Влияние генетических вариаций в ELAPOR1 или ELAPOR2 на секрецию инсулина и регуляцию уровня глюкозы у людей

Сахарный диабет 2 типа — гетерогенное заболевание со сложным патогенезом. Однако потеря функции бета-клеток имеет решающее значение для проявления заболевания. Полногеномные исследования ассоциаций выявили более 400 генетических вариаций, связанных со сниженной функцией бета-клеток. Интересно, что бета-клетки не только ответственны за секрецию инсулина, но также являются чувствительными к инсулину клетками, посредством чего регулируется секреция и пролиферация инсулина. Хорошо известно, что резистентность к инсулину и инсулиноподобному фактору роста (IGF-1) приводит к проявлению диабета 2 типа. Основной механизм в основном неизвестен. Недавно на поверхности бета-клеток был идентифицирован новый рецептор, который опосредует устойчивость бета-клеток к инсулину и ИФР-1. Этот инсулино-ингибирующий рецептор (инцептор) индуцирует свою ингибирующую функцию посредством клатрин-опосредованного эндоцитоза комплекса INSR-IGF-1R. У мышей рецептор кодируется lir, и его нокаут приводит к пролиферации бета-клеток и увеличению секреции инсулина. На животных моделях лечение моноклональными антителами против внеклеточного домена рецептора приводит к значительному улучшению регуляции глюкозы. Таким образом, фармакологическое воздействие на рецептор может представлять собой новый терапевтический подход к лечению сахарного диабета 2 типа. У человека рецептор кодируется генами ELAPOR1 и ELAPOR2. До сих пор не проводилось исследований на людях, которые бы выясняли, влияют ли функциональные мутации в этих генах на секрецию инсулина и регуляцию глюкозы. Цель этого исследования — выяснить, изменили ли субъекты с генетическими вариантами ELAPOR1 или ELAPOR2 секрецию инсулина и, таким образом, изменили ли регуляцию глюкозы. Для этой цели результаты исследования сравниваются с контрольной группой без вариантов ELAPOR1 или ELAPOR2 (соответствующей по возрасту, полу, соотношению талии к бедрам и ИМТ) из наших баз данных предыдущих исследований (например, PLIS: NCT01947595, PREG: NCT04270578, KNOMA: NCT04950283). Секрецию инсулина оценивают методом гипергликемического глюкозо-клэмп-теста. Для оценки толерантности к глюкозе будет проведен пероральный глюкозотолерантный тест.