非布司他与维生素E治疗非酒精性脂肪性肝炎伴高尿酸血症的比较研究

非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 被定义为在没有大量饮酒且没有任何继发性原因的情况下，肝脏中脂肪堆积过多。 NAFLD 已达到流行病的程度，目前影响着 20-40% 的普通人群。 近年来，随着肥胖和2型糖尿病的增加趋势，NAFLD已成为全球最常见的慢性肝病之一。 该疾病的范围从单纯的脂肪变性到具有炎症浸润的肝细胞损伤，其特征为非酒精性脂肪性肝炎 (NASH)，最终可能进展为肝纤维化、肝硬化和肝细胞癌。 尽管显着的疾病负担和死亡率主要与晚期疾病（即 NASH 和纤维化）相关，但目前尚无批准用于 NASH 的药物，因此，生活方式的改变仍然是治疗的主要方法。 NAFLD的发病机制是什么？ 尽管涉及胰岛素抵抗（IR）和氧化应激的“双重打击”的提议已被广泛接受，但 NAFLD 的机制被认为非常复杂且仍不清楚。

除了与代谢综合征相关的疾病外，高尿酸血症也与 NASH 有关。 几项流行病学研究表明，NASH 患者的血清尿酸 (UA) 水平明显高于对照组，血清 UA 水平升高是 NAFLD 的独立危险因素。 值得注意的是，据报道，UA 本身通过增加 NADPH 氧化酶 (NOX) 介导的活性氧 (ROS) 生成以及核苷酸结合和寡聚化结构域的激活，在体内和体外促进从头脂肪生成并诱导 IR。 NOD-like) 受体家族 pyrin 结构域含有 3 (NLRP3) 炎性体。 NAFLD 中的高尿酸血症被认为主要是由于肝黄嘌呤氧化酶 (XO) 的表达和/或活性增加所致。 这些观察表明高尿酸血症在 NASH 的发展中起着致病作用。

黄嘌呤氧化酶 (XO) 抑制剂非布索坦可减少含有反式脂肪酸 (HFDT) 的高脂肪饮食喂养小鼠肝脏中游离脂肪酸诱导的脂肪堆积。 进一步发现，其潜在机制与 NLRP3 表达减少和胰岛素抵抗改善有关。 这一发现突出了涉及 NLRP3 激活以管理 ROS 和 IR 的可能分子途径。 总之，非布司他可能是 NASH 患者的一种有前途的潜在治疗方法。

众所周知，维生素 E 是人体内发现的主要脂溶性断链抗氧化剂。 除了其抗氧化特性外，维生素 E 家族的分子还具有抗动脉粥样硬化和抗炎活性。 根据美国肝病研究协会 (AASLD) 和国家健康与护理卓越研究所 (NICE) 指南，经活检证实的 NASH 成人维生素 E 的剂量为 800 IU/天。

因此，本研究旨在评估和比较使用非布司他与维生素 E 对无肝硬化的高尿酸血症 NASH 患者的保护效果。

这项为期 6 个月的研究的主要终点是纤维化改善（≥

1 阶段）没有 NASH 恶化或 NASH 消退没有纤维化恶化，如果满足任一 1ry 终点，则认为研究成功。

该研究的次要终点是改善与脂肪变性、炎症、氧化应激、胰岛素抵抗和肝纤维化相关的生化标志物。

研究人群：

• 根据研究方案，这项研究对 60 名诊断为高尿酸血症 NASH 的患者进行。
• 患者是从埃及坦塔的坦塔大学医院热带医学和传染病科招募的。
• 本研究经坦塔大学研究伦理委员会批准。
• 所有患者都提供了签署的书面知情同意书并同意遵守研究方案。
• 患者的所有数据都将保密。
• 研究过程中出现的任何意外风险均及时告知患者和伦理委员会。

本研究是随机对照、平行和前瞻性的为期 6 个月的研究。 接受的患者被随机分为以下 2 组：

• 第 1 组（非布司他组）：30 名患者将接受 80 毫克/天的非布司他治疗 6 个月。
• 第 2 组（对照组）：30 名患者每天服用两次 400 毫克维生素 E，持续 6 个月。

任何副作用都将根据不良事件通用术语标准 5.00 版 (CTCAE) 进行报告和分级。 为每位患者监测给药药物之间的任何潜在药物相互作用，并采取纠正措施。

统计分析

• 所有数据将表示为平均值±诽谤偏差 (SD)。
• 未配对的学生 t 检验将用于比较两组之间的数据。
• 配对学生 t 检验将用于比较同一组内用研究药物治疗前后的数据。
• 卡方检验将用于名义数据的统计分析。
• 统计分析将使用美国 IBM（国际商业机器）公司软件组 27.0 版（2020 年 12 月）社会科学统计包 (SPSS) 统计包进行。
• 显着性水平将设定为 P<0.05。