Összehasonlító vizsgálat a febuxosztát és az E-vitamin között hiperurikémiában szenvedő, nem alkoholos steatohepatitisben szenvedő betegeknél

Nem alkoholos zsírmájbetegség (NAFLD) úgy definiálható, mint a túlzott zsír felhalmozódása a májban jelentős alkoholfogyasztás és másodlagos ok hiánya esetén. A NAFLD elérte a járványos méreteket, és jelenleg a teljes lakosság 20-40%-át érinti. Az elmúlt években az elhízás és a 2-es típusú cukorbetegség növekvő tendenciájával együtt a NAFLD az egyik leggyakoribb krónikus májbetegséggé vált világszerte. A betegség spektruma az egyszerű steatosistól a gyulladásos infiltrációval járó hepatocelluláris károsodásig terjed, amelyet nem alkoholos steatohepatitisként (NASH) jellemeznek, amely végül májfibrózisig, cirrhosisig és hepatocelluláris karcinómáig terjedhet. A főként előrehaladott betegségekkel, azaz a NASH-val és a fibrózissal összefüggő jelentős betegségteher és mortalitás ellenére jelenleg nincs jóváhagyott gyógyszer a NASH kezelésére, ezért továbbra is az életmód módosítása a kezelés fő pillére. Mi a NAFLD patogenezise? Bár az inzulinrezisztenciát (IR) és az oxidatív stresszt magában foglaló „két találat” javaslatát jól elfogadták, a NAFLD mechanizmusát nagyon összetettnek tartották, és továbbra is tisztázatlan maradt.

A metabolikus szindrómával összefüggő állapotok mellett a hiperurikémiát is összefüggésbe hozták a NASH-val. Számos epidemiológiai tanulmány kimutatta, hogy a NASH-ban szenvedő betegek szérum húgysav (UA) szintje szignifikánsan magasabb a kontrollokhoz képest, és az emelkedett szérum UA-szint a NAFLD független kockázati tényezője. Nevezetesen, magáról az UA-ról számoltak be, hogy elősegíti a de novo lipogenezist és indukálja az IR-t mind in vivo, mind in vitro a NADPH-oxidáz (NOX) által közvetített reaktív oxigénfajták (ROS) fokozott képződése és a nukleotidkötő és oligomerizációs domén aktiválása révén. NOD-szerű) receptorcsalád pirin doménje, amely 3 (NLRP3) gyulladást tartalmaz. Úgy gondolják, hogy a NAFLD-ben a hyperuricemia elsősorban a hepatikus xantin-oxidáz (XO) fokozott expressziójának és/vagy aktivitásának köszönhető. Ezek a megfigyelések azt mutatják, hogy a hiperurikémia okozó szerepet játszik a NASH kialakulásában.

A xantin-oxidáz (XO) inhibitor, a febuxosztát csökkenti a szabad zsírsavak által kiváltott zsírfelhalmozódást a transz-zsírsavakat (HFDT) tartalmazó, magas zsírtartalmú étrenddel táplált egerek májában. Azt is megállapították, hogy a mögöttes mechanizmus az NLRP3 expressziójának csökkenésével és a javult inzulinrezisztenciával kapcsolatos. Ez a megállapítás rávilágít a lehetséges molekuláris útvonalakra, amelyek magukban foglalják az NLRP3 aktiválását a ROS és az IR kezelésében. Összefoglalva, a febuxosztát ígéretes potenciális kezelés lehet a NASH-ban szenvedő betegek számára.

Elismert tény, hogy az E-vitamin az emberi szervezetben található legfontosabb, lipidben oldódó láncbontó antioxidáns. Az E-vitamin család molekulái antioxidáns tulajdonságain kívül atherogén és gyulladáscsökkentő hatást fejtenek ki. Az American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) és a National Institute for Health and Care Excellence (NICE) irányelvei szerint az E-vitamin 800 NE/nap dózisban engedélyezett felnőtteknél biopsziával igazolt NASH-ban.

Ezért ennek a tanulmánynak az a célja, hogy értékelje és összehasonlítsa a Febuxostat és az E-vitamin védőhatásait hiperurikémiás NASH-betegeknél, cirrhosisban nem szenvedő betegeknél.

Ennek a 6 hónapos vizsgálatnak az elsődleges végpontja a fibrózis javulása (≥

1. stádium) a NASH vagy a NASH felbontás nem romlása és a fibrózis rosszabbodása nélkül, a vizsgálat sikeresnek tekinthető, ha bármelyik 1 végpont teljesül.

Ennek a vizsgálatnak a másodlagos végpontja a steatosishoz, gyulladáshoz, oxidatív stresszhez, inzulinrezisztenciához és májfibrózishoz kapcsolódó biokémiai markerek javulása.

Tanulmányi népesség:

• Ezt a vizsgálatot 60 olyan betegen végezték, akiknél a vizsgálati protokoll szerint hiperurikémiás NASH-t diagnosztizáltak.
• A betegeket az egyiptomi Tanta Egyetemi Kórház Trópusi Orvostudományi és Fertőző Betegségek Osztályáról toborozták.
• A tanulmányt a Tanta Egyetem Kutatásetikai Bizottsága hagyta jóvá.
• Minden beteg aláírt írásos beleegyezését adta, és beleegyezett a vizsgálati protokoll betartásába.
• A betegek minden adata privát és bizalmas.
• A kutatás során felmerülő váratlan kockázatokat a betegek és az etikai bizottság időben tisztázták.

Ez a vizsgálat randomizált, kontrollált, párhuzamos és prospektív, 6 hónapos időtartamú vizsgálat. Az elfogadott betegeket véletlenszerűen 2 csoportba osztották a következők szerint:

• 1. csoport (Febuxostat csoport): 30 beteg 80 mg/nap febuxosztátot kap 6 hónapig.
• 2. csoport (kontroll csoport): 30 beteg kap napi kétszer 400 mg E-vitamint 6 hónapig.

Minden mellékhatást jelenteni kell, és a nemkívánatos események 5.00-s verziójának (CTCAE) általános terminológiai kritériumai szerint osztályozzák. A beadott gyógyszerek közötti esetleges gyógyszerkölcsönhatásokat minden egyes betegnél figyelemmel kísérik, és korrekciós intézkedéseket tesznek.

Statisztikai analízis

• Minden adat átlag ± rágalmazott eltérésként (SD) lesz ábrázolva.
• A párosítatlan Student-féle t-próbát a két csoport adatainak összehasonlítására használjuk.
• A páros Student-féle t-tesztet az azonos csoporton belüli adatok összehasonlítására használják a vizsgált gyógyszerekkel végzett kezelés előtt és után.
• A khi-négyzet tesztet a névleges adatok statisztikai elemzésére használjuk.
• A statisztikai elemzés a Statistical Package for the Social Sciences (SPSS) statisztikai csomag 27.0-s verziójával (2020. december), IBM (International Business Machines) vállalati szoftvercsoport, USA-ban történik.
• A szignifikancia szintje P<0,05 lesz.