärjestelyjä, jotka tunnistetaan rutiininomaisella FISH- tai NGS-testillä.

Huomautus: Vain CE-IVD-merkityt NGS-testit ovat käytettävissä, jotka kattavat FGFR2-fuusiot ja uudelleenjärjestelyt

• Potilaat saivat aiemmin SBRT:tä tai muuta minimaalisesti invasiivista tekniikkaa (esim. laparoskooppinen maksaresektio) enintään 12 viikkoa ennen ilmoittautumista
• Naispotilaiden, joita pidetään hedelmällisessä iässä olevina naisina (WOCBP), sekä miespotilaiden, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia WOCBP:n kanssa, on käytettävä mitä tahansa ehkäisymenetelmää, jonka epäonnistumisprosentti on alle 1 % vuodessa hoidon aikana sekä 1 viikon ajan. viimeisen pemigatinibi-annoksen jälkeen. Naispotilaat, jotka eivät ole hedelmällisessä iässä (eli jotka ovat postmenopausaalisia tai kirurgisesti steriilejä, ks. kohta 13.5), sekä atsoospermiset miespotilaat eivät tarvitse ehkäisyä. WOCBP-potilailla on oltava negatiivinen raskaustesti viimeisten 7 päivän aikana ennen tutkimushoidon aloittamista.
• ECOG-suorituskykytila ​​0-1.

• Asianmukainen hematologinen, maksan ja munuaisten toiminta:

  1. Neutrofiilien absoluuttinen lukumäärä ≥ 1,5 x 109/l
  2. Verihiutaleet ≥ 100 x 109/l
  3. Hemoglobiini ≥ 9 g/dl (5,58 mmol/l)
  4. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN)
  5. AST (SGOT) ja ALT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN ilman olemassa olevia maksametastaaseja tai ≤ 5 x ULN maksametastaasien läsnä ollessa; AP ≤ 5 x ULN.
• Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN tai kreatiniinipuhdistuma (mitattu 24 tunnin virtsalla) ≥ 40 ml/min (eli jos seerumin kreatiniinitaso on > 1,5 x ULN, on suoritettava 24 tunnin virtsatesti kreatiniinipuhdistuman tarkistamiseksi olla päättäväinen).
• Riittävä hyytymiskyky määritettynä kansainvälisellä normalisoidulla suhteella (INR) ≤ 1,5 ja osittaisella tromboplastiiniajalla (PTT) ≤ 5 s ULN:n yläpuolella (ellei antikoagulaatiohoitoa ole annettu). Varfariinia/fenoprokumonia saavien potilaiden on vaihdettava pienimolekyylipainoiseen hepariiniin ennen tutkimuskohtaisten toimenpiteiden aloittamista.
• Potilaiden on voitava ottaa suun kautta otettavat lääkkeet.
• Potilaille, joilla on aktiivinen hepatiitti B -virus (HBV):

HBV DNA ≤ 500 IU/ml saatu 28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista JA anti-HBV-hoito (paikallisen hoitostandardin mukaan, esim. entekaviiri) ennen tutkimukseen tuloa ja halukkuutta jatkaa hoitoa tutkimuksen ajan.

- Potilaat, joilla on aktiivinen hepatiitti C -virus (HCV): HCV-vasta-ainepositiiviset potilaat ovat kelvollisia, myös jos polymeraasiketjureaktiotesti on positiivinen HCV-RNA:lle. HCV:n antiviraalinen hoito on kuitenkin sallittu vain ennen tutkimusta, mutta ei tutkimuksen aikana. .

• Ihmisen immuunikatoviruksella (HIV) saaneet potilaat ovat kelpoisia, jos he täyttävät kaikki seuraavat kriteerit:

  1. CD4-määrä on ≥350 solua/uL, viruskuormaa ei voida havaita, eikä kiellettyjen sytokromin (CYP) kanssa vuorovaikutteisten lääkkeiden käyttäminen
  2. Todennäköinen pitkäaikainen eloonjääminen HIV:n kanssa, jos syöpää ei ole
  3. Stabiili erittäin aktiivisella antiretroviraalisella hoidolla (HAART) ≥ 4 viikon ajan ja halukas noudattamaan HAART-hoitoaan minimaalisella päällekkäisyydellä ja lääkeaine-interaktioilla tämän tutkimuksen kokeellisten aineiden kanssa
  4. HIV ei ole useille lääkkeille resistentti
  5. Lääkkeen ottaminen ja/tai antiretroviraalinen hoito, jolla ei ole vuorovaikutusta tutkimuslääkkeen kanssa tai jolla on päällekkäisiä toksisuuksia
• Tutkittava on halukas ja kykenevä noudattamaan protokollaa (mukaan lukien ehkäisytoimenpiteet) tutkimuksen ajan, mukaan lukien hoidon ja aikataulun mukaisten käyntien ja tutkimusten, mukaan lukien seuranta, ajan.

Poissulkemiskriteerit:

Potilaat, jotka täyttävät vähintään yhden seuraavista kriteereistä, eivät ole oikeutettuja tutkimukseen:

• Muiden kasvainten kuin sappitiesyöpä tai sekundaarinen kasvain, joka ei ole ihon levyepiteeli- tai tyvisolusyöpä tai in situ kohdunkaulan karsinoomat, jotka on hoidettu tehokkaasti. Sponsori päättää ottaa mukaan parantavaa hoitoa saaneet potilaat, jotka ovat olleet sairaudesta vähintään 3 vuotta.
• Metastaattinen sappitiesyöpä (intrahepaattinen, hilarinen tai distaalinen CCA sekä sappirakon syöpä) sairaus.
• Esihoito millä tahansa systeemisellä syövän vastaisella hoidolla.
• Samanaikainen, jatkuva systeeminen immunoterapia, kemoterapia tai hormonihoito, jota ei ole kuvattu tutkimusprotokollassa.
• Samanaikainen hoito muulla syövän vastaisella hoidolla kuin tutkimuksessa (pois lukien palliatiivinen sädehoito vain oireiden hallintaan).
• Aikaisempi hoito FGFR-estäjällä.
• B-vaiheen kirroosi Child-Pugh-kriteerien mukaan (tai pahempi) tai kirroosi (josta tahansa asteesta), jolla on aiemmin ollut maksan enkefalopatia tai kliinisesti merkittävä kirroosista johtuva askites. Kliinisesti merkittävä vesivatsa määritellään kirroosista johtuvaksi askitekseksi, joka vaatii diureetteja tai paracenteesia.
• Tunnetut allergiset/yliherkkyysreaktiot vähintään yhdelle hoidon komponentista.
• Muut vakavat sairaudet tai lääketieteelliset vaivat viimeisen 12 kuukauden aikana ennen tutkimuksen alkamista.
• Nykyiset todisteet kliinisesti merkittävästä sarveiskalvosta (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta rakkula-/vyöhykekeratopatia, sarveiskalvon kuluminen, tulehdus/haavauma ja keratokonjunktiviitti) tai verkkokalvon häiriöstä (mukaan lukien mutta ei rajoittuen sentraalisesta seroosisesta retinopatiasta, makulan/verkkokalvon rappeutumisesta, diabeettisesta retinopatiasta, verkkokalvon irtoamisesta ), mikä on vahvistettu silmälääkärissä.
• Aiempi kalsium- ja fosfaattihemostaasihäiriö tai systeeminen mineraalien epätasapaino, johon liittyy pehmytkudosten kohdunulkoinen kalkkeutuminen (poikkeus: pehmytkudoksissa, kuten ihossa, munuaisissa, jänteissä tai verisuonissa yleisesti havaitut kalkkeutumiset vamman, sairauden tai ikääntymisen vuoksi, ilman systeeminen mineraalien epätasapaino).
• Aiempi hypovitaminoosi D, joka vaatii suprafysiologisia annoksia (esim. 50 000 UI/viikko) puutteen korjaamiseksi. HUOMAA: Osallistujat, jotka saavat D-vitamiinilisää, ovat kelpoisia.
• Minkä tahansa voimakkaan CYP3A4:n estäjän tai indusoijan tai kohtalaisen CYP3A4:n indusoijan käyttö 14 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. HUOMAA: Kohtalaiset CYP3A4:n estäjät eivät ole kiellettyjä (katso kohta Fehler! Verweisquelle konnte nicht gefunden werden. Liite 3 CYP3A4:n estäjien ja indusoijien luettelosta).
• Aktiivisen, hallitsemattoman infektion esiintyminen.
• Hänellä on aktiivinen SARS-CoV-2-infektio (positiivinen antigeenitesti rutiinitestissä paikan päällä).
• Krooninen tulehduksellinen suolistosairaus.
• Aktiivinen disseminoitu intravaskulaarinen koagulaatio.
• Mikä tahansa muu vakava samanaikainen tai lääketieteellinen tila, joka tutkijan mielestä aiheuttaa suuren komplikaatioriskin potilaalle tai vähentää kliinisen vaikutuksen todennäköisyyttä.
• Osallistuminen toiseen interventiotutkimukseen hoidon aikana 30 päivää ennen sisällyttämistä ja tutkimuksen aikana.
• Potilas, joka on raskaana tai imettää tai suunnittelee raskautta
• Potilas suljetussa laitoksessa viranomaisen tai tuomioistuimen päätöksen mukaisesti (AMG § 40, Abs. 1 nro 4).
• Kohteet, jotka ovat riippuvaisia ​​sponsorista/CRO:sta tai tutkimuspaikasta sekä tutkijasta.