Pemigatinibe após SBRT ou outra técnica minimamente invasiva em iCCA avançado com fusão/reorganizações de FGFR2

Critério de inclusão:

Os pacientes que atendem a todos os critérios a seguir são elegíveis para participação no estudo:

• Termo de consentimento informado (TCLE) assinado.
• Pacientes*, idade ≥ 18 anos no momento da assinatura do termo de consentimento informado.
• Câncer do trato biliar intra-hepático localizado histologicamente comprovado e tratável de forma curativa (somente iCCA) com um máximo anterior de 5 cm de diâmetro, sem sinais de doença metastática e fusões/rearranjos FGRF2 comprovados, identificados por FISH de rotina ou por teste NGS.

Nota: Somente os testes NGS marcados com CE-IVD são aplicáveis, que cobrem fusões e rearranjos de FGFR2

• Os pacientes receberam anteriormente SBRT ou outra técnica minimamente invasiva (por exemplo, ressecção hepática laparoscópica) até 12 semanas antes da inscrição
• Pacientes do sexo feminino consideradas mulheres com potencial para engravidar (WOCBP), bem como pacientes do sexo masculino sexualmente ativos com WOCBP, devem usar qualquer método contraceptivo com uma taxa de falha inferior a 1% ao ano durante o tratamento e até 1 semana após a última dose de pemigatinibe. Doentes do sexo feminino sem potencial para engravidar (ou seja, pós-menopáusicas ou cirurgicamente estéreis, ver secção 13.5), bem como doentes do sexo masculino azoospérmicos, não necessitam de contraceção. Pacientes do sexo feminino consideradas como WOCBP devem ter um teste de gravidez negativo nos últimos 7 dias antes do início da terapia do estudo.
• Status de desempenho ECOG 0-1.

• Função hematológica, hepática e renal apropriada:

  1. Número absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 x 109/L
  2. Plaquetas ≥ 100 x 109/L
  3. Hemoglobina ≥ 9 g/dL (5,58 mmol/L)
  4. Bilirrubina total ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN)
  5. AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤ 2,5 x LSN sem metástases hepáticas existentes ou ≤ 5 x LSN na presença de metástases hepáticas; PA ≤ 5 x LSN.
• Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN ou depuração de creatinina (medida pela urina de 24 horas) ≥ 40 mL/min (ou seja, se o nível de creatinina sérica for > 1,5 x LSN, então um teste de urina de 24 horas deve ser realizado para verificar a depuração de creatinina para seja determinado).
• Coagulação adequada, conforme determinado pela Razão Normalizada Internacional (INR) ≤ 1,5 e tempo de tromboplastina parcial (PTT) ≤ 5 s acima do LSN (a menos que tenha sido administrada terapia anticoagulante). Os pacientes que recebem varfarina/fenoprocumon devem mudar para heparina de baixo peso molecular antes de iniciar qualquer procedimento específico do estudo.
• Os pacientes devem ser capazes de tomar medicamentos orais.
• Para pacientes com vírus da hepatite B (HBV) ativo:

DNA do VHB ≤ 500 UI/mL obtido 28 dias antes do início do tratamento do estudo, E tratamento anti-HBV (de acordo com o padrão local de atendimento, por exemplo entecavir) antes da entrada no estudo e vontade de continuar o tratamento durante o estudo.

- Para pacientes com vírus da hepatite C ativo (HCV): Pacientes positivos para anticorpo HCV são elegíveis, também se o teste de reação em cadeia da polimerase for positivo para HCV RNA No entanto, a terapia antiviral contra HCV só é permitida antes do estudo, mas não durante o estudo .

• Os pacientes infectados com o vírus da imunodeficiência humana (HIV) são elegíveis se atenderem a todos os seguintes critérios:

  1. A contagem de CD4 é ≥350 células/uL, a carga viral é indetectável e não está tomando medicamentos proibidos de interação com o citocromo (CYP)
  2. Provável sobrevivência a longo prazo com HIV se o câncer não estivesse presente
  3. Estável em um regime de terapia antirretroviral altamente ativa (HAART) por ≥4 semanas e disposto a aderir ao seu regime HAART com sobreposição mínima de toxicidade e interações medicamentosas com os agentes experimentais neste estudo
  4. HIV não é multirresistente
  5. Tomar medicação e/ou receber terapia antirretroviral que não interaja ou tenha toxicidades sobrepostas com a medicação do estudo
• O sujeito está disposto e é capaz de cumprir o protocolo (incluindo medidas contraceptivas) durante o estudo, incluindo tratamento e visitas e exames agendados, incluindo acompanhamento.

Critério de exclusão:

Os pacientes que atendem a pelo menos um dos seguintes critérios não são elegíveis para participação no estudo:

• Presença de tumores diferentes do câncer do trato biliar ou de um tumor secundário diferente dos carcinomas escamosos ou basocelulares da pele ou carcinomas in situ do colo do útero que foram efetivamente tratados. O Patrocinador decide incluir pacientes que receberam tratamento curativo e estão livres de doença há pelo menos 3 anos.
• Doença metastática do câncer do trato biliar (ACC intra-hepático, hilar ou distal, bem como carcinoma da vesícula biliar).
• Pré-tratamento com qualquer terapia anticancerígena sistêmica.
• Imunoterapia sistêmica contínua, simultânea, quimioterapia ou terapia hormonal não descrita no protocolo do estudo.
• Tratamento simultâneo com uma terapia anticancerígena diferente da fornecida no estudo (excluindo radioterapia paliativa apenas para controle dos sintomas).
• Terapia anterior com um inibidor de FGFR.
• Cirrose estágio B de acordo com os critérios de Child-Pugh (ou pior) ou cirrose (de qualquer grau) com história de encefalopatia hepática ou ascite clinicamente significativa resultante de cirrose. Ascite clinicamente significativa é definida como ascite resultante de cirrose que requer diuréticos ou paracentese.
• Reações alérgicas/de hipersensibilidade conhecidas a pelo menos um dos componentes do tratamento.
• Outras doenças graves ou problemas médicos nos últimos 12 meses antes do início do estudo.
• Evidências atuais de distúrbios da córnea clinicamente significativos (incluindo, entre outros, ceratopatia bolhosa/em banda, abrasão da córnea, inflamação/ulceração e ceratoconjuntivite) ou distúrbio da retina (incluindo, entre outros, retinopatia serosa central, degeneração macular/retiniana, retinopatia diabética, descolamento de retina ) confirmada por exame oftalmológico.
• História de distúrbio da hemostasia de cálcio e fosfato ou desequilíbrio mineral sistêmico com calcificação ectópica de tecidos moles (exceção: calcificações comumente observadas em tecidos moles, como pele, rins, tendões ou vasos devido a lesão, doença e envelhecimento, na ausência de desequilíbrio mineral sistêmico).
• História de hipovitaminose D que requer doses suprafisiológicas (por exemplo, 50.000 UI/semanais) para repor a deficiência. NOTA: Os participantes que recebem suplementos de vitamina D são elegíveis.
• Uso de quaisquer inibidores ou indutores potentes do CYP3A4 ou indutores moderados do CYP3A4 dentro de 14 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da primeira dose do tratamento do estudo. NOTA: Os inibidores moderados do CYP3A4 não são proibidos (consulte a seção Fehler! Verweisquelle konnte nicht gefunden werden. Apêndice 3 para uma lista de inibidores e indutores do CYP3A4).
• Presença de uma infecção ativa e incontrolável.
• Tem infecção ativa com SARS-CoV-2 (teste de antígeno positivo em testes de rotina no local).
• Doença inflamatória intestinal crônica.
• Coagulação intravascular disseminada ativa.
• Qualquer outra condição médica concomitante ou grave que, na opinião do investigador, apresente alto risco de complicações para o paciente ou reduza a probabilidade de efeito clínico.
• Participação em tratamento em outro estudo clínico intervencionista no período de 30 dias antes da inclusão e durante o estudo.
• Paciente grávida ou amamentando, ou planejando engravidar
• Paciente em instituição fechada por decisão de autoridade ou tribunal (AMG § 40, Abs. 1 No. 4).
• Indivíduos que dependem do Patrocinador/CRO ou centro de investigação, bem como do investigador.