在具有 FGFR2 融合/重排的晚期 iCCA 中，SBRT 或其他微创技术后的 Pemigatinib
在 SBRT（立体定向放射治疗）或其他微创技术作为最终器官保留疗法治疗带有 FGFR2 融合/重排的局部晚期肝内胆管癌 (iCCA) 后，pemigatinib 的 II 期研究。
Pemigatinib 在 SBRT（立体定向放射治疗）或其他微创技术后的 II 期研究，作为具有 FGFR2 融合/重排的局部晚期肝内胆管癌 (iCCA) 的最终器官保留疗法。
这项 II 期研究的目的是确定 pemigatinib 在 SRBT 或其他微创治疗后对具有 FGFR2 融合/重排的 iCCA 患者是否具有临床有效性，并评估安全性以支持在一项大型随机试验中继续使用该概念进一步的发展。
研究概览
详细说明
这是一项前瞻性、探索性、单组、非随机、开放标签的 II 期研究，旨在研究 Pemigatinib 在 FGFR2 融合/重排 iCCA 患者中进行局部治疗（包括手术/SBRT 或消融）后是否具有临床疗效。
患者将每天一次口服培米加替尼 13.5 mg（21 天周期；用药两周，停药一周），直至疾病复发、出现不可接受的毒性、撤回同意或研究者决定，但不超过 12 个月（最长 12 个月）。 18 个周期）。
主要目的是评估可切除肝内胆道癌初治患者在局部治疗后给予培米加替尼的疗效（12 个月无复发生存率，RFS@12）。
次要目标是通过总生存期（OS）和无复发生存期（RFS）评估疗效；评估治疗的安全性（AE、对肝功能的影响、后续疗法的使用）；评估生活质量 (QoL)。
此外，还将分析组织样本中预测 RFS 和 OS 的生物标志物。
20 名患者将参加该试验。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
2
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Augsburg、德国、86156
- Universitätsklinikum Augsburg III. Medizinische Klinik
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Berlin、德国、13353
- Charité - Universitätsmedizin Berlin
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Dresden、德国、01307
- Medizinische Klinik und Poliklinik I Universitätsklinikum Carl Gustav Carus an der Technischen Universität Dresden
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Düsseldorf、德国、40225
- Universitätsklinikum Düsseldorf Klinik für Gastroenterologie, Hepatologie und Infektiologie
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Esslingen、德国、73730
- Klinikum Esslingen
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Esslingen、德国、73730
- Klinikum Esslingen GmbH Klinik für Allgemeine Innere Medizin Onkologie / Hämatologie, Gastroenterologie und Infektiologie
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Frankfurt、德国、60488
- Krankenhaus Nordwest
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Jena、德国、07747
- Universitatsklinikum Jena Klinik Fur Innere Medizin Ii
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Köln、德国、50937
- Universitätsklinikum Köln AöR Klinik für Gastroenterologie und Hepatologie
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München、德国、81675
- TUM Universitätsklinikum Klinikum rechts der Isar Technische Universität München Klinik für Poliklinik und für Innere Medizin
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
符合以下所有标准的患者有资格参加试验：
- 签署知情同意书 (ICF)。
- 签署知情同意书时年龄≥18岁的患者*。
- 经组织学证实且可治愈的局部肝内胆道癌（仅限 iCCA），既往最大直径为 5 厘米，无转移性疾病迹象，并经常规 FISH 或 NGS 检测证实为 FGRF2- 融合/重排。
注意：只有 CE-IVD 标记的 NGS 测试适用，涵盖 FGFR2 融合和重排
- 入组前 12 周内接受过 SBRT 或其他微创技术（例如腹腔镜肝切除术）的患者
- 被认为具有生育潜力的女性 (WOCBP) 的女性患者以及具有 WOCBP 性活跃的男性患者必须使用任何避孕方法，并且在治疗期间以及长达 1 周内每年的失败率低于 1%最后一次服用 pemigatinib 后。 没有生育能力的女性患者（即绝经后或手术绝育，见第 13.5 节）以及无精症男性患者不需要避孕。 被视为 WOCBP 的女性患者必须在研究治疗开始前的最后 7 天内进行阴性妊娠试验。
- ECOG 性能状态 0-1。
适当的血液学、肝肾功能：
- 中性粒细胞绝对数 ≥ 1.5 x 109/L
- 血小板 ≥ 100 x 109/L
- 血红蛋白 ≥ 9 g/dL (5.58 mmol/L)
- 总胆红素≤正常上限 (ULN) 的 1.5 倍
- AST (SGOT) 和 ALT (SGPT) ≤ 2.5 x ULN，不存在肝转移，或≤ 5 x ULN，存在肝转移； AP ≤ 5 x ULN。
- 血清肌酐≤ 1.5 x ULN 或肌酐清除率（通过 24 小时尿液测量）≥ 40 mL/min（即，如果血清肌酐水平 > 1.5 x ULN，则必须进行 24 小时尿液检查以检查肌酐清除率定）。
- 足够的凝血能力，由国际标准化比值 (INR) ≤ 1.5 和部分凝血活酶时间 (PTT) ≤ ULN 以上 5 秒确定（除非已给予抗凝治疗）。 接受华法林/苯丙香豆素治疗的患者在开始任何研究特定程序之前必须换用低分子肝素。
- 患者必须能够口服药物。
- 对于活动性乙型肝炎病毒 (HBV) 患者：
在开始研究治疗之前 28 天内获得的 HBV DNA ≤ 500 IU/mL，以及抗 HBV 治疗（根据当地护理标准，例如 恩替卡韦）在进入研究之前和愿意在研究期间继续治疗。
- 对于患有活动性丙型肝炎病毒 (HCV) 的患者：HCV 抗体呈阳性的患者符合条件，如果聚合酶链反应检测对 HCV RNA 呈阳性也是如此 但是，仅允许在试验前而非试验期间进行针对 HCV 的抗病毒治疗.
感染人类免疫缺陷病毒 (HIV) 的患者如果符合以下所有标准，则符合条件：
- CD4 计数≥350 个细胞/uL，检测不到病毒载量，并且未服用禁用的细胞色素 (CYP) 相互作用药物
- 如果癌症不存在，感染 HIV 可能长期存活
- 在高效抗逆转录病毒疗法 (HAART) 方案中稳定 ≥ 4 周，并愿意坚持他们的 HAART 方案，与本研究中的实验药物的重叠毒性和药物相互作用最小
- HIV不具有多重耐药性
- 服用药物和/或接受与研究药物不相互作用或具有重叠毒性的抗逆转录病毒疗法
- 受试者愿意并能够在研究期间遵守方案（包括避孕措施），包括接受治疗、安排的访问和检查（包括跟进）。
排除标准：
满足以下至少一项标准的患者不符合参加试验的条件：
- 存在除胆道癌以外的肿瘤或除皮肤鳞状细胞癌或基底细胞癌以外的继发性肿瘤或宫颈原位癌且已得到有效治疗。 主办方决定纳入已接受治愈性治疗且至少 3 年无病的患者。
- 转移性胆道癌（肝内、肝门或远端 CCA 以及胆囊癌）疾病。
- 任何全身抗癌治疗的预处理。
- 研究方案中未描述的同时进行的全身免疫治疗、化疗或激素治疗。
- 同时使用与研究中提供的不同的抗癌疗法进行治疗（不包括仅用于控制症状的姑息性放疗）。
- 先前使用 FGFR-抑制剂治疗。
- 根据 Child-Pugh 标准（或更糟）的 B 期肝硬化或具有肝性脑病病史的肝硬化（任何级别）或肝硬化引起的临床显着腹水。 有临床意义的腹水定义为需要利尿剂或穿刺术的肝硬化引起的腹水。
- 对至少一种治疗成分的已知过敏/超敏反应。
- 在研究开始前的最后 12 个月内患有其他严重疾病或医疗疾病。
- 目前有临床意义的角膜（包括但不限于大疱性/带状角膜病变、角膜磨损、炎症/溃疡和角膜结膜炎）或视网膜疾病（包括但不限于中心性浆液性视网膜病变、黄斑/视网膜变性、糖尿病性视网膜病变、视网膜脱离）的证据) 经眼科检查证实。
- 钙和磷酸盐止血障碍或全身矿物质失衡伴软组织异位钙化病史（例外：由于损伤、疾病和衰老而在皮肤、肾脏、肌腱或血管等软组织中常见的钙化，在没有全身矿物质失衡）。
- 需要超生理剂量（例如，每周 50,000 UI）以补充缺乏的维生素 D 缺乏症史。 注意：接受维生素 D 补充剂的参与者符合资格。
- 在研究治疗首次给药前 14 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内使用任何强效 CYP3A4 抑制剂或诱导剂或中效 CYP3A4 诱导剂。 注意：不禁止使用中度 CYP3A4 抑制剂（请参阅 Fehler! Verweisquelle konnte nicht gefunden werden。 CYP3A4 抑制剂和诱导剂列表见附录 3）。
- 存在活动的、无法控制的感染。
- SARS-CoV-2 活动性感染者（现场常规检测抗原检测阳性）。
- 慢性炎症性肠病。
- 主动弥散性血管内凝血。
- 任何其他严重的伴随或医学状况，研究者认为，这些状况会给患者带来并发症的高风险或降低临床效果的可能性。
- 在纳入前 30 天和研究期间参加另一项介入性临床研究的治疗中。
- 患者怀孕或哺乳，或计划怀孕
- 根据权威机构或法院判决（AMG § 40, Abs. 1 No. 4）在封闭机构中的患者。
- 依赖申办者/CRO 或研究中心以及研究者的受试者。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：培米加替尼
每天口服一次 13.5 mg pemigatinib
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在 21 天的周期中每天口服最多 3 片 pemigatinib（每片 4.5 mg），持续 14 天（总共最多 18 个周期）
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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进展时的客观缓解率
大体时间：通过学习完成，约。 3年
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根据基于研究者的 RECIST 1.1 评估的客观缓解率，定义为在首次给予研究治疗之日后 12 个月内具有完全或部分缓解的最佳缓解的分配受试者的比例。
在达到完全或部分反应之前出于任何原因接受研究药物以外的抗癌治疗的患者将在 ORR 评估中被确定为无反应者。
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通过学习完成，约。 3年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总生存期
大体时间：长达 3 年
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研究结束前的总生存期
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长达 3 年
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生活质量由 EORTC-QLQ-C30 评估，附加附录 BIL21
大体时间：从筛选到研究结束，大约。 3年
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通过患者填写的问卷调查生活质量。
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从筛选到研究结束，大约。 3年
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治疗相关不良事件的发生率
大体时间：从筛选到研究结束，大约。 3年
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安全性和耐受性将通过根据 CTCAE V5.0 评估所有 AE、SAE 的发生率、治疗关系、严重性和严重性来衡量。
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从筛选到研究结束，大约。 3年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Salah-Eddin Al-Batran, Prof. Dr.、Institut für Klinische Krebsforschung IKF GmbH
- 首席研究员：Thorsten Goetze, Prof. Dr.、Krankenhaus Nordwest, Frankfurt
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2022年11月11日
初级完成 (实际的)
2025年3月27日
研究完成 (实际的)
2025年3月27日
研究注册日期
首次提交
2022年9月28日
首先提交符合 QC 标准的
2022年9月30日
首次发布 (实际的)
2022年10月4日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年4月13日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年4月10日
最后验证
2025年4月1日
更多信息
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