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ELAPOR1 或 ELAPOR2 基因变异对人类胰岛素分泌和葡萄糖调节的影响

2023年9月20日更新者：University Hospital Tuebingen

Untersuchung Des Einflusses von Genetischen Varianten in ELAPOR1 Oder ELAPOR2 Auf Die Insulinsekretion Und Glukoseregulation im Menschen

2 型糖尿病是一种具有复杂发病机制的异源性疾病。虽然，β 细胞功能的丧失对于疾病的表现至关重要。全基因组关联研究确定了 400 多种与 β 细胞功能降低相关的遗传变异。有趣的是，β 细胞不仅负责胰岛素的分泌，而且还是胰岛素敏感细胞，胰岛素的分泌和增殖受到调节。众所周知，胰岛素和胰岛素样生长因子 (IGF-1) 抵抗会导致糖尿病的发生。潜在的机制仍然未知。最近，鉴定了 β 细胞表面的一种新受体，它介导 β 细胞对胰岛素和 IGF-1 的抗性。这种胰岛素抑制受体 (Inceptor) 通过网格蛋白介导的 INSR-IGF-1R 复合物内吞作用诱导其抑制功能。在小鼠中，Inceptor 由 lir 编码，其敲除导致 β 细胞增殖和胰岛素分泌增加。在动物模型中，使用针对 Inceptor 细胞外结构域的单克隆抗体进行治疗可显着改善葡萄糖调节。因此，对 Inceptor 的药物干预可能代表一种治疗 2 型糖尿病的新型治疗方法。在人类中，Inceptor 由基因 ELAPOR1 和 ELAPOR2 编码。到目前为止，还没有针对人类的研究来调查这些基因的功能性突变是否会影响胰岛素分泌和葡萄糖调节。本研究的目的是调查具有 ELAPOR1 或 ELAPOR2 遗传变异的受试者是否改变了胰岛素分泌，从而改变了葡萄糖调节。为此，将研究结果与我们之前研究数据库（例如， PLIS：NCT01947595，PREG：NCT04270578，KNOMA：NCT04950283）。

研究概览

地位

招聘中

条件

详细说明

2 型糖尿病是一种具有复杂发病机制的异基因性疾病。尽管如此，β细胞功能的丧失对于该疾病的表现至关重要。全基因组关联研究发现了 400 多种与 β 细胞功能降低相关的遗传变异。有趣的是，β细胞不仅负责胰岛素的分泌，而且还是胰岛素敏感细胞，胰岛素的分泌和增殖受到调节。众所周知，胰岛素和胰岛素样生长因子（IGF-1）抵抗会导致2型糖尿病的表现。基本机制大多是未知的。最近，在β细胞表面发现了一种新受体，它介导β细胞对胰岛素和IGF-1的抵抗。这种胰岛素抑制性受体（Inceptor）通过网格蛋白介导的 INSR-IGF-1R 复合物内吞作用诱导其抑制功能。在小鼠中，受体由 lir 编码，其敲除会导致 β 细胞增殖和胰岛素分泌增加。在动物模型中，用针对受体胞外结构域的单克隆抗体治疗可显着改善葡萄糖调节。因此，对受体的药物干预可能代表一种治疗 2 型糖尿病的新方法。在人类中，受体由基因 ELAPOR1 和 ELAPOR2 编码。到目前为止，还没有针对人类的研究来调查这些基因的功能突变是否会影响胰岛素分泌和血糖调节。本研究的目的是调查 ELAPOR1 或 ELAPOR2 基因变异的受试者是否改变了胰岛素分泌，从而改变了血糖调节。为此，将研究结果与我们之前研究数据库（例如，年龄、性别、腰臀比和 BMI）中没有 ELAPOR1 或 ELAPOR2 变异的参考队列进行比较。 PLIS：NCT01947595，PREG：NCT04270578，KNOMA：NCT04950283）。通过高血糖葡萄糖钳夹技术评估胰岛素分泌。将进行口服葡萄糖耐量测试以评估葡萄糖耐量。

研究类型

观察性的

注册 (估计的)

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

姓名：Reiner Jumpertz-von Schwartzenberg, MD
电话号码：+49 7071 29 68934
邮箱：Reiner.Jumpertz-vs@med.uni-tuebingen.de

学习地点

德国
- - Tübingen、德国、72076
    - 招聘中
    - University Hopsital Tübingen
    - 接触：
      
      Reiner Jumpertz-von Schwartzenberg, MD

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年至 75年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

取样方法

概率样本

研究人群

具有 ELAPOR1 和 ELAPOR2 遗传变异的受试者

描述

纳入标准：

在进行任何与研究相关的评估/程序之前，了解并自愿签署知情同意书。
具有 ELAPOR1 和 ELAPOR2 遗传变异的受试者

排除标准：

怀孕和哺乳期间的妇女
用任何影响葡萄糖代谢的药物治疗，如抗糖尿病药物或类固醇
任何胰腺疾病
已知的严重神经或精神疾病、精神分裂症、双相情感障碍的当前存在或病史

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

观测模型：队列
时间观点：横截面

团体/队列数

队列和干预

团体/队列
在 ELAPOR1 或 ELAPOR2 中具有罕见遗传变异的患者患者接受多项检查。除了人体测量之外，还进行了生物电阻抗分析、2 小时口服葡萄糖耐量试验 (OGTT) 和高血糖钳夹。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量	措施说明	大体时间
胰岛素分泌能力大体时间：-15 分钟 - 130 分钟	与没有遗传变异的对照组相比，具有 ELAPOR1 和 ELAPOR2 遗传变异的受试者在高血糖钳夹期间根据胰岛素敏感性调整了葡萄糖刺激的胰岛素分泌。	-15 分钟 - 130 分钟

次要结果测量

结果测量	措施说明	大体时间
葡萄糖耐量状态大体时间：0-120分钟	与没有遗传变异的对照组相比，在具有 ELAPOR1 和 ELAPOR2 遗传变异的受试者中通过 2 小时口服葡萄糖耐量试验检查葡萄糖耐量状态。	0-120分钟

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

University Hospital Tuebingen

调查人员

首席研究员：Reiner Jumpertz-von Schwartzenberg, MD、University Hopsital Tübingen

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2023年9月15日

初级完成 (估计的)

2024年10月1日

研究完成 (估计的)

2025年3月1日

研究注册日期

首次提交

2022年9月26日

首先提交符合 QC 标准的

2022年10月7日

首次发布 (实际的)

2022年10月12日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年9月25日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年9月20日

最后验证

2023年8月1日