Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Indflydelsen af ​​genetiske variationer i ELAPOR1 eller ELAPOR2 på insulinsekretion og glukoseregulering hos mennesker

20. september 2023 opdateret af: University Hospital Tuebingen

Untersuchung Des Einflusses Von Genetischen Varianten in ELAPOR1 Oder ELAPOR2 Auf Die Insulinsekretion Und Glukoseregulation im Menschen

Type 2-diabetes mellitus er en heterogen lidelse med en kompleks patogenese. Selvom, tab af beta-cellefunktion er afgørende for manifestationen af ​​sygdommen. Genom-dækkende associationsstudier identificerede mere end 400 genetiske variationer forbundet med en reduceret beta-cellefunktion. Interessant nok er betaceller ikke kun ansvarlige for udskillelsen af ​​insulin, men er også insulinfølsomme celler, hvorved insulinsekretion og -proliferation reguleres. Det er velkendt, at en insulin- og insulinlignende vækstfaktor (IGF-1) resistens fører til manifestation af type til diabetes. Den underliggende mekanisme var stadig ukendt. For nylig blev der identificeret en ny receptor på overfladen af ​​beta-celler, som medierer beta-cellernes resistens over for insulin og IGF-1. Denne insulinhæmmende receptor (Inceptor) inducerer sin hæmmende funktion via clathrin-medieret endocytose af INSR-IGF-1R-komplekset. Hos mus er Inceptor kodet af lir, og dets knock-out fører til betacelleproliferation og en øget insulinsekretion. I dyremodeller fører behandling med monoklonale antistoffer mod det ekstracellulære domæne af Inceptor til en væsentligt forbedret glukoseregulering. Farmakologiske indgreb på Inceptor kunne således repræsentere en ny terapeutisk tilgang til behandling af type 2-diabetes mellitus. Hos mennesker er Inceptor kodet af generne ELAPOR1 og ELAPOR2. Indtil videre er der ingen undersøgelser på mennesker, som undersøger, om funktionelle mutationer i disse gener påvirker insulinsekretion og glukoseregulering. Formålet med denne undersøgelse er at undersøge, om forsøgspersoner med genetiske varianter i ELAPOR1 eller ELAPOR2 har ændret insulinsekretion og dermed ændret glukoseregulering. Til dette formål sammenlignes undersøgelsesresultaterne med en "sund" referencekohorte (matchet for alder, køn, talje/hofte-forhold og BMI) fra vores databaser over tidligere undersøgelser (f.eks. PLIS: NCT01947595, PREG: NCT04270578, KNOMA: NCT04950283).

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Detaljeret beskrivelse

Type 2 diabetes mellitus er en heterogen lidelse med en kompleks patogenese. Selvom, tab af beta-cellefunktion er afgørende for manifestationen af ​​sygdommen. Genom-dækkende associationsstudier identificerede mere end 400 genetiske variationer forbundet med en reduceret beta-cellefunktion. Interessant nok er betaceller ikke kun ansvarlige for udskillelsen af ​​insulin, men er også insulinfølsomme celler, hvorved insulinsekretion og -proliferation reguleres. Det er velkendt, at en insulin- og insulinlignende vækstfaktor (IGF-1) resistens fører til manifestationen af ​​type 2-diabetes. Underliggende mekanisme er for det meste ukendt. For nylig blev der identificeret en ny receptor på overfladen af ​​beta-celler, som medierer beta-cellernes resistens over for insulin og IGF-1. Denne insulinhæmmende receptor (Inceptor) inducerer sin hæmmende funktion via clathrin-medieret endocytose af INSR-IGF-1R-komplekset. Hos mus er inceptor kodet af lir, og dets knock-out fører til betacelleproliferation og en øget insulinsekretion. I dyremodeller fører behandling med monoklonale antistoffer mod det ekstracellulære domæne af inceptor til en signifikant forbedret glucoseregulering. Farmakologiske indgreb på inceptoren kunne således repræsentere en ny terapeutisk tilgang til behandling af type 2 diabetes mellitus. Hos mennesker er inceptor kodet af generne ELAPOR1 og ELAPOR2. Indtil videre er der ingen undersøgelser på mennesker, der undersøger, om funktionelle mutationer i disse gener påvirker insulinsekretion og glukoseregulering. Formålet med denne undersøgelse er at undersøge, om forsøgspersoner med genetiske varianter i ELAPOR1 eller ELAPOR2 har ændret insulinsekretion og dermed ændret glukoseregulering. Til dette formål sammenlignes undersøgelsesresultaterne med en referencekohorte uden varianter i ELAPOR1 eller ELAPOR2 (matchet for alder, køn, talje/hofte-forhold og BMI) fra vores databaser over tidligere undersøgelser (f.eks. PLIS: NCT01947595, PREG: NCT04270578, KNOMA: NCT04950283). Insulinsekretion vurderes ved hyperglykæmisk glucoseklemmeteknik. En oral glukosetolerancetest vil blive udført for at vurdere glukosetolerance.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Anslået)

20

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Tyskland
      • Tübingen, Tyskland, 72076
        • Rekruttering
        • University Hopsital Tübingen
        • Kontakt:
          • Reiner Jumpertz-von Schwartzenberg, MD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Prøveudtagningsmetode

Sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Forsøgspersoner med genetiske variationer i ELAPOR1 og ELAPOR2

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Forstå og frivilligt underskrive et informeret samtykkedokument forud for undersøgelsesrelaterede vurderinger/procedurer.
  • forsøgspersoner med genetiske variationer i ELAPOR1 og ELAPOR2

Ekskluderingskriterier:

  • Kvinder under graviditet og amning
  • Behandling med enhver medicin, der påvirker glukosemetabolismen, såsom antidiabetiske lægemidler eller steroider
  • Enhver bugspytkirtelsygdom
  • Kendt nuværende tilstedeværelse eller historie med alvorlige neurologiske eller psykiatriske sygdomme, skizofreni, bipolar lidelse

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Observationsmodeller: Kohorte
  • Tidsperspektiver: Tværsnit

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Patienter med sjælden genetisk variant i ELAPOR1 eller ELAPOR2
Patienterne gennemgår flere undersøgelser. Udover antropometriske målinger udføres bioelektrisk impedansanalyse, en 2-timers oral glukosetolerancetest (OGTT) og en hyperglykæmisk klemme.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Insulinsekretionskapacitet
Tidsramme: -15 minutter - 130 minutter
Glukosestimuleret insulinsekretion justeret for insulinfølsomhed under en hyperglykæmisk klemme hos forsøgspersoner med genetiske varianter i ELAPOR1 og ELAPOR2 sammenlignet med en kontrolkohorte uden genetiske varianter.
-15 minutter - 130 minutter

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Glucosetolerancestatus
Tidsramme: 0-120 minutter
Glucosetolerancestatus undersøgt ved 2 timers oral glukosetolerancetest hos forsøgspersoner med genetiske varianter i ELAPOR1 og ELAPOR2 sammenlignet med en kontrolkohorte uden genetiske varianter.
0-120 minutter

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University Hospital Tuebingen

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Reiner Jumpertz-von Schwartzenberg, MD, University Hopsital Tübingen

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

15. september 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. oktober 2024

Studieafslutning (Anslået)

1. marts 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

26. september 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. oktober 2022

Først opslået (Faktiske)

12. oktober 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. september 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

20. september 2023

Sidst verificeret

1. august 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Andre undersøgelses-id-numre

  • INCEPTOR

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Type 2 diabetes

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Turkmenistan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner