Estudio comparativo entre febuxostat versus vitamina E en pacientes con esteatohepatitis no alcohólica con hiperuricemia

La enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD, por sus siglas en inglés) se define como la acumulación excesiva de grasa en el hígado en el contexto de un consumo no significativo de alcohol y la ausencia de cualquier causa secundaria. NAFLD ha alcanzado proporciones epidémicas y actualmente afecta al 20-40% de la población general. En los últimos años, junto con la tendencia creciente de la obesidad y la diabetes tipo 2, la NAFLD se ha convertido en una de las enfermedades hepáticas crónicas más comunes en todo el mundo. El espectro de la enfermedad va desde la esteatosis simple hasta la lesión hepatocelular con infiltración inflamatoria caracterizada como esteatohepatitis no alcohólica (EHNA) que eventualmente puede progresar a fibrosis hepática, cirrosis y carcinoma hepatocelular. A pesar de la carga significativa de la enfermedad y la mortalidad asociada principalmente con la enfermedad avanzada, es decir, EHNA y fibrosis, actualmente no existe un medicamento aprobado para la EHNA, por lo tanto, las modificaciones del estilo de vida siguen siendo el pilar del tratamiento. ¿Cuál es la patogenia de la NAFLD? Aunque la propuesta de "dos golpes" que involucran resistencia a la insulina (IR) y estrés oxidativo ha sido bien aceptada, el mecanismo de NAFLD se pensó que era muy complejo y aún no estaba claro.

Además de las condiciones relacionadas con el síndrome metabólico, la hiperuricemia también se ha relacionado con NASH. Varios estudios epidemiológicos han demostrado que los pacientes con NASH tienen niveles séricos de ácido úrico (AU) significativamente más altos en relación con los controles, y los niveles séricos elevados de AU son un factor de riesgo independiente para NAFLD. En particular, se ha informado que el propio AU promueve la lipogénesis de novo e induce la IR, tanto in vivo como in vitro, a través del aumento de la generación de especies reactivas de oxígeno (ROS) mediadas por NADPH oxidasa (NOX) y la activación del dominio de unión y oligomerización de nucleótidos ( Dominio de pirina de la familia de receptores tipo NOD que contiene 3 (NLRP3) inflamasoma. Se cree que la hiperuricemia en NAFLD se debe principalmente a una mayor expresión y/o actividad de la xantina oxidasa hepática (XO). Estas observaciones indican que la hiperuricemia juega un papel causal en el desarrollo de NASH.

El inhibidor de la xantina oxidasa (XO), febuxostat, disminuye la acumulación de grasa inducida por ácidos grasos libres en el hígado de ratones alimentados con una dieta alta en grasas que contiene ácidos grasos trans (HFDT). Además, se encontró que el mecanismo subyacente está relacionado con la reducción de la expresión de NLRP3 y la mejora de la resistencia a la insulina. Este hallazgo destaca las posibles vías moleculares que involucran la activación de NLRP3 para el manejo de ROS e IR. En conclusión, febuxostat puede ser un tratamiento potencial prometedor para pacientes con EHNA.

Se reconoce que la vitamina E es el principal antioxidante liposoluble que rompe cadenas que se encuentra en el cuerpo humano. Además de sus propiedades antioxidantes, las moléculas de la familia de la vitamina E ejercen actividades antiaterogénicas y antiinflamatorias. De acuerdo con las pautas de la Asociación Estadounidense para el Estudio de Enfermedades Hepáticas (AASLD) y el Instituto Nacional para la Excelencia en Salud y Atención (NICE), la vitamina E está aprobada en una dosis de 800 UI/día en adultos con EHNA comprobada por biopsia.

Por lo tanto, este estudio tiene como objetivo evaluar y comparar los resultados protectores del uso de Febuxostat versus vitamina E en pacientes con EHNA hiperuricémica sin cirrosis.

El criterio principal de valoración de este estudio de 6 meses sería la mejoría de la fibrosis (≥

1 etapa) sin empeoramiento de la EHNA o resolución de la EHNA sin empeoramiento de la fibrosis y el estudio se considera exitoso si se cumple cualquiera de los criterios de valoración.

El criterio de valoración secundario de este estudio es la mejora de los marcadores bioquímicos relacionados con la esteatosis, la inflamación, el estrés oxidativo, la resistencia a la insulina y la fibrosis hepática.

Población de estudio:

• Este estudio se lleva a cabo en 60 pacientes diagnosticados con EHNA hiperuricémica según el protocolo del estudio.
• Los pacientes fueron reclutados del Departamento de Medicina Tropical y Enfermedades Infecciosas, Hospital Universitario de Tanta, Tanta, Egipto.
• El estudio fue aprobado por el Comité de Ética en Investigación de la Universidad de Tanta.
• Todos los pacientes han proporcionado un consentimiento informado por escrito firmado y acordaron cumplir con el protocolo del estudio.
• Todos los datos de los pacientes serán privados y confidenciales.
• Cualquier riesgo inesperado que apareció durante el curso de la investigación fue aclarado a los pacientes y al comité ético a tiempo.

Este estudio es un estudio aleatorizado, controlado, paralelo y prospectivo de 6 meses de duración. Los pacientes aceptados se aleatorizaron en 2 grupos de la siguiente manera:

• Grupo 1 (grupo Febuxostat): 30 pacientes recibirán 80 mg/día de febuxostat durante 6 meses.
• Grupo 2 (Grupo de control): 30 pacientes recibirán vitamina E 400 mg dos veces al día durante 6 meses.

Cualquier efecto secundario se informará y calificará de acuerdo con los criterios de terminología común para eventos adversos versión 5.00 (CTCAE). Cualquier posible interacción farmacológica entre los fármacos administrados se controla para cada paciente y se toman medidas correctivas.

Análisis estadístico

• Todos los datos se representarán como media ± desviación calumniada (DE).
• Se utilizará la prueba t de Student no pareada para comparar los datos entre los dos grupos.
• Se utilizará la prueba t de Student pareada para comparar datos dentro del mismo grupo antes y después del tratamiento con los medicamentos estudiados.
• La prueba de chi-cuadrado se utilizará para el análisis estadístico de los datos nominales.
• El análisis estadístico se llevará a cabo utilizando el paquete estadístico Statistical Package for the Social Sciences (SPSS) versión 27.0 (diciembre de 2020), grupo de software de la corporación IBM (International Business Machines), EE. UU.
• El nivel de significación se fijará en P< 0,05.