Pémigatinib après SBRT ou autre technique mini-invasive dans l'iCCA avancée avec fusion/réarrangements FGFR2

Critère d'intégration:

Les patients qui répondent à tous les critères suivants sont éligibles pour participer à l'essai :

• Formulaire de consentement éclairé (ICF) signé.
• Patients*, âgés de ≥ 18 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé.
• Cancer localisé des voies biliaires intrahépatiques histologiquement prouvé et curativement traitable (iCCA uniquement) avec un maximum antérieur de 5 cm de diamètre, sans signes de maladie métastatique, et fusions/réarrangements FGRF2 prouvés, identifiés par FISH de routine ou par test NGS.

Remarque : Seuls les tests NGS marqués CE-IVD sont applicables et couvrent les fusions et les réarrangements FGFR2

• Les patients ont déjà reçu une SBRT ou une autre technique peu invasive (par exemple, une résection hépatique laparoscopique) jusqu'à 12 semaines avant l'inscription
• Les patientes considérées comme femme en âge de procréer (WOCBP) ainsi que les patients masculins sexuellement actifs avec WOCBP doivent utiliser toute méthode contraceptive avec un taux d'échec inférieur à 1 % par an pendant le traitement ainsi que jusqu'à 1 semaine après la dernière dose de pemigatinib. Les patientes qui ne sont pas en âge de procréer (c'est-à-dire qui sont ménopausées ou stériles chirurgicalement, voir rubrique 13.5) ainsi que les patients masculins azoospermiques n'ont pas besoin de contraception. Les patientes considérées comme WOCBP doivent avoir un test de grossesse négatif dans les 7 derniers jours avant le début du traitement à l'étude.
• Statut de performance ECOG 0-1.

• Fonction hématologique, hépatique et rénale appropriée :

  1. Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,5 x 109/L
  2. Plaquettes ≥ 100 x 109/L
  3. Hémoglobine ≥ 9 g/dL (5,58 mmol/L)
  4. Bilirubine totale ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
  5. AST (SGOT) et ALT (SGPT) ≤ 2,5 x LSN sans métastases hépatiques existantes, ou ≤ 5 x LSN en présence de métastases hépatiques ; AP ≤ 5 x LSN.
• Créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN ou clairance de la créatinine (mesurée par les urines de 24 h) ≥ 40 ml/min (c'est-à-dire que si le taux de créatinine sérique est > 1,5 x LSN, un test d'urine de 24 h doit être effectué pour vérifier la clairance de la créatinine afin de être déterminé).
• Coagulabilité adéquate, telle que déterminée par le rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 et le temps de thromboplastine partielle (PTT) ≤ 5 s au-dessus de la LSN (sauf si un traitement anticoagulant a été administré). Les patients recevant de la warfarine/phénoprocoumone doivent passer à l'héparine de bas poids moléculaire avant de commencer toute procédure spécifique à l'étude.
• Les patients doivent être capables de prendre des médicaments par voie orale.
• Pour les patients porteurs du virus de l'hépatite B (VHB) actif :

ADN du VHB ≤ 500 UI/mL obtenu dans les 28 jours précédant le début du traitement à l'étude, ET traitement anti-VHB (selon la norme de soins locale, par ex. l'entécavir) avant l'entrée dans l'étude et la volonté de poursuivre le traitement pendant toute la durée de l'étude.

- Pour les patients atteints du virus de l'hépatite C (VHC) actif : les patients positifs pour les anticorps anti-VHC sont éligibles, même si le test de réaction en chaîne par polymérase est positif pour l'ARN du VHC. Cependant, la thérapie antivirale contre le VHC n'est autorisée qu'avant l'essai, mais pas pendant l'essai. .

• Les patients infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sont éligibles s'ils répondent à tous les critères suivants :

  1. Le nombre de CD4 est ≥ 350 cellules/uL, la charge virale est indétectable et ne prend pas de médicaments interdits interagissant avec le cytochrome (CYP)
  2. Survie probable à long terme avec le VIH en l'absence de cancer
  3. Stable sur un régime de thérapie antirétrovirale hautement active (HAART) pendant ≥ 4 semaines et disposé à adhérer à leur régime HAART avec un chevauchement minimal de toxicité et d'interactions médicamenteuses avec les agents expérimentaux de cette étude
  4. Le VIH n'est pas multirésistant
  5. Prendre des médicaments et / ou recevoir un traitement antirétroviral qui n'interagit pas ou n'a pas de toxicités qui se chevauchent avec le médicament à l'étude
• - Le sujet est disposé et capable de se conformer au protocole (y compris les mesures contraceptives) pendant la durée de l'étude, y compris le traitement, et les visites et examens programmés, y compris le suivi.

Critère d'exclusion:

Les patients qui répondent à au moins un des critères suivants ne sont pas éligibles pour participer à l'essai :

• Présence de tumeurs autres que le cancer des voies biliaires ou d'une tumeur secondaire autre que les carcinomes épidermoïdes ou basocellulaires de la peau ou les carcinomes in situ du col de l'utérus qui ont été traités efficacement. Le Promoteur décide d'inclure les patients ayant reçu un traitement curatif et sans maladie depuis au moins 3 ans.
• Cancer métastatique des voies biliaires (CCA intrahépatique, hilaire ou distal ainsi que carcinome de la vésicule biliaire).
• Prétraitement avec toute thérapie anticancéreuse systémique.
• Immunothérapie systémique, chimiothérapie ou hormonothérapie simultanée et continue non décrite dans le protocole d'étude.
• Traitement simultané avec une thérapie anticancéreuse différente de celle fournie dans l'étude (à l'exclusion de la radiothérapie palliative uniquement pour le contrôle des symptômes).
• Traitement antérieur avec un inhibiteur du FGFR.
• Cirrhose de stade B selon les critères de Child-Pugh (ou pire) ou cirrhose (de tout grade) avec des antécédents d'encéphalopathie hépatique ou d'ascite cliniquement significative résultant d'une cirrhose. Une ascite cliniquement significative est définie comme une ascite résultant d'une cirrhose nécessitant des diurétiques ou une paracentèse.
• Réactions allergiques/d'hypersensibilité connues à au moins un des composants du traitement.
• Autres maladies graves ou affections médicales au cours des 12 derniers mois précédant le début de l'étude.
• Preuve actuelle de troubles cornéens cliniquement significatifs (y compris, mais sans s'y limiter, la kératopathie bulleuse/en bande, l'abrasion cornéenne, l'inflammation/l'ulcération et la kératoconjonctivite) ou de troubles rétiniens (y compris, mais sans s'y limiter, la rétinopathie séreuse centrale, la dégénérescence maculaire/rétinienne, la rétinopathie diabétique, le décollement de la rétine ) confirmée par un examen ophtalmologique.
• Antécédents de trouble de l'hémostase calcique et phosphatée ou de déséquilibre minéral systémique avec calcification ectopique des tissus mous (exception : calcifications couramment observées dans les tissus mous, tels que la peau, les reins, les tendons ou les vaisseaux en raison d'une blessure, d'une maladie et du vieillissement, en l'absence de déséquilibre minéral systémique).
• Antécédents d'hypovitaminose D nécessitant des doses supraphysiologiques (p. ex., 50 000 UI/semaine) pour combler le déficit. REMARQUE : Les participants recevant des suppléments de vitamine D sont éligibles .
• Utilisation de tout inhibiteur ou inducteur puissant du CYP3A4 ou inducteurs modérés du CYP3A4 dans les 14 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant la première dose du traitement à l'étude. REMARQUE : les inhibiteurs modérés du CYP3A4 ne sont pas interdits (voir la section Fehler ! Verweisquelle konnte nicht gefunden werden. Annexe 3 pour une liste des inhibiteurs et inducteurs du CYP3A4).
• Présence d'une infection active et incontrôlable.
• A une infection active par le SRAS-CoV-2 (test antigénique positif lors des tests de routine sur le site).
• Maladie inflammatoire chronique de l'intestin.
• Coagulation intravasculaire disséminée active.
• Toute autre affection concomitante ou médicale grave qui, de l'avis de l'investigateur, présente un risque élevé de complications pour le patient ou réduit la probabilité d'effet clinique.
• Participation sous traitement à une autre étude clinique interventionnelle dans la période de 30 jours précédant l'inclusion et pendant l'étude.
• Patiente enceinte ou allaitante, ou prévoyant de devenir enceinte
• Patient dans un établissement fermé conformément à une autorité ou à une décision de justice (AMG § 40, Abs. 1 No. 4).
• Sujets qui dépendent du sponsor/CRO ou du site de recherche ainsi que de l'investigateur.