Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wpływ zmienności genetycznej w ELAPOR1 lub ELAPOR2 na wydzielanie insuliny i regulację glukozy u ludzi

20 września 2023 zaktualizowane przez: University Hospital Tuebingen

Untersuchung Des Einflusses Von Genetischen Varianten in ELAPOR1 Oder ELAPOR2 Auf Die Insulinsekretion Und Glukoseregulation im Menschen

Cukrzyca typu 2 jest chorobą heterogenną o złożonej patogenezie. Chociaż utrata funkcji komórek beta ma kluczowe znaczenie dla manifestacji choroby. Badania asocjacyjne obejmujące cały genom zidentyfikowały ponad 400 odmian genetycznych związanych z obniżoną funkcją komórek beta. Co ciekawe, komórki beta są nie tylko odpowiedzialne za wydzielanie insuliny, ale są również komórkami insulinowrażliwymi, przez co wydzielanie i proliferacja insuliny są regulowane. Powszechnie wiadomo, że oporność na insulinę i insulinopodobny czynnik wzrostu (IGF-1) prowadzi do manifestacji typu cukrzycy. Mechanizm leżący u podstaw wciąż był nieznany. Niedawno zidentyfikowano nowy receptor na powierzchni komórek beta, który pośredniczy w oporności komórek beta na insulinę i IGF-1. Ten receptor hamujący insulinę (Inceptor) indukuje swoją funkcję hamującą poprzez endocytozę za pośrednictwem klatryny kompleksu INSR-IGF-1R. U myszy Inceptor jest kodowany przez lir, a jego wyłączenie prowadzi do proliferacji komórek beta i zwiększonego wydzielania insuliny. W modelach zwierzęcych leczenie przeciwciałami monoklonalnymi przeciwko zewnątrzkomórkowej domenie Inceptor prowadzi do znacznej poprawy regulacji glukozy. Zatem interwencje farmakologiczne na Inceptorze mogą stanowić nowe podejście terapeutyczne w leczeniu cukrzycy typu 2. U ludzi Inceptor jest kodowany przez geny ELAPOR1 i ELAPOR2. Jak dotąd nie ma badań na ludziach, które sprawdzałyby, czy funkcjonalne mutacje w tych genach wpływają na wydzielanie insuliny i regulację glukozy. Celem tego badania jest zbadanie, czy osoby z wariantami genetycznymi w ELAPOR1 lub ELAPOR2 mają zmienione wydzielanie insuliny, a tym samym zmienioną regulację glukozy. W tym celu wyniki badania porównuje się z „zdrową” kohortą referencyjną (dobraną pod względem wieku, płci, stosunku talii do bioder i BMI) z naszych baz danych z poprzednich badań (np. PLIS: NCT01947595, PREG: NCT04270578, KNOMA: NCT04950283).

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Szczegółowy opis

Cukrzyca typu 2 jest chorobą heterogenną o złożonej patogenezie. Chociaż utrata funkcji komórek beta ma kluczowe znaczenie dla ujawnienia się choroby. Badania asocjacyjne obejmujące cały genom zidentyfikowały ponad 400 odmian genetycznych związanych z obniżoną funkcją komórek beta. Co ciekawe, komórki beta odpowiadają nie tylko za wydzielanie insuliny, ale są także komórkami wrażliwymi na insulinę, dzięki czemu regulowane jest wydzielanie i proliferacja insuliny. Powszechnie wiadomo, że insulinooporność i insulinopodobny czynnik wzrostu (IGF-1) prowadzą do wystąpienia cukrzycy typu 2. Mechanizm leżący u podstaw tego zjawiska jest w większości nieznany. Niedawno zidentyfikowano nowy receptor na powierzchni komórek beta, który pośredniczy w oporności komórek beta na insulinę i IGF-1. Ten receptor hamujący insulinę (Inceptor) indukuje swoją funkcję hamującą poprzez endocytozę kompleksu INSR-IGF-1R za pośrednictwem klatryny. U myszy inceptor jest kodowany przez lir, a jego nokaut prowadzi do proliferacji komórek beta i zwiększonego wydzielania insuliny. W modelach zwierzęcych leczenie przeciwciałami monoklonalnymi przeciwko domenie zewnątrzkomórkowej receptora prowadzi do znacznie lepszej regulacji glukozy. Zatem interwencje farmakologiczne na inceptorze mogą stanowić nowe podejście terapeutyczne w leczeniu cukrzycy typu 2. U ludzi inceptor jest kodowany przez geny ELAPOR1 i ELAPOR2. Jak dotąd nie przeprowadzono badań na ludziach, które sprawdzałyby, czy mutacje funkcjonalne w tych genach wpływają na wydzielanie insuliny i regulację glukozy. Celem tego badania jest zbadanie, czy u osób z wariantami genetycznymi w ELAPOR1 lub ELAPOR2 doszło do zmiany wydzielania insuliny, a tym samym zmiany regulacji glukozy. W tym celu wyniki badania porównuje się z kohortą referencyjną bez wariantów w ELAPOR1 lub ELAPOR2 (dopasowaną pod względem wieku, płci, stosunku talii do bioder i BMI) z naszych baz danych z poprzednich badań (np. PLIS: NCT01947595, PREG: NCT04270578, KNOMA: NCT04950283). Wydzielanie insuliny ocenia się metodą hiperglikemicznej klamry glukozowej. W celu oceny tolerancji glukozy zostanie przeprowadzony doustny test tolerancji glukozy.

Typ studiów

Obserwacyjny

Zapisy (Szacowany)

20

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Niemcy
      • Tübingen, Niemcy, 72076
        • Rekrutacyjny
        • University Hopsital Tübingen
        • Kontakt:
          • Reiner Jumpertz-von Schwartzenberg, MD

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 75 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Metoda próbkowania

Próbka prawdopodobieństwa

Badana populacja

Osoby z wariacjami genetycznymi w ELAPOR1 i ELAPOR2

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Zrozumieć i dobrowolnie podpisać dokument świadomej zgody przed jakąkolwiek oceną/procedurami związanymi z badaniem.
  • osobników z wariacjami genetycznymi w ELAPOR1 i ELAPOR2

Kryteria wyłączenia:

  • Kobiety w okresie ciąży i laktacji
  • Leczenie dowolnymi lekami wpływającymi na metabolizm glukozy, takimi jak leki przeciwcukrzycowe lub steroidy
  • Każda choroba trzustki
  • Znana obecnie obecność lub historia ciężkich chorób neurologicznych lub psychiatrycznych, schizofrenii, choroby afektywnej dwubiegunowej

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Modele obserwacyjne: Kohorta
  • Perspektywy czasowe: Przekrojowe

Kohorty i interwencje

Grupa / Kohorta
Pacjenci z rzadkim wariantem genetycznym w ELAPOR1 lub ELAPOR2
Pacjenci przechodzą kilka badań. Oprócz pomiarów antropometrycznych wykonywana jest analiza impedancji bioelektrycznej, 2h-doustny test obciążenia glukozą (OGTT) oraz klamra hiperglikemiczna.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zdolność wydzielania insuliny
Ramy czasowe: -15 minut - 130 minut
Wydzielanie insuliny stymulowane glukozą dostosowane do wrażliwości na insulinę podczas klamry hiperglikemicznej u osób z wariantami genetycznymi w ELAPOR1 i ELAPOR2 w porównaniu z kohortą kontrolną bez wariantów genetycznych.
-15 minut - 130 minut

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Stan tolerancji glukozy
Ramy czasowe: 0-120 minut
Stan tolerancji glukozy badany za pomocą 2-godzinnego doustnego testu tolerancji glukozy u osób z wariantami genetycznymi w ELAPOR1 i ELAPOR2 w porównaniu z kohortą kontrolną bez wariantów genetycznych.
0-120 minut

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University Hospital Tuebingen

Śledczy

  • Główny śledczy: Reiner Jumpertz-von Schwartzenberg, MD, University Hopsital Tübingen

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

15 września 2023

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 października 2024

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 marca 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

26 września 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

7 października 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

12 października 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

25 września 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

20 września 2023

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Inne numery identyfikacyjne badania

  • INCEPTOR

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Cukrzyca typu 2

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Iran

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj