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Der Einfluss genetischer Variationen in ELAPOR1 oder ELAPOR2 auf die Insulinsekretion und die Glukoseregulation beim Menschen

20. September 2023 aktualisiert von: University Hospital Tuebingen

Untersuchung des Einflusses von genetischen Varianten in ELAPOR1 oder ELAPOR2 auf die Insulinsekretion und Glukoseregulation im Menschen

Diabetes mellitus Typ 2 ist eine heterogene Erkrankung mit einer komplexen Pathogenese. Allerdings ist der Verlust der Betazellfunktion entscheidend für die Manifestation der Krankheit. Genomweite Assoziationsstudien identifizierten mehr als 400 genetische Variationen, die mit einer verminderten Betazellfunktion verbunden sind. Interessanterweise sind Betazellen nicht nur für die Insulinsekretion verantwortlich, sondern auch insulinsensitive Zellen, wodurch die Insulinsekretion und -proliferation reguliert wird. Es ist bekannt, dass eine Resistenz gegen Insulin und den insulinähnlichen Wachstumsfaktor (IGF-1) zur Manifestation von Typ-2-Diabetes führt. Der zugrunde liegende Mechanismus war noch unbekannt. Kürzlich wurde ein neuer Rezeptor auf der Oberfläche von Betazellen identifiziert, der die Resistenz von Betazellen gegenüber Insulin und IGF-1 vermittelt. Dieser insulinhemmende Rezeptor (Inceptor) induziert seine hemmende Funktion über die Clathrin-vermittelte Endozytose des INSR-IGF-1R-Komplexes. Bei Mäusen wird Inceptor von lir kodiert und sein Knockout führt zur Proliferation von Betazellen und einer erhöhten Insulinsekretion. In Tiermodellen führt die Behandlung mit monoklonalen Antikörpern gegen die extrazelluläre Domäne von Inceptor zu einer deutlich verbesserten Glukoseregulation. Somit könnten pharmakologische Eingriffe am Inceptor einen neuartigen Therapieansatz zur Behandlung von Typ-2-Diabetes mellitus darstellen. Beim Menschen wird Inceptor durch die Gene ELAPOR1 und ELAPOR2 kodiert. Bisher gibt es keine Studien am Menschen, die untersuchen, ob funktionelle Mutationen in diesen Genen Auswirkungen auf die Insulinsekretion und die Glukoseregulation haben. Ziel dieser Studie ist es zu untersuchen, ob Probanden mit genetischen Varianten in ELAPOR1 oder ELAPOR2 eine veränderte Insulinsekretion und damit eine veränderte Glukoseregulation aufweisen. Zu diesem Zweck werden die Studienergebnisse mit einer „gesunden“ Referenzkohorte (gematcht nach Alter, Geschlecht, Verhältnis von Taille zu Hüfte und BMI) aus unseren Datenbanken früherer Studien (z. B. PLIS: NCT01947595, PREG: NCT04270578, KNOMA: NCT04950283).

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Detaillierte Beschreibung

Diabetes mellitus Typ 2 ist eine heterogene Erkrankung mit komplexer Pathogenese. Allerdings ist der Verlust der Betazellfunktion entscheidend für die Manifestation der Krankheit. Genomweite Assoziationsstudien identifizierten mehr als 400 genetische Variationen, die mit einer verminderten Betazellfunktion verbunden sind. Interessanterweise sind Betazellen nicht nur für die Insulinsekretion verantwortlich, sondern auch insulinsensitive Zellen, wodurch die Insulinsekretion und -proliferation reguliert wird. Es ist bekannt, dass eine Resistenz gegen Insulin und den insulinähnlichen Wachstumsfaktor (IGF-1) zur Manifestation von Typ-2-Diabetes führt. Der zugrunde liegende Mechanismus ist größtenteils unbekannt. Kürzlich wurde ein neuer Rezeptor auf der Oberfläche von Betazellen identifiziert, der die Resistenz von Betazellen gegenüber Insulin und IGF-1 vermittelt. Dieser insulinhemmende Rezeptor (Inceptor) induziert seine hemmende Funktion über die Clathrin-vermittelte Endozytose des INSR-IGF-1R-Komplexes. Bei Mäusen wird der Inceptor von lir kodiert und sein Knockout führt zur Proliferation von Betazellen und einer erhöhten Insulinsekretion. In Tiermodellen führt die Behandlung mit monoklonalen Antikörpern gegen die extrazelluläre Domäne des Inzeptors zu einer deutlich verbesserten Glukoseregulation. Somit könnten pharmakologische Eingriffe am Inzeptor einen neuartigen Therapieansatz zur Behandlung von Typ-2-Diabetes mellitus darstellen. Beim Menschen wird der Inceptor durch die Gene ELAPOR1 und ELAPOR2 kodiert. Bisher gibt es keine Studien am Menschen, die untersuchen, ob funktionelle Mutationen in diesen Genen die Insulinsekretion und die Glukoseregulation beeinflussen. Ziel dieser Studie ist es zu untersuchen, ob Probanden mit genetischen Varianten in ELAPOR1 oder ELAPOR2 eine veränderte Insulinsekretion und damit eine veränderte Glukoseregulation aufweisen. Zu diesem Zweck werden die Studienergebnisse mit einer Referenzkohorte ohne Varianten in ELAPOR1 oder ELAPOR2 (gematcht nach Alter, Geschlecht, Verhältnis von Taille zu Hüfte und BMI) aus unseren Datenbanken früherer Studien (z. B. PLIS: NCT01947595, PREG: NCT04270578, KNOMA: NCT04950283). Die Insulinsekretion wird durch die hyperglykämische Glucose-Clamp-Technik beurteilt. Zur Beurteilung der Glukosetoleranz wird ein oraler Glukosetoleranztest durchgeführt.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Geschätzt)

20

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Deutschland
      • Tübingen, Deutschland, 72076
        • Rekrutierung
        • University Hopsital Tübingen
        • Kontakt:
          • Reiner Jumpertz-von Schwartzenberg, MD

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 75 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Probenahmeverfahren

Wahrscheinlichkeitsstichprobe

Studienpopulation

Probanden mit genetischen Variationen in ELAPOR1 und ELAPOR2

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Verstehen Sie vor allen studienbezogenen Beurteilungen/Verfahren eine Einverständniserklärung und unterzeichnen Sie diese freiwillig.
  • Probanden mit genetischen Variationen in ELAPOR1 und ELAPOR2

Ausschlusskriterien:

  • Frauen während der Schwangerschaft und Stillzeit
  • Behandlung mit Medikamenten, die den Glukosestoffwechsel beeinflussen, wie Antidiabetika oder Steroide
  • Jede Erkrankung der Bauchspeicheldrüse
  • Bekanntes aktuelles Vorliegen oder Vorgeschichte schwerer neurologischer oder psychiatrischer Erkrankungen, Schizophrenie, bipolarer Störung

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Beobachtungsmodelle: Kohorte
  • Zeitperspektiven: Querschnitt

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Patienten mit einer seltenen genetischen Variante in ELAPOR1 oder ELAPOR2
Die Patienten werden mehreren Untersuchungen unterzogen. Neben anthropometrischen Messungen werden eine bioelektrische Impedanzanalyse, ein 2-stündiger oraler Glukosetoleranztest (OGTT) und eine hyperglykämische Klemme durchgeführt.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Insulinsekretionskapazität
Zeitfenster: -15 Minuten - 130 Minuten
Glukose stimulierte die Insulinsekretion angepasst an die Insulinsensitivität während einer hyperglykämischen Klemme bei Probanden mit genetischen Varianten in ELAPOR1 und ELAPOR2 im Vergleich zu einer Kontrollkohorte ohne genetische Varianten.
-15 Minuten - 130 Minuten

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Glukosetoleranzstatus
Zeitfenster: 0-120 Minuten
Der Glukosetoleranzstatus wurde durch einen 2-stündigen oralen Glukosetoleranztest bei Probanden mit genetischen Varianten in ELAPOR1 und ELAPOR2 im Vergleich zu einer Kontrollkohorte ohne genetische Varianten untersucht.
0-120 Minuten

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University Hospital Tuebingen

Ermittler

  • Hauptermittler: Reiner Jumpertz-von Schwartzenberg, MD, University Hopsital Tübingen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

15. September 2023

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Oktober 2024

Studienabschluss (Geschätzt)

1. März 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

26. September 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

7. Oktober 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

12. Oktober 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

25. September 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

20. September 2023

Zuletzt verifiziert

1. August 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Andere Studien-ID-Nummern

  • INCEPTOR

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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