Az ELAPOR1 vagy ELAPOR2 genetikai variációinak hatása az inzulinszekrécióra és a glükóz szabályozásra emberekben

A 2-es típusú diabetes mellitus összetett patogenezissel rendelkező heterogén rendellenesség. Bár a béta-sejtek funkciójának elvesztése döntő fontosságú a betegség megnyilvánulása szempontjából. A genomra kiterjedő asszociációs vizsgálatok több mint 400 genetikai variációt azonosítottak, amelyek a béta-sejtek csökkent működéséhez kapcsolódnak. Érdekes módon a béta-sejtek nem csak az inzulin kiválasztásáért felelősek, hanem inzulinérzékeny sejtek is, amelyek révén az inzulin szekréciója és proliferációja szabályozott. Köztudott, hogy az inzulin és az inzulinszerű növekedési faktor (IGF-1) rezisztencia a 2-es típusú cukorbetegség megnyilvánulásához vezet. A mögöttes mechanizmus többnyire ismeretlen. A közelmúltban egy új receptort azonosítottak a béta-sejtek felszínén, amely a béta-sejtek inzulinnal és IGF-1-gyel szembeni rezisztenciáját közvetíti. Ez az inzulingátló receptor (Inceptor) az INSR-IGF-1R komplex klatrin által közvetített endocitózisán keresztül indukálja gátló funkcióját. Egerekben az inceptort a lir kódolja, és kiütése béta-sejtek proliferációjához és fokozott inzulinszekrécióhoz vezet. Állatmodellekben az inceptor extracelluláris doménje elleni monoklonális antitestekkel történő kezelés jelentősen javítja a glükóz szabályozást. Így az inceptoron végzett farmakológiai beavatkozások új terápiás megközelítést jelenthetnek a 2-es típusú diabetes mellitus kezelésében. Emberben az inceptort az ELAPOR1 és ELAPOR2 gének kódolják. Eddig nem végeztek olyan embereken végzett vizsgálatokat, amelyek azt vizsgálták volna, hogy ezekben a génekben a funkcionális mutációk befolyásolják-e az inzulinszekréciót és a glükóz szabályozását. A tanulmány célja annak vizsgálata, hogy az ELAPOR1 vagy ELAPOR2 genetikai variánsokkal rendelkező alanyoknál megváltozott-e az inzulinszekréció és ezáltal a glükóz szabályozás. Ebből a célból a vizsgálati eredményeket összehasonlítjuk az ELAPOR1 vagy ELAPOR2 variánsok nélküli (kor, nem, derék-csípő arány és BMI) referencia kohorsztal korábbi tanulmányaink adatbázisából (pl. PLIS: NCT01947595, PREG: NCT04270578, KNOMA: NCT04950283). Az inzulinszekréciót hiperglikémiás glükóz clamp technikával értékeljük. Orális glükóz tolerancia tesztet kell végezni a glükóz tolerancia értékelésére.