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고요산혈증을 동반한 비알코올성 지방간염 환자에서 페북소스타트와 비타민 E의 비교 연구

2024년 1월 7일 업데이트: Hadier Mohammed El-Sheikh, Tanta University

간경변증이 없는 비알코올성 지방간염 환자에서 고요산혈증 환자에서 페북소스타트와 비타민 E의 효과 비교 연구

이 연구는 간경변증이 없는 고요산혈증 비알코올성 지방간염 환자에서 페북소스타트와 비타민 E를 사용한 보호 결과를 평가하고 비교하는 것을 목표로 합니다. 개입 기간은 6개월이며 연구는 NASH 악화 없이 섬유증 개선(≥ 1 단계) 또는 섬유증 악화 없이 NASH 해결로 약물의 효능을 평가하며 1차 종점 중 하나가 충족되면 성공적인 것으로 간주됩니다. . 또한, 지방증, 염증, 산화 스트레스, 인슐린 저항성 및 간 섬유화와 관련된 생화학적 표지자에 대한 평가가 이루어질 것입니다.

연구 개요

상태

모병

정황

개입 / 치료

상세 설명

비알코올성 지방간 질환(NAFLD)은 유의미한 알코올 섭취가 없고 이차적인 원인이 없는 환경에서 간에 과도한 지방이 축적된 것으로 정의됩니다. NAFLD는 전염병 비율에 도달했으며 현재 일반 인구의 20-40%에 영향을 미칩니다. 최근 몇 년 동안 비만 및 제2형 당뇨병의 증가 추세와 함께 NAFLD는 전 세계적으로 가장 흔한 만성 간 질환 중 하나가 되었습니다. 질병의 범위는 단순한 지방증에서 비알코올성 지방간염(NASH)으로 특징지어지는 염증성 침윤을 동반한 간세포 손상에 이르기까지 다양하며 결국 간 섬유증, 간경화 및 간세포 암종으로 진행될 수 있습니다. 주로 진행성 질병, 즉 NASH 및 섬유증과 관련된 상당한 질병 부담 및 사망률에도 불구하고 현재 NASH에 대해 승인된 약물이 없으므로 생활 방식 수정이 치료의 중심으로 남아 있습니다. NAFLD의 병인은 무엇입니까? 인슐린 저항성(IR)과 산화 스트레스를 포함하는 "두 가지 적중"이라는 제안이 잘 받아들여졌지만, NAFLD의 메커니즘은 매우 복잡하다고 생각되었고 여전히 불분명하게 남아 있었습니다.

대사 증후군 관련 상태 외에도 고요산혈증도 NASH와 관련이 있습니다. 여러 역학 연구에서 NASH 환자는 대조군에 비해 혈청 요산(UA) 수치가 유의하게 더 높으며 상승된 혈청 요산 수치는 NAFLD에 대한 독립적인 위험 인자임을 입증했습니다. 특히, UA 자체는 증가된 NADPH oxidase(NOX) 매개 반응성 산소 종(ROS) 생성과 Nucleotide 결합 및 올리고머화 도메인의 활성화를 통해 in vivo 및 in vitro 모두에서 de novo 지방 생성을 촉진하고 IR을 유도하는 것으로 보고되었습니다. NOD-유사) 수용체 패밀리 피린 도메인 함유 3(NLRP3) 인플라마좀. NAFLD의 고요산혈증은 주로 간 Xanthine oxidase(XO)의 증가된 발현 및/또는 활성으로 인한 것으로 생각됩니다. 이러한 관찰은 고요산혈증이 NASH 발달에 원인이 되는 역할을 한다는 것을 나타냅니다.

xanthine oxidase(XO) 억제제인 ​​febuxostat는 트랜스지방산(HFDT)을 함유한 고지방식이를 섭취한 쥐의 간에서 유리 지방산으로 유도된 지방 축적을 감소시킵니다. 기본 메커니즘이 NLRP3 발현 감소 및 개선된 인슐린 저항성과 관련이 있음이 추가로 발견되었습니다. 이 발견은 ROS 및 IR 관리를 위한 NLRP3 활성화와 관련된 가능한 분자 경로를 강조합니다. 결론적으로 페북소스타트는 NASH 환자에게 유망한 잠재적 치료법이 될 수 있습니다.

비타민 E는 인체에서 발견되는 주요 지용성 사슬 파괴 항산화제임이 인정됩니다. 항산화 특성 외에도 비타민 E 계열의 분자는 항동맥경화 및 항염증 활동을 합니다. 미국간질환연구협회(AASLD)와 국립건강관리연구소(NICE) 가이드라인에 따르면, 비타민 E는 생검으로 입증된 NASH가 있는 성인에게 하루 800IU 용량으로 승인되었습니다.

따라서 본 연구는 간경변증이 없는 고요산혈증 NASH 환자에서 페북소스타트와 비타민 E를 사용한 보호 결과를 평가하고 비교하는 것을 목표로 합니다.

이 6개월 연구의 1차 종점은 섬유증 개선(≥

1단계) NASH 악화 없음 또는 섬유증 악화 없음 NASH 해결(1차 종료점 중 하나가 충족되면 성공적인 것으로 간주됨).

이 연구의 2차 종점은 지방증, 염증, 산화 스트레스, 인슐린 저항성 및 간 섬유증과 관련된 생화학적 지표의 개선입니다.

연구 모집단:

  • 이 연구는 연구 프로토콜에 따라 Hyperuricemic NASH로 진단된 60명의 환자를 대상으로 수행되었습니다.
  • 환자는 이집트 탄타에 있는 탄타 대학 병원 열대 의학 및 전염병 부서에서 모집되었습니다.
  • 이 연구는 탄타 대학교 연구 윤리 위원회의 승인을 받았습니다.
  • 모든 환자는 서명된 서면 동의서를 제공하고 연구 프로토콜을 준수하는 데 동의했습니다.
  • 환자의 모든 데이터는 비공개 및 기밀이 유지됩니다.
  • 연구 과정에서 예상치 못한 위험이 발생하면 환자와 윤리위원회에서 제시간에 해결했습니다.

이 연구는 6개월 동안 무작위로 통제된 병렬 및 전향적 연구입니다. 허용된 환자는 다음과 같이 2개의 그룹으로 무작위 배정되었습니다.

  • 그룹 1(페북소스타트 그룹): 30명의 환자가 6개월 동안 80mg/일 페북소스타트를 투여받습니다.
  • 그룹 2(대조군): 30명의 환자에게 비타민 E 400 mg을 6개월 동안 매일 두 번 투여합니다.

부작용 버전 5.00(CTCAE)에 대한 일반 용어 기준에 따라 모든 부작용이 보고되고 등급이 매겨집니다. 각 환자에 대해 투여된 약물 간의 잠재적인 약물 상호 작용을 모니터링하고 시정 조치를 취합니다.

통계 분석

  • 모든 데이터는 평균 ± 중상 편차(SD)로 표시됩니다.
  • Unpaired Student's t-test는 두 그룹 간의 데이터를 비교하는 데 사용됩니다.
  • 짝을 이룬 학생의 t-테스트는 연구 약물로 치료 전후에 동일한 그룹 내의 데이터를 비교하는 데 사용됩니다.
  • 명목 데이터의 통계 분석을 위해 카이제곱 테스트를 사용합니다.
  • 통계 분석은 SPSS(Statistical Package for the Social Sciences) 통계 패키지 버전 27.0(2020년 12월), IBM(International Business Machines) Corporation 소프트웨어 그룹, 미국을 사용하여 수행됩니다.
  • 유의 수준은 P< 0.05로 설정됩니다.

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

70

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 장소

  • 이집트
      • Tanta, 이집트
        • 모병
        • Department of Tropical Medicine and Infectious Diseases, Faculty of Medicine,Tanta University
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Hadier m. El-sheikh

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  • 18세 이상의 남성 또는 여성.
  • 모든 환자는 NAFLD 환자로 간주하기 위해 간 지방증 지수> 36으로 복부 초음파에서 지방간 등급 1, 2 또는 3으로 진단됩니다.
  • 혈청 요산 수치 ≥ 6 mg/dl.
  • 다음 비침습적 검사 중 최소 3개를 사용하여 NASH 진단을 확인했습니다.
  • HAIR 점수
  • F0-3 섬유증 단계의 섬유스캔 검출 지방증
  • 사이토케라틴-18 >240 U/L
  • 혈청 아미노트랜스퍼라제의 경증 내지 중등도 상승(정상 상한치의 2배 이상 5배 미만)

제외 기준:

  • 상당한 알코올 소비의 현재 또는 과거.
  • 역사적으로 비알코올성 지방간 질환(NAFLD)과 관련된 약물(아미오다론, 메토트렉세이트, 전신성 글루코코르티코이드, 테트라사이클린, 타목시펜, 호르몬 대체에 사용되는 것보다 더 많은 용량의 에스트로겐, 아나볼릭 스테로이드, 발프로산 및 기타 알려진 간독소)의 사용.
  • 이전 또는 계획된 비만 수술.
  • 헤모글로빈 A1c가 9.5% 이상인 환자.
  • B형 간염, C형 간염, 윌슨병, 알파-1-항트립신(A1AT) 결핍증, 혈색소침착증, 약물 유발 간 질환과 같은 다른 형태의 만성 간 질환의 증거.
  • 혈청 크레아티닌 2.0 mg/dL 이상.
  • 임신, 계획된 임신, 임신 가능성 및 시험 및 모유 수유 중 효과적인 산아제한을 사용하지 않으려는 의지.
  • 지방증에 긍정적인 영향을 미칠 수 있는 것으로 알려진 다른 약물의 사용.
  • 와파린과 같은 경구용 항응고제를 복용 중인 환자.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
활성 비교기: 그룹 1 Febuxostat 그룹
6개월 동안 1일 1회 페북소스타트 80 mg을 투여받은 35명의 비알코올성 지방간염 고요산혈증 환자
의약품: Febuxostat 80 MG 경구 정제
Febuxostat는 6개월 동안 1일 1회 80mg 경구 정제로 사용되었습니다.
다른 이름들:
  • 안두리스타트 80mg, 스테투릭 80mg
활성 비교기: 그룹 2 비타민 E 그룹
35명의 비알코올성 지방간염 고요산혈증 환자에게 비타민 E 400 mg을 6개월 동안 매일 2회 투여
의약품: 비타민 E
6개월 동안 매일 2회 400mg 연질 젤라틴 캡슐로 사용되는 비타민 E
다른 이름들:
  • 비타민 E 400mg

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
Fibroscan 장치에 의해 감지된 6개월 시점의 기준선 지방증 단계로부터의 변화
기간: 6 개월
환자는 개입을 시작하기 전과 약물 치료를 받은 후 6개월 후에 지방증 개선을 감지하기 위해 섬유스캔 검사를 받게 됩니다.
6 개월
섬유증 단계의 변화; 섬유증 개선(≥ 1 단계), NASH 악화 없음, 섬유스캔 장치로 감지
기간: 6 개월
환자는 중재 시작 전과 약물 치료를 받은 후 6개월 후에 섬유화 개선을 감지하기 위해 섬유스캔 검사를 받게 됩니다.
6 개월
6개월째 기준선 NASH 상태로부터의 변화; NASH 해결, 섬유증 악화 없음, 1차 종점 중 하나가 충족되면 성공적인 것으로 간주되는 연구.
기간: 6 개월
환자는 개입을 시작하기 전과 NASH 해결을 감지하기 위해 약물 요법을 받은 후 6개월 후에 혈청 아미노트랜스퍼라제 평가를 받게 됩니다.
6 개월

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
사이토케라틴-18(CK-18)의 혈청 수준 변화
기간: 6 개월
사이토케라틴-18(CK-18)을 평가하기 위해 개입 요법을 받은 후 기준선과 6개월 후에 혈액 샘플을 수집합니다.
6 개월
Malondialdehyde (MDA)의 혈청 수준의 변화
기간: 6 개월
말론디알데하이드(MDA)를 평가하기 위해 개입 요법을 받은 후 기준선과 6개월 후에 혈액 샘플을 수집합니다.
6 개월
저밀도 지단백질 계산에 따른 총 지질 프로파일(총 콜레스테롤, 고밀도 지단백질 콜레스테롤 및 트리글리세리드)의 혈청 수준 변화.
기간: 6 개월
총 콜레스테롤, 고밀도 지단백 콜레스테롤 및 트리글리세리드를 저밀도 지단백 계산으로 평가하기 위해 기준선과 개입 요법을 받은 지 6개월 후에 혈액 샘플을 수집합니다.
6 개월
3 inflammasome(NLRP3)을 포함하는 Nucleotide-binding and oligomerization domain (NOD-like) receptor family pyrin domain의 혈청 수준 변화
기간: 6 개월
3 인플라마좀(NLRP3)을 포함하는 NOD유사 수용체 계열 피린 도메인을 평가하기 위해 기준선과 개입 요법을 받은 지 6개월 후에 혈액 샘플을 수집합니다.
6 개월
혈청 요산의 변화
기간: 6 개월
혈청 요산을 평가하기 위해 개입 요법을 받은 후 기준선과 6개월 후에 혈액 샘플을 수집합니다.
6 개월
항상성 모델 평가(HOMA-IR) 계산을 통한 공복 인슐린의 변화.
기간: 6 개월
항상성 모델 평가(HOMA-IR)의 계산으로 공복 인슐린을 평가하기 위해 개입 요법을 받은 지 6개월 후 기준선에서 혈액 샘플을 수집할 것입니다.
6 개월
간 효소의 혈청 수준 변화; 알라닌 아미노전이효소(ALT), 아스파테이트 아미노전이효소(AST), Alk.Phosphatase(ALP) 및 감마글루타밀전이효소(GGT)
기간: 6 개월
ALT(Alanine aminotransferase), AST(Aspartate aminotransferase), Alk를 평가하기 위해 개입 요법을 받은 지 6개월 후 기준선에서 혈액 샘플을 수집합니다. 포스파타제(ALP) 및 감마-글루타밀 전이효소(GGT)
6 개월
혈청 요소 및 크레아티닌의 변화.
기간: 6 개월
혈청 요소 및 크레아티닌을 평가하기 위해 개입 요법을 받은 후 기준선 및 6개월 후에 혈액 샘플을 수집할 것입니다.
6 개월
메탈로프로테이나제-1(TIM-1)의 조직 억제제의 혈청 수준 변화
기간: 6 개월
TIM-1(메탈로프로테이나제-1)의 조직 억제제를 평가하기 위해 기준 시점과 중재 요법을 받은 후 6개월 후에 혈액 샘플을 채취합니다.
6 개월

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Tanta University

수사관

  • 수석 연구원: Hadier m. El-sheikh, Department of Clinical pharmacy, Faculty of Pharmacy, Tanta university

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

유용한 링크

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2022년 8월 25일

기본 완료 (추정된)

2024년 5월 30일

연구 완료 (추정된)

2024년 12월 25일

연구 등록 날짜

최초 제출

2022년 10월 6일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2022년 10월 6일

처음 게시됨 (실제)

2022년 10월 10일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2024년 1월 9일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2024년 1월 7일

마지막으로 확인됨

2024년 1월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • 34512/2/22

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

IPD 계획 설명

IPD를 제공할 계획이 없습니다.

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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