Étude comparative entre le fébuxostat et la vitamine E chez des patients atteints de stéatohépatite non alcoolique atteints d'hyperuricémie

La stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD) est définie comme l'accumulation excessive de graisse dans le foie en l'absence de consommation significative d'alcool et en l'absence de toute cause secondaire. La NAFLD a atteint des proportions épidémiques et touche actuellement 20 à 40 % de la population générale. Ces dernières années, parallèlement à la tendance croissante à l'obésité et au diabète de type 2, la NAFLD est devenue l'une des maladies chroniques du foie les plus courantes dans le monde. Le spectre de la maladie va de la simple stéatose à la lésion hépatocellulaire avec infiltration inflammatoire caractérisée par une stéatohépatite non alcoolique (NASH) pouvant éventuellement évoluer vers une fibrose hépatique, une cirrhose et un carcinome hépatocellulaire. Malgré une charge de morbidité et une mortalité importantes associées principalement à une maladie avancée, c'est-à-dire la NASH et la fibrose, il n'existe actuellement aucun médicament approuvé pour la NASH, par conséquent, les modifications du mode de vie restent le pilier du traitement. Quelle est la pathogenèse de la NAFLD ? Bien que la proposition de "deux coups" impliquant la résistance à l'insuline (IR) et le stress oxydatif ait été bien acceptée, le mécanisme de la NAFLD était considéré comme très complexe et restait encore flou.

Outre les conditions liées au syndrome métabolique, l'hyperuricémie a également été liée à la NASH. Plusieurs études épidémiologiques ont démontré que les patients atteints de NASH ont des taux sériques d'acide urique (UA) significativement plus élevés par rapport aux témoins, et des taux sériques élevés d'UA sont un facteur de risque indépendant de NAFLD. Notamment, il a été rapporté que l'UA elle-même favorise la lipogenèse de novo et induit l'IR, à la fois in vivo et in vitro, grâce à une augmentation de la génération d'espèces réactives de l'oxygène (ROS) médiée par la NADPH oxydase (NOX) et à l'activation du domaine de liaison aux nucléotides et d'oligomérisation ( NOD-like) domaine pyrine de la famille des récepteurs contenant 3 (NLRP3) inflammasome. On pense que l'hyperuricémie dans la NAFLD est principalement due à une expression et/ou une activité accrues de la xanthine oxydase hépatique (XO). Ces observations indiquent que l'hyperuricémie joue un rôle causal dans le développement de la NASH.

L'inhibiteur de la xanthine oxydase (XO), febuxostat, diminue l'accumulation de graisse induite par les acides gras libres dans le foie des souris nourries avec un régime riche en graisses contenant des acides gras trans (HFDT). Il a en outre été découvert que le mécanisme sous-jacent est lié à la réduction de l'expression de NLRP3 et à l'amélioration de la résistance à l'insuline. Cette découverte met en évidence les voies moléculaires possibles impliquant l'activation de NLRP3 pour la gestion des ROS et des IR. En conclusion, le fébuxostat pourrait être un traitement potentiel prometteur pour les patients atteints de NASH.

Il est reconnu que la vitamine E est le principal antioxydant liposoluble présent dans le corps humain. En plus de ses propriétés anti-oxydantes, les molécules de la famille de la vitamine E exercent des activités anti-athérogéniques et anti-inflammatoires. Selon les directives de l'American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) et du National Institute for Health and Care Excellence (NICE), la vitamine E est approuvée à une dose de 800 UI/jour chez les adultes atteints de NASH prouvée par biopsie.

Par conséquent, cette étude vise à évaluer et à comparer les résultats protecteurs de l'utilisation du fébuxostat par rapport à la vitamine E chez les patients hyperuricémiques NASH sans cirrhose.

Le critère d'évaluation principal de cette étude de 6 mois serait l'amélioration de la fibrose (≥

1 stade) sans aggravation de la NASH ou résolution de la NASH sans aggravation de la fibrose, l'étude étant considérée comme réussie si l'un ou l'autre critère d'évaluation est atteint.

Le critère d'évaluation secondaire de cette étude est l'amélioration des marqueurs biochimiques liés à la stéatose, l'inflammation, le stress oxydatif, la résistance à l'insuline et la fibrose hépatique.

Population étudiée :

• Cette étude est menée sur 60 patients diagnostiqués avec une NASH hyperuricémique selon le protocole de l'étude.
• Les patients ont été recrutés dans le département de médecine tropicale et des maladies infectieuses, hôpital universitaire de Tanta, Tanta, Égypte.
• L'étude a été approuvée par le comité d'éthique de la recherche de l'Université de Tanta.
• Tous les patients ont fourni un consentement éclairé écrit signé et ont accepté de se conformer au protocole de l'étude.
• Toutes les données des patients seront privées et confidentielles.
• Tout risque inattendu apparu au cours de la recherche a été signalé aux patients et au comité d'éthique à temps.

Cette étude est une étude randomisée, contrôlée, parallèle et prospective d'une durée de 6 mois. Les patients acceptés ont été randomisés en 2 groupes comme suit :

• Groupe 1 (groupe fébuxostat) : 30 patients recevront 80 mg/jour de fébuxostat pendant 6 mois.
• Groupe 2 (groupe témoin) : 30 patients recevront de la vitamine E 400 mg deux fois par jour pendant 6 mois.

Tout effet secondaire sera signalé et classé selon les critères de terminologie communs pour les événements indésirables version 5.00 (CTCAE). Toute interaction médicamenteuse potentielle entre les médicaments administrés est surveillée pour chaque patient et des mesures correctives sont prises.

Analyses statistiques

• Toutes les données seront représentées sous forme de moyenne ± écart calomnié (SD).
• Le test t de Student non apparié sera utilisé pour comparer les données entre les deux groupes.
• Le test t de Student apparié sera utilisé pour comparer les données d'un même groupe avant et après le traitement avec les médicaments étudiés.
• Le test du chi carré sera utilisé pour l'analyse statistique des données nominales.
• L'analyse statistique sera effectuée à l'aide du package statistique SPSS (Statistical Package for the Social Sciences) version 27.0 (décembre 2020), IBM (International Business Machines) corporation software group, USA.
• Le seuil de signification sera fixé à P< 0,05.