ELAPOR1:n tai ELAPOR2:n geneettisten muunnelmien vaikutus insuliinin eritykseen ja glukoosin säätelyyn ihmisillä
keskiviikko 20. syyskuuta 2023 päivittänyt: University Hospital Tuebingen
Untersuchung Des Einflusses Von Genetischen Varianten in ELAPOR1 Oder ELAPOR2 Auf Die Insulinsekretion Und Glukoseregulation im Menschen
Tyypin 2 diabetes mellitus on heterogeeninen sairaus, jonka patogeneesi on monimutkainen.
Beetasolujen toiminnan menetys on kuitenkin ratkaisevan tärkeää taudin ilmenemiselle.
Genominlaajuiset assosiaatiotutkimukset tunnistivat yli 400 geneettistä muunnelmaa, jotka liittyvät heikentyneeseen beetasolujen toimintaan.
Mielenkiintoista on, että beetasolut eivät ole vastuussa vain insuliinin erittymisestä, vaan ovat myös insuliiniherkkiä soluja, jolloin insuliinin eritystä ja lisääntymistä säädellään.
On hyvin tunnettua, että insuliini- ja insuliinin kaltainen kasvutekijä (IGF-1) -resistenssi johtaa diabeteksen tyypin ilmenemiseen.
Taustalla oleva mekanismi oli vielä tuntematon.
Hiljattain löydettiin uusi beetasolujen pinnalla oleva reseptori, joka välittää beetasolujen resistenssiä insuliinille ja IGF-1:lle.
Tämä insuliinia estävä reseptori (Inceptor) indusoi hänen estotoimintansa INSR-IGF-1R-kompleksin klatriinivälitteisen endosytoosin kautta.
Hiirillä lir koodaa Inceptoria, ja sen poisto johtaa beetasolujen lisääntymiseen ja lisääntyneeseen insuliinieritykseen.
Eläinmalleissa hoito monoklonaalisilla vasta-aineilla Inceptorin ekstrasellulaarista domeenia vastaan johtaa merkittävästi parantuneeseen glukoosin säätelyyn.
Siten farmakologiset interventiot Inceptorille voisivat edustaa uutta terapeuttista lähestymistapaa tyypin 2 diabeteksen hoitoon.
Ihmisillä Inceptoria koodaavat geenit ELAPOR1 ja ELAPOR2.
Toistaiseksi ihmisillä ei ole tutkimuksia, joissa selvitettäisiin, vaikuttavatko näiden geenien toiminnalliset mutaatiot insuliinin eritykseen ja glukoosin säätelyyn.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on selvittää, ovatko ELAPOR1:n tai ELAPOR2:n geneettiset variantit muuttaneet insuliinin eritystä ja siten glukoosin säätelyä.
Tätä tarkoitusta varten tutkimustuloksia verrataan "terveen" vertailukohorttiin (vastaa ikää, sukupuolta, vyötärön ja lantion suhdetta ja BMI:tä) aiempien tutkimusten tietokannoistamme (esim.
PLIS: NCT01947595, PREG: NCT04270578, KNOMA: NCT04950283).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Yksityiskohtainen kuvaus
Tyypin 2 diabetes mellitus on heterogeeninen sairaus, jonka patogeneesi on monimutkainen.
Beetasolujen toiminnan menetys on kuitenkin ratkaisevan tärkeää taudin ilmenemiselle.
Genominlaajuiset assosiaatiotutkimukset tunnistivat yli 400 geneettistä muunnelmaa, jotka liittyvät heikentyneeseen beetasolujen toimintaan.
Mielenkiintoista on, että beetasolut eivät ole vastuussa vain insuliinin erittymisestä, vaan ovat myös insuliiniherkkiä soluja, jolloin insuliinin eritystä ja lisääntymistä säädellään.
On hyvin tunnettua, että insuliini- ja insuliinin kaltainen kasvutekijä (IGF-1) -resistenssi johtavat tyypin 2 diabeteksen ilmenemiseen.
Taustalla oleva mekanismi on useimmiten tuntematon.
Hiljattain löydettiin uusi beetasolujen pinnalla oleva reseptori, joka välittää beetasolujen resistenssiä insuliinille ja IGF-1:lle.
Tämä insuliinia estävä reseptori (Inceptor) indusoi estävän toimintansa INSR-IGF-1R-kompleksin klatriinivälitteisen endosytoosin kautta.
Hiirillä inseptoria koodaa lir ja sen poisto johtaa beetasolujen lisääntymiseen ja lisääntyneeseen insuliinieritykseen.
Eläinmalleissa hoito monoklonaalisilla vasta-aineilla inseptorin ekstrasellulaarista domeenia vastaan johtaa merkittävästi parantuneeseen glukoosin säätelyyn.
Siten inseptorin farmakologiset interventiot voisivat edustaa uutta terapeuttista lähestymistapaa tyypin 2 diabeteksen hoitoon.
Ihmisillä inseptoria koodaavat geenit ELAPOR1 ja ELAPOR2.
Toistaiseksi ei ole tehty ihmisillä tehtyjä tutkimuksia, joissa selvitettäisiin, vaikuttavatko näiden geenien toiminnalliset mutaatiot insuliinin eritykseen ja glukoosin säätelyyn.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on selvittää, ovatko ELAPOR1:n tai ELAPOR2:n geneettiset variantit muuttaneet insuliinin eritystä ja siten glukoosin säätelyä.
Tätä tarkoitusta varten tutkimustuloksia verrataan vertailukohorttiin, jossa ei ole ELAPOR1- tai ELAPOR2-variantteja (vastaa ikää, sukupuolta, vyötärö-lantiosuhdetta ja BMI:tä) aikaisempien tutkimusten tietokannoistamme (esim.
PLIS: NCT01947595, PREG: NCT04270578, KNOMA: NCT04950283).
Insuliinin eritys arvioidaan hyperglykeemisellä glukoosipuristintekniikalla.
Glukoositoleranssin arvioimiseksi tehdään suun kautta otettava glukoositoleranssitesti.
Opintotyyppi
Havainnollistava
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
20
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Reiner Jumpertz-von Schwartzenberg, MD
- Puhelinnumero: +49 7071 29 68934
- Sähköposti: Reiner.Jumpertz-vs@med.uni-tuebingen.de
Opiskelupaikat
-
-
-
Tübingen, Saksa, 72076
- Rekrytointi
- University Hopsital Tübingen
-
Ottaa yhteyttä:
- Reiner Jumpertz-von Schwartzenberg, MD
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 75 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Näytteenottomenetelmä
Todennäköisyysnäyte
Tutkimusväestö
Koehenkilöt, joilla on geneettisiä variaatioita ELAPOR1:ssä ja ELAPOR2:ssa
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ymmärrä ja allekirjoita vapaaehtoisesti tietoinen suostumusasiakirja ennen tutkimukseen liittyviä arviointeja/menettelyjä.
- koehenkilöt, joilla on geneettisiä variaatioita ELAPOR1:ssä ja ELAPOR2:ssa
Poissulkemiskriteerit:
- Naiset raskauden ja imetyksen aikana
- Hoito millä tahansa glukoosin aineenvaihduntaan vaikuttavilla lääkkeillä, kuten diabeteslääkkeillä tai steroideilla
- Mikä tahansa haimasairaus
- Tiedossa tällä hetkellä tai aiemmin ollut vakavia neurologisia tai psykiatrisia sairauksia, skitsofreniaa, kaksisuuntaista mielialahäiriötä
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Poikkileikkaus
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
Potilaat, joilla on harvinainen geneettinen variantti ELAPOR1:ssä tai ELAPOR2:ssa
Potilaille tehdään useita tutkimuksia.
Antropometristen mittausten lisäksi tehdään biosähköinen impedanssianalyysi, 2 tunnin oraalinen glukoositoleranssitesti (OGTT) ja hyperglykeeminen puristin.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Insuliinin erityskyky
Aikaikkuna: -15 minuuttia - 130 minuuttia
|
Glukoosi stimuloi insuliinin eritystä, joka on säädetty insuliiniherkkyydelle hyperglykeemisen puristuksen aikana koehenkilöillä, joilla oli geneettisiä variantteja ELAPOR1:ssä ja ELAPOR2:ssa verrattuna kontrollikohorttiin, jossa ei ole geneettisiä variantteja.
|
-15 minuuttia - 130 minuuttia
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Glukoositoleranssitila
Aikaikkuna: 0-120 minuuttia
|
Glukoositoleranssin tila tutkittiin 2 tunnin suun kautta tapahtuvalla glukoositoleranssitestillä koehenkilöillä, joilla oli geneettisiä muunnelmia ELAPOR1:ssä ja ELAPOR2:ssa verrattuna kontrollikohorttiin, jossa ei ole geneettisiä variantteja.
|
0-120 minuuttia
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Reiner Jumpertz-von Schwartzenberg, MD, University Hopsital Tübingen
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 15. syyskuuta 2023
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Tiistai 1. lokakuuta 2024
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Lauantai 1. maaliskuuta 2025
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 26. syyskuuta 2022
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 7. lokakuuta 2022
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Keskiviikko 12. lokakuuta 2022
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 25. syyskuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 20. syyskuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. elokuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muut tutkimustunnusnumerot
- INCEPTOR
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .