Sammenlignende studie mellom Febuxostat versus vitamin E hos ikke-alkoholiske Steatohepatitt-pasienter med hyperurikemi

Ikke-alkoholisk fettleversykdom (NAFLD) er definert som akkumulering av overflødig fett i leveren ved ingen signifikant alkoholforbruk og fravær av sekundær årsak. NAFLD har nådd epidemiske proporsjoner og rammer for tiden 20-40 % av befolkningen generelt. De siste årene, sammen med den økende trenden med fedme og type 2 diabetes, har NAFLD blitt en av de vanligste kroniske leversykdommene over hele verden. Spekteret av sykdommen spenner fra enkel steatose til hepatocellulær skade med inflammatorisk infiltrasjon karakterisert som ikke-alkoholisk steatohepatitt (NASH) som til slutt kan utvikle seg til leverfibrose, skrumplever og hepatocellulært karsinom. Til tross for betydelig sykdomsbyrde og dødelighet assosiert hovedsakelig med avansert sykdom, dvs. NASH og fibrose, er det foreløpig ingen godkjent medisin for NASH, derfor er livsstilsendringer fortsatt bærebjelken i behandlingen. Hva er patogenesen til NAFLD? Selv om forslaget om "to treff" som involverer insulinresistens (IR) og oksidativt stress har blitt godt akseptert, ble mekanismen til NAFLD ansett som veldig kompleks og forble fortsatt uklar.

Foruten metabolsk syndrom-relaterte tilstander, har hyperurikemi også vært knyttet til NASH. Flere epidemiologiske studier har vist at pasienter med NASH har signifikant høyere serumurinsyre (UA)-nivåer i forhold til kontroller, og forhøyede serum-UA-nivåer er en uavhengig risikofaktor for NAFLD. Spesielt er det rapportert at UA i seg selv fremmer de novo lipogenese og induserer IR, både in vivo og in vitro, gjennom økt NADPH-oksidase (NOX)-mediert generering av reaktive oksygenarter (ROS) og aktivering av det nukleotidbindende og oligomeriseringsdomenet ( NOD-lignende) reseptorfamilie pyrindomene som inneholder 3 (NLRP3) inflammasom. Det antas at hyperurikemi i NAFLD først og fremst skyldes økt ekspresjon og/eller aktivitet av hepatisk xantinoksidase (XO). Disse observasjonene indikerer at hyperurikemi spiller en kausativ rolle i utviklingen av NASH.

Xanthine oxidase (XO)-hemmeren, febuxostat, reduserer frie fettsyre-indusert fettakkumulering i leveren av høyfett diett som inneholder trans-fettsyrer (HFDT) matet mus. Det ble videre funnet at den underliggende mekanismen er relatert til reduksjon i uttrykk for NLRP3 og forbedret insulinresistens. Dette funnet fremhever de mulige molekylære veiene som involverer NLRP3-aktivering for håndtering av ROS og IR. Som konklusjon kan febuxostat være en lovende potensiell behandling for pasienter med NASH.

Det er anerkjent at vitamin E er den viktigste lipidløselige kjedebrytende antioksidanten som finnes i menneskekroppen. I tillegg til sine antioksidative egenskaper, utøver molekyler av vitamin E-familien antiaterogene og anti-inflammatoriske aktiviteter. Ifølge American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) og National Institute for Health and Care Excellence (NICE) retningslinjer, er vitamin E godkjent i en dose på 800 IE/dag hos voksne med biopsi-påvist NASH.

Derfor tar denne studien sikte på å evaluere og sammenligne de beskyttende resultatene av bruk av Febuxostat versus vitamin E hos hyperuricemiske NASH-pasienter uten cirrhose.

Det primære endepunktet for denne 6-måneders studien ville være forbedring av fibrose (≥

1 stadium) uten forverring av NASH eller NASH-oppløsning uten forverring av fibrose med studien ansett som vellykket hvis ett av endepunktene er oppfylt.

Det sekundære endepunktet for denne studien er forbedring av biokjemiske markører relatert til steatose, betennelse, oksidativt stress, insulinresistens og leverfibrose.

Studiepopulasjon:

• Denne studien er utført på 60 pasienter diagnostisert med hyperuricemic NASH i henhold til studieprotokollen.
• Pasienter har blitt rekruttert fra avdelingen for tropisk medisin og infeksjonssykdommer, Tanta universitetssykehus, Tanta, Egypt.
• Studien ble godkjent av forskningsetisk komité ved Tanta University.
• Alle pasienter har gitt signert skriftlig informert samtykke og samtykket i å følge studieprotokollen.
• Alle data om pasientene vil være private og konfidensielle.
• Eventuelle uventede risikoer som dukket opp i løpet av forskningen ble klarlagt til pasientene og den etiske komiteen i tide.

Denne studien er en randomisert kontrollert, parallell og prospektiv 6-måneders varighetsstudie. Aksepterte pasienter ble randomisert i 2 grupper som følgende:

• Gruppe 1 (Febuxostat-gruppen): 30 pasienter vil få 80 mg/dag febuxostat i 6 måneder.
• Gruppe 2 (kontrollgruppe): 30 pasienter vil få vitamin E 400 mg to ganger daglig i 6 måneder.

Eventuelle bivirkninger vil bli rapportert og gradert i henhold til vanlige terminologikriterier for bivirkninger versjon 5.00 (CTCAE). Eventuelle potensielle legemiddelinteraksjoner mellom administrerte legemidler overvåkes for hver pasient og korrigerende tiltak iverksettes.

Statistisk analyse

• Alle data vil bli representert som gjennomsnitt ± baktalt avvik (SD).
• Ikke-paret Students t-test vil bli brukt til å sammenligne data mellom de to gruppene.
• Paret Students t-test vil bli brukt til å sammenligne data innenfor samme gruppe før og etter behandling med de studerte medisinene.
• Chi-kvadrattest vil bli brukt for statistisk analyse av nominelle data.
• Den statistiske analysen vil bli utført ved hjelp av Statistical Package for the Social Sciences (SPSS) statistisk pakke versjon 27.0 (desember 2020), IBM (International Business Machines) corporation software group, USA.
• Signifikansnivået settes til P< 0,05.