ELAPOR1 または ELAPOR2 の遺伝的変異がヒトのインスリン分泌およびグルコース調節に及ぼす影響

2 型糖尿病は、複雑な病因を伴う異質性疾患です。 ただし、ベータ細胞の機能の喪失は病気の発現にとって重要です。 ゲノムワイド関連研究により、ベータ細胞機能の低下に関連する 400 以上の遺伝的変異が特定されました。 興味深いことに、ベータ細胞はインスリンの分泌を担当するだけでなく、インスリン感受性細胞でもあり、それによってインスリンの分泌と増殖が調節されます。 インスリンおよびインスリン様成長因子 (IGF-1) 抵抗性が 2 型糖尿病の発症につながることはよく知られています。 根本的なメカニズムはほとんど不明です。 最近、インスリンおよび IGF-1 に対するベータ細胞の抵抗性を媒介する、ベータ細胞の表面上の新しい受容体が同定されました。 このインスリン阻害受容体 (インセプター) は、INSR-IGF-1R 複合体のクラスリン媒介エンドサイトーシスを介してその阻害機能を誘導します。 マウスでは、インセプターは lir によってコードされており、そのノックアウトによりベータ細胞の増殖とインスリン分泌の増加が引き起こされます。 動物モデルでは、インセプターの細胞外ドメインに対するモノクローナル抗体で処理すると、グルコース制御が大幅に改善されます。 したがって、インセプターに対する薬理学的介入は、2 型糖尿病の治療に対する新しい治療アプローチとなる可能性があります。 ヒトでは、インセプターは遺伝子 ELAPOR1 および ELAPOR2 によってコードされています。 これまでのところ、これらの遺伝子の機能的変異がインスリン分泌とグルコース調節に影響を与えるかどうかを調査したヒトを対象とした研究は存在しない。 この研究の目的は、ELAPOR1 または ELAPOR2 に遺伝子変異を持つ被験者がインスリン分泌に変化をもたらし、それによってグルコース調節が変化したかどうかを調査することです。 この目的のために、研究結果は、以前の研究のデータベース（例: PLIS: NCT01947595、PREG: NCT04270578、KNOMA: NCT04950283)。 インスリン分泌は、高血糖時のグルコースクランプ技術によって評価されます。 耐糖能を評価するために、経口耐糖能検査が行われます。