Påvirkningen av genetiske variasjoner i ELAPOR1 eller ELAPOR2 på insulinsekresjon og glukoseregulering hos mennesker

Type 2 diabetes mellitus er en heterogen lidelse med en kompleks patogenese. Selv om tap av betacellefunksjon er avgjørende for manifestasjonen av sykdommen. Genomomfattende assosiasjonsstudier identifiserte mer enn 400 genetiske variasjoner assosiert med redusert betacellefunksjon. Interessant nok er betaceller ikke bare ansvarlige for utskillelsen av insulin, men er også insulinsensitive celler, hvorved insulinsekresjon og -proliferasjon reguleres. Det er velkjent at resistens mot insulin og insulinlignende vekstfaktor (IGF-1) fører til manifestasjon av type 2 diabetes. Underliggende mekanisme er stort sett ukjent. Nylig ble det identifisert en ny reseptor på overflaten av beta-celler som medierer motstanden til beta-celler mot insulin og IGF-1. Denne insulinhemmende reseptoren (Inceptor) induserer sin hemmende funksjon via clathrin-mediert endocytose av INSR-IGF-1R-komplekset. Hos mus er inceptor kodet av lir og dens knock-out fører til betacelleproliferasjon og økt insulinsekresjon. I dyremodeller fører behandling med monoklonale antistoffer mot det ekstracellulære domenet til inceptor til en betydelig forbedret glukoseregulering. Dermed kan farmakologiske intervensjoner på inceptor representere en ny terapeutisk tilnærming for behandling av type 2 diabetes mellitus. Hos mennesker er inceptor kodet av genene ELAPOR1 og ELAPOR2. Så langt er det ingen studier på mennesker som undersøker om funksjonelle mutasjoner i disse genene påvirker insulinsekresjon og glukoseregulering. Målet med denne studien er å undersøke om forsøkspersoner med genetiske varianter i ELAPOR1 eller ELAPOR2 har endret insulinsekresjon og dermed endret glukoseregulering. For dette formålet sammenlignes studieresultatene med en referansekohort uten varianter i ELAPOR1 eller ELAPOR2 (matchet for alder, kjønn, midje/hofteforhold og BMI) fra våre databaser med tidligere studier (f.eks. PLIS: NCT01947595, PREG: NCT04270578, KNOMA: NCT04950283). Insulinsekresjon vurderes ved hyperglykemisk glukoseklemmeteknikk. En oral glukosetoleransetest vil bli utført for å vurdere glukosetoleranse.