Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

De invloed van genetische variaties in ELAPOR1 of ELAPOR2 op insulinesecretie en glucoseregulatie bij mensen

20 september 2023 bijgewerkt door: University Hospital Tuebingen

Untersuchung Des Einflusses Von Genetischen Varianten in ELAPOR1 of ELAPOR2 Auf Die Insulinsekretion Und Glukoserregulation im Menschen

Diabetes mellitus type 2 is een heterogene aandoening met een complexe pathogenese. Hoewel verlies van bètacelfunctie cruciaal is voor de manifestatie van de ziekte. Genoombrede associatiestudies identificeerden meer dan 400 genetische variaties geassocieerd met een verminderde bètacelfunctie. Interessant is dat bètacellen niet alleen verantwoordelijk zijn voor de secretie van insuline, maar ook insulinegevoelige cellen zijn, waardoor de insulinesecretie en -proliferatie wordt gereguleerd. Het is algemeen bekend dat resistentie tegen insuline en insuline-achtige groeifactor (IGF-1) leidt tot de manifestatie van type diabetes. Het onderliggende mechanisme was nog onbekend. Onlangs is een nieuwe receptor op het oppervlak van bètacellen geïdentificeerd die de weerstand van bètacellen tegen insuline en IGF-1 bemiddelt. Deze insulineremmende receptor (Inceptor) induceert zijn remmende functie via clathrin-gemedieerde endocytose van het INSR-IGF-1R-complex. Bij muizen wordt Inceptor gecodeerd door lir en de knock-out ervan leidt tot proliferatie van bètacellen en een verhoogde insulinesecretie. In diermodellen leidt behandeling met monoklonale antilichamen tegen het extracellulaire domein van Inceptor tot een significant verbeterde glucoseregulatie. Farmacologische interventies op de Inceptor zouden dus een nieuwe therapeutische benadering kunnen zijn voor de behandeling van diabetes mellitus type 2. Bij mensen wordt Inceptor gecodeerd door de genen ELAPOR1 en ELAPOR2. Tot nu toe zijn er geen studies bij mensen die onderzoeken of functionele mutaties in deze genen effect hebben op de insulinesecretie en glucoseregulatie. Het doel van deze studie is om te onderzoeken of proefpersonen met genetische varianten in ELAPOR1 of ELAPOR2 een veranderde insulinesecretie en dus een veranderde glucoseregulatie hebben. Hiertoe worden de onderzoeksresultaten vergeleken met een "gezond" referentiecohort (gematcht op leeftijd, geslacht, taille-heupverhouding en BMI) uit onze databases van eerdere onderzoeken (bijv. PLIS: NCT01947595, ZWANG: NCT04270578, KNOMA: NCT04950283).

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Gedetailleerde beschrijving

Diabetes mellitus type 2 is een heterogene aandoening met een complexe pathogenese. Hoewel verlies van bètacelfunctie cruciaal is voor de manifestatie van de ziekte. Genoombrede associatiestudies identificeerden meer dan 400 genetische variaties die geassocieerd zijn met een verminderde bètacelfunctie. Interessant is dat bètacellen niet alleen verantwoordelijk zijn voor de uitscheiding van insuline, maar ook insulinegevoelige cellen zijn, waardoor de uitscheiding en proliferatie van insuline wordt gereguleerd. Het is bekend dat resistentie tegen insuline en insuline-achtige groeifactor (IGF-1) leidt tot de manifestatie van diabetes type 2. Het onderliggende mechanisme is grotendeels onbekend. Onlangs werd een nieuwe receptor op het oppervlak van bètacellen geïdentificeerd die de resistentie van bètacellen tegen insuline en IGF-1 medieert. Deze insuline-remmende receptor (Inceptor) induceert zijn remmende functie via clathrine-gemedieerde endocytose van het INSR-IGF-1R-complex. Bij muizen wordt inceptor gecodeerd door lir en de knock-out ervan leidt tot bètacelproliferatie en een verhoogde insulinesecretie. In diermodellen leidt behandeling met monoklonale antilichamen tegen het extracellulaire domein van de inceptor tot een significant verbeterde glucoseregulatie. Farmacologische interventies op de inceptor zouden dus een nieuwe therapeutische benadering kunnen vertegenwoordigen voor de behandeling van diabetes mellitus type 2. Bij mensen wordt inceptor gecodeerd door de genen ELAPOR1 en ELAPOR2. Tot nu toe zijn er geen studies bij mensen die onderzoeken of functionele mutaties in deze genen de insulinesecretie en glucoseregulatie beïnvloeden. Het doel van deze studie is om te onderzoeken of proefpersonen met genetische varianten in ELAPOR1 of ELAPOR2 de insulinesecretie hebben veranderd en daarmee de glucoseregulatie. Voor dit doel worden de onderzoeksresultaten vergeleken met een referentiecohort zonder varianten in ELAPOR1 of ELAPOR2 (gematcht op leeftijd, geslacht, taille-heupverhouding en BMI) uit onze databases van eerdere onderzoeken (bijv. PLIS: NCT01947595, PREG: NCT04270578, KNOMA: NCT04950283). De insulinesecretie wordt beoordeeld met behulp van de hyperglycemische glucoseklemtechniek. Er wordt een orale glucosetolerantietest uitgevoerd om de glucosetolerantie te beoordelen.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Geschat)

20

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Duitsland
      • Tübingen, Duitsland, 72076
        • Werving
        • University Hopsital Tübingen
        • Contact:
          • Reiner Jumpertz-von Schwartzenberg, MD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Bemonsteringsmethode

Kanssteekproef

Studie Bevolking

Onderwerpen met genetische variaties in ELAPOR1 en ELAPOR2

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Een geïnformeerd toestemmingsdocument begrijpen en vrijwillig ondertekenen voorafgaand aan studiegerelateerde beoordelingen/procedures.
  • proefpersonen met genetische variaties in ELAPOR1 en ELAPOR2

Uitsluitingscriteria:

  • Vrouwen tijdens zwangerschap en borstvoeding
  • Behandeling met medicijnen die invloed hebben op het glucosemetabolisme, zoals antidiabetica of steroïden
  • Elke alvleesklierziekte
  • Bekende huidige aanwezigheid of geschiedenis van ernstige neurologische of psychiatrische aandoeningen, schizofrenie, bipolaire stoornis

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Observatiemodellen: Cohort
  • Tijdsperspectieven: Dwarsdoorsnede

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Patiënten met een zeldzame genetische variant in ELAPOR1 of ELAPOR2
Patiënten ondergaan verschillende onderzoeken. Naast antropometrische metingen worden bio-elektrische impedantieanalyse, een 2 uur durende orale glucosetolerantietest (OGTT) en een hyperglycemische klem uitgevoerd.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Insuline secretie capaciteit
Tijdsspanne: -15 minuten - 130 minuten
Door glucose gestimuleerde insulinesecretie aangepast voor insulinegevoeligheid tijdens een hyperglycemische klem bij proefpersonen met genetische varianten in ELAPOR1 en ELAPOR2 in vergelijking met een controlecohort zonder genetische varianten.
-15 minuten - 130 minuten

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Glucosetolerantiestatus
Tijdsspanne: 0-120 minuten
Glucosetolerantiestatus onderzocht met een 2 uur durende orale glucosetolerantietest bij proefpersonen met genetische varianten in ELAPOR1 en ELAPOR2 in vergelijking met een controlecohort zonder genetische varianten.
0-120 minuten

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University Hospital Tuebingen

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Reiner Jumpertz-von Schwartzenberg, MD, University Hopsital Tübingen

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

15 september 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

1 oktober 2024

Studie voltooiing (Geschat)

1 maart 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

26 september 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

7 oktober 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

12 oktober 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 september 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

20 september 2023

Laatst geverifieerd

1 augustus 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Andere studie-ID-nummers

  • INCEPTOR

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren