高尿酸血症の非アルコール性脂肪性肝炎患者におけるフェブキソスタットとビタミンEの比較研究

非アルコール性脂肪性肝疾患 (NAFLD) は、重大なアルコール消費がなく、二次的な原因がない状況で、肝臓に過剰な脂肪が蓄積した状態と定義されています。 NAFLD は流行の割合に達しており、現在、一般人口の 20 ～ 40% が罹患しています。 近年、肥満と 2 型糖尿病の増加傾向に伴い、NAFLD は世界で最も一般的な慢性肝疾患の 1 つになりました。 疾患の範囲は、単純な脂肪症から、最終的に肝線維症、肝硬変および肝細胞癌に進行する可能性がある非アルコール性脂肪性肝炎 (NASH) として特徴付けられる炎症性浸潤を伴う肝細胞損傷にまで及びます。 主に進行した疾患、すなわち NASH や線維症に関連する重大な疾患負担と死亡率にもかかわらず、現在 NASH の承認された治療薬はなく、ライフスタイルの変更が治療の主力のままです。 NAFLDの病因は何ですか? インスリン抵抗性 (IR) と酸化ストレスが関与する「2 つのヒット」の提案は広く受け入れられていますが、NAFLD のメカニズムは非常に複雑であると考えられており、依然として不明なままでした。

メタボリック シンドローム関連の状態に加えて、高尿酸血症も NASH に関連しています。 いくつかの疫学的研究では、NASH 患者は対照と比較して血清尿酸 (UA) レベルが有意に高く、血清 UA レベルの上昇は NAFLD の独立した危険因子であることが実証されています。 特に、UA自体は、NADPHオキシダーゼ（NOX）を介した活性酸素種（ROS）の生成の増加とヌクレオチド結合およびオリゴマー化ドメインの活性化を通じて、 in vivo および in vitro の両方で de novo 脂質生成を促進し、IRを誘導することが報告されています（ 3 (NLRP3) インフラマソームを含む NOD 様) 受容体ファミリーのピリン ドメイン。 NAFLD における高尿酸血症は、主に肝キサンチンオキシダーゼ (XO) の発現および/または活性の増加によるものと考えられています。 これらの観察結果は、高尿酸血症が NASH の発症において原因となる役割を果たしていることを示しています。

キサンチンオキシダーゼ (XO) 阻害剤であるフェブキソスタットは、トランス脂肪酸 (HFDT) を含む高脂肪食を与えられたマウスの肝臓における遊離脂肪酸による脂肪の蓄積を減少させます。 根底にあるメカニズムは、NLRP3の発現の減少とインスリン抵抗性の改善に関連していることがさらにわかりました。 この発見は、ROS および IR の管理のための NLRP3 活性化を含む可能性のある分子経路を強調しています。 結論として、フェブキソスタットは NASH 患者にとって有望な治療法となる可能性があります。

ビタミンEは、人体に見られる主要な脂溶性鎖切断抗酸化物質であることが認められています. その抗酸化特性に加えて、ビタミン E ファミリーの分子は、抗アテローム生成および抗炎症活性を発揮します。 米国肝臓病学会 (AASLD) および国立衛生研究所 (NICE) のガイドラインによると、生検で証明された NASH の成人では、ビタミン E は 800 IU/日の用量で承認されています。

したがって、この研究は、肝硬変のない高尿酸血症のNASH患者におけるフェブキソスタットとビタミンEの使用による保護効果を評価および比較することを目的としています。

この 6 か月間の研究の主要評価項目は、線維症の改善 (≥

第 1 段階) NASH の悪化なし、または線維症の悪化なしの NASH 解像度で、いずれかの第 1 エンドポイントが満たされた場合、研究は成功したと見なされます。

この研究の副次評価項目は、脂肪症、炎症、酸化ストレス、インスリン抵抗性、肝線維症に関連する生化学マーカーの改善です。

調査対象母集団：

• この研究は、研究プロトコルに従って高尿酸血症の NASH と診断された 60 人の患者に対して実施されます。
• 患者は、エジプト、タンタのタンタ大学病院の熱帯医学および感染症部門から募集されました。
• この研究は、タンタ大学の研究倫理委員会によって承認されました。
• すべての患者は、署名された書面によるインフォームド コンセントを提供し、研究プロトコルに従うことに同意しました。
• 患者のすべてのデータは非公開で機密情報となります。
• 研究の過程で発生した予期しないリスクは、患者と倫理委員会に時間通りにクリアされました。

この研究は、無作為化対照、並行、前向き 6 か月間研究です。 受け入れられた患者は、次のように 2 つのグループに無作為に割り付けられました。

• グループ 1 (フェブキソスタット グループ): 30 人の患者が 80 mg/日のフェブキソスタットを 6 か月間受け取ります。
• グループ 2 (コントロール グループ): 30 人の患者がビタミン E 400 mg を 1 日 2 回、6 か月間投与されます。

すべての副作用は、有害事象バージョン 5.00 (CTCAE) の一般的な用語基準に従って報告され、等級付けされます。 投与された薬物間の潜在的な薬物相互作用は、患者ごとに監視され、是正措置が講じられます。

統計分析

• すべてのデータは、平均 ± 中傷偏差 (SD) として表されます。
• 対応のないスチューデントの t 検定を使用して、2 つのグループ間のデータを比較します。
• 対応のあるスチューデントの t 検定を使用して、調査対象の薬物による治療前後の同じグループ内のデータを比較します。
• 公称データの統計分析には、カイ 2 乗検定が使用されます。
• 統計分析は、社会科学向け統計パッケージ (SPSS) 統計パッケージ バージョン 27.0 (2020 年 12 月)、IBM (International Business Machines) Corporation ソフトウェア グループ、米国を使用して実行されます。
• 有意水準は P < 0.05 に設定されます。