Pemigatinib SBRT vagy más minimálisan invazív technika után a fejlett iCCA-ban FGFR2 fúzióval/átrendezésekkel

Bevételi kritériumok:

Azok a betegek, akik az alábbi feltételek mindegyikének megfelelnek, jogosultak a vizsgálatban való részvételre:

• Aláírt beleegyező nyilatkozat (ICF).
• Betegek*, életkoruk ≥ 18 év a beleegyező nyilatkozat aláírásakor.
• Szövettanilag igazolt és gyógyíthatóan kezelhető lokalizált intrahepatikus epeúti rák (csak iCCA), korábban maximum 5 cm átmérőjű, metasztatikus betegség jelei és bizonyított FGRF2-fúziók/átrendeződések nélkül, rutin FISH- vagy NGS-teszttel azonosítva.

Megjegyzés: Csak a CE-IVD jelzésű NGS-tesztek alkalmazhatók, amelyek az FGFR2 fúziókra és átrendezésekre vonatkoznak

• A betegek korábban SBRT-t vagy más minimálisan invazív technikát (pl. laparoszkópos májreszekciót) kaptak a felvételt megelőző 12 hétig
• A fogamzóképes korú nőnek (WOCBP) tekintett nőbetegeknek, valamint a WOCBP-vel szexuálisan aktív férfibetegeknek minden olyan fogamzásgátló módszert kell alkalmazniuk, amelynek sikertelenségi aránya kevesebb, mint évi 1% a kezelés alatt, valamint 1 hétig. a pemigatinib utolsó adagja után. Nem fogamzóképes korú nőbetegek (azaz posztmenopauzás vagy műtétileg sterilek, lásd 13.5 pont), valamint azoospermiás férfibetegeknek nincs szükségük fogamzásgátlásra. A WOCBP-nek tekintett nőbetegek terhességi tesztje negatív volt a vizsgálati terápia megkezdése előtti utolsó 7 napon belül.
• ECOG teljesítmény állapota 0-1.

• Megfelelő hematológiai, máj- és vesefunkció:

  1. A neutrofilek abszolút száma ≥ 1,5 x 109/L
  2. Vérlemezkék ≥ 100 x 109/L
  3. Hemoglobin ≥ 9 g/dl (5,58 mmol/L)
  4. Összes bilirubin ≤ a normál felső határ (ULN) 1,5-szerese
  5. AST (SGOT) és ALT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN meglévő májmetasztázisok nélkül, vagy ≤ 5 x ULN májmetasztázisok jelenlétében; AP ≤ 5 x ULN.
• A szérum kreatinin ≤ 1,5 x ULN vagy kreatinin clearance (24 órás vizeletben mérve) ≥ 40 ml/perc (azaz ha a szérum kreatinin szint > 1,5 x ULN, akkor 24 órás vizeletvizsgálatot kell végezni a kreatinin clearance ellenőrzésére légy határozott).
• Megfelelő koagulálhatóság, amelyet a nemzetközi normalizált arány (INR) ≤ 1,5 és a parciális tromboplasztin idő (PTT) ≤ 5 másodperccel a felső határérték felett határozza meg (kivéve, ha véralvadásgátló terápiát adtak). A warfarint/fenoprokumont kapó betegeket kis molekulatömegű heparinra kell átállítani, mielőtt bármilyen vizsgálatra specifikus eljárást elkezdenek.
• A betegeknek képesnek kell lenniük orális gyógyszerek szedésére.
• Aktív hepatitis B vírusban (HBV) szenvedő betegek:

HBV DNS ≤ 500 NE/ml, amelyet a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 28 napon belül kaptak, ÉS az anti-HBV kezelést (a helyi ápolási standardoknak megfelelően, pl. entekavir) a vizsgálatba való belépés előtt, valamint hajlandóság a kezelés folytatására a vizsgálat időtartama alatt.

- Aktív hepatitis C vírusban (HCV) szenvedő betegek: HCV antitestre pozitív betegek jogosultak, akkor is, ha a polimeráz láncreakció teszt pozitív HCV RNS-re. A HCV elleni vírusellenes terápia azonban csak a vizsgálat előtt megengedett, de a vizsgálat alatt nem. .

• A humán immundeficiencia vírussal (HIV) fertőzött betegek jogosultak, ha megfelelnek az alábbi kritériumoknak:

  1. A CD4-szám ≥350 sejt/uL, a vírusterhelés nem észlelhető, és nem szed tiltott citokrómmal (CYP) kölcsönhatásba lépő gyógyszereket
  2. Valószínű hosszú távú túlélés HIV-vel, ha nem lenne jelen rák
  3. Stabil a rendkívül aktív antiretrovirális terápia (HAART) kezelésében ≥ 4 hétig, és hajlandóak betartani a HAART-kezelést minimális átfedő toxicitás és gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatások mellett a kísérleti szerekkel ebben a vizsgálatban
  4. A HIV nem multidrog rezisztens
  5. Olyan gyógyszert szed és/vagy olyan antiretrovirális terápiát kap, amely nem lép kölcsönhatásba, vagy átfedő toxicitást mutat a vizsgálati gyógyszerrel
• Az alany hajlandó és képes betartani a protokollt (beleértve a fogamzásgátló intézkedéseket is) a vizsgálat időtartama alatt, beleértve a kezelést, valamint a tervezett látogatásokat és vizsgálatokat, beleértve a nyomon követést is.

Kizárási kritériumok:

Azok a betegek, akik az alábbi kritériumok közül legalább egynek megfelelnek, nem vehetnek részt a vizsgálatban:

• Az epeúti ráktól eltérő daganatok vagy a bőr laphámsejtes vagy bazálissejtes karcinómáitól vagy in situ méhnyakráktól eltérő másodlagos daganatok jelenléte, amelyeket hatékonyan kezeltek. A Szponzor úgy dönt, hogy bevonja azokat a betegeket, akik gyógyító kezelésben részesültek, és legalább 3 éve betegségmentesek.
• Áttétes epeúti rák (intrahepatikus, hilaris vagy disztális CCA, valamint epehólyag karcinóma) betegség.
• Előkezelés bármilyen szisztémás rákellenes terápiával.
• Egyidejű, folyamatban lévő szisztémás immunterápia, kemoterápia vagy hormonterápia, amely nem szerepel a vizsgálati protokollban.
• Egyidejű kezelés a vizsgálatban szereplőtől eltérő rákellenes terápiával (kivéve a palliatív sugárterápiát, amely csak a tünetek kezelésére szolgál).
• Korábbi kezelés FGFR-gátlóval.
• B stádiumú cirrhosis a Child-Pugh-kritériumok szerint (vagy rosszabb) vagy cirrhosis (bármilyen fokozatú), amelynek anamnézisében hepatikus encephalopathia vagy cirrhosisból eredő klinikailag jelentős ascites szerepel. Klinikailag jelentős ascitesnek nevezzük a vizelethajtót vagy paracentézist igénylő cirrhosisból eredő hasvízkórt.
• Ismert allergiás/túlérzékenységi reakciók a kezelés legalább egyik összetevőjére.
• Egyéb súlyos betegségek vagy egészségügyi problémák a vizsgálat megkezdése előtti utolsó 12 hónapban.
• Klinikailag jelentős szaruhártya (beleértve, de nem kizárólagosan a bullosus/szalagos keratopátiát, a szaruhártya-kopást, a gyulladást/fekélyt és a keratoconjunctivitist) vagy a retina rendellenességek (beleértve, de nem kizárólagosan a centrális savós retinopátiát, makula/retina degenerációt, diabéteszes retinopátiát, retinaleválást) jelenlegi bizonyítékai ), amit a szemészeti vizsgálat is megerősített.
• A kalcium és foszfát vérzéscsillapítási zavara vagy szisztémás ásványianyag-egyensúlyhiány a lágy szövetek méhen kívüli meszesedésével (kivétel: sérülés, betegség vagy öregedés következtében gyakran megfigyelt meszesedés a lágy szövetekben, például a bőrben, a vesében, az inakban vagy az erekben). szisztémás ásványi anyag egyensúlyhiány).
• A kórelőzményben előforduló D hipovitaminózis, amely szuprafiziológiás adagokat (pl. 50 000 UI/heti) igényel a hiánypótláshoz. MEGJEGYZÉS: A D-vitamin-kiegészítőket kapó résztvevők jogosultak.
• Bármilyen erős CYP3A4 gátló vagy induktor vagy mérsékelt CYP3A4 induktor alkalmazása a vizsgálati kezelés első adagja előtt 14 napon vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb). MEGJEGYZÉS: A mérsékelt CYP3A4 inhibitorok alkalmazása nem tiltott (lásd a Fehler részt! Verweisquelle konnte nicht gefunden werden. 3. függelék a CYP3A4 inhibitorok és induktorok listáját).
• Aktív, ellenőrizhetetlen fertőzés jelenléte.
• Aktív SARS-CoV-2 fertőzése van (pozitív antigénteszt a helyszíni rutinvizsgálat során).
• Krónikus gyulladásos bélbetegség.
• Aktív disszeminált intravaszkuláris koaguláció.
• Bármilyen más súlyos kísérő vagy egészségügyi állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint nagy szövődménykockázatot jelent a beteg számára, vagy csökkenti a klinikai hatás valószínűségét.
• A kezelés során egy másik intervenciós klinikai vizsgálatban való részvétel a felvételt megelőző 30. napon és a vizsgálat alatt.
• A beteg terhes, szoptat, vagy terhességet tervez
• Hatósági vagy bírósági határozat alapján zárt intézetben lévő beteg (AMG 40. §, Abs. 1. 4. sz.).
• A szponzortól/CRO-tól vagy a vizsgálati helyszíntől, valamint a vizsgálótól függő alanyok.