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巨脳症・毛細血管奇形多小脳回症候群（MCAP）の小児および成人患者におけるアルペリシブ（BYL719）の有効性と安全性の評価 (SESAM)

2026年2月23日 更新者：Centre Hospitalier Universitaire Dijon

巨脳症 - 毛細血管奇形多小脳回症候群（MCAP）の小児および成人患者におけるアルペリシブ（BYL719）の有効性と安全性を評価するための第II相二重盲検多施設プラセボ対照試験

この研究は、2 期間の多施設第 II 相試験であり、6 か月の二重盲検プラセボ対照期間とその後の非盲検期間があります。 MCAP症候群の16人の参加者が参加します。

評価は、ベースライン時および治療の 24 か月後に実施され、MRI、生物学的および臨床的結果、注意力、言語、および知的指数 (IQ) 評価が含まれます。 患者の年齢と認知障害のレベルに応じて、適切な神経心理学的検査が使用されます。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

この研究は、最長90日間のスクリーニング期間、最初の6か月の二重盲検プラセボ対照期間、その後の非盲検期間のアルペリシブ治療で構成され、すべての患者の治療期間は24か月に達します。 この研究には、18～40歳の成人と2～18歳の小児患者が登録される。

適格な患者は、最初の期間（アルペリシブまたはプラセボ）に 1:1 の比率で無作為に割り当てられます。 最初の評価は 6 か月後に行われます。 この最初の期間を完了した患者は非盲検期間に入り、プラセボを服用していた場合はアルペリシブを開始し、効果があった場合は同じ用量で継続するか、効果がなかった場合は用量を増量します（用量の増加は5歳以上の小児のみ可能です）。 、そして許容できない毒性が発生しない場合。

患者は地元のセンターで毎月追跡調査され、ベースライン時と6か月ごとに中央評価（臨床的、生物学的、神経心理学的、機能的評価）が行われる。 患者はベースライン時と 24 か月後に体積 MRI によって評価されます。

参加者は、許容できない毒性、確認された疾患の進行、死亡、および/または治験責任医師または参加者の裁量によるその他の理由により、アルペリシブによる治療を早期に中止される場合があります。

研究の種類

介入

入学 (推定)

20

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究場所

  • フランス
      • Amiens、フランス、80054 Amiens
      • Angers、フランス、49933
        • 募集
        • CHU d'Angers
        • コンタクト：
      • Brest、フランス、29200
      • Bron、フランス、69677
        • 募集
        • HCL - Groupement Hospitalier Est Hôpital Femme-Mère-Enfant
        • コンタクト：
      • Clermont-Ferrand、フランス、63003
      • Dijon、フランス、21000
      • Dijon、フランス、21079
        • 積極的、募集していない
        • CHU Dijon Bourgogne - CIC-P
      • Lille、フランス、59037
      • Nîmes、フランス、30029
      • Paris、フランス、75015
        • 募集
        • AP-HP Hopital Necker-Enfants Malades
        • コンタクト：
      • Paris、フランス、75015
        • 積極的、募集していない
        • AP-HP Hôpital Necker-Enfants Malades - CIC
      • Rennes、フランス、35023
        • 募集
        • Chu Rennes
        • コンタクト：
          • Alinoë LAVILLAUREIX
          • 電話番号：02 99 26 67 44
      • Tours、フランス、37044

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

1年～36年 (子、大人)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. 署名されたインフォームド コンセントおよび同意 (該当する場合) は、患者、親、または保護者からの同意を取得してから、研究に関連するスクリーニング手順を実行する必要があります。
  2. -インフォームドコンセント時の年齢が2歳以上40歳以下の男性または女性患者
  3. 神経発達障害（特定の学習障害から重度の知的障害まで）を伴うMCAP*と診断された患者
  4. -インフォームドコンセント時にデオキシリボ核酸（DNA）ベースの検証済みテストを使用して地元の研究所で実施された PIK3CA 遺伝子の体細胞変異の文書化された証拠。

  5. -適切な骨髄および臓器機能（スクリーニング訪問中に評価）：

    1. 絶対好中球数≧1.5×109/L
    2. 血小板≧100×109/L
    3. ヘモグロビン≧9.0g/dL（輸血可）
    4. -カルシウム（血清アルブミンで補正）およびマグネシウムが正常範囲内またはNCI-CTCAEバージョン5.0によるグレード1以下である場合、治験責任医師が臨床的に重要ではないと判断した場合
    5. 正常範囲内のカリウム。
    6. INR ≤1.5
    7. 腎疾患における食事の変更を使用して、クレアチニンクリアランスが 30 mL/分以上
    8. (MDRD) (18 歳以上) またはクレアチニン ベースのベッドサイド シュワルツ (18 歳以上) 糸球体濾過率 (GFR) 式
    9. -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤2.5×ULN。
    10. -総ビリルビン<ULN 総ビリルビンが≤3.0×ULNまたは直接ビリルビン≤1.5×ULNの場合にのみ含まれるギルバート症候群の患者を除く
    11. -空腹時血漿グルコース（FPG）≤140 mg / dL（7.7 mmol / L）およびグリコシル化ヘモグロビン（HbA1c）≤6.5％（両方の基準を満たす必要があります）
    12. -空腹時血清アミラーゼ≤2×ULN
    13. 空腹時血清リパーゼ≤ULN
  6. 年齢に応じて治験薬を飲み込める：錠剤、飲用懸濁液、顆粒（開発中）
  7. 出産の可能性のある女性のみ：スクリーニング訪問時の妊娠検査が陰性
  8. 性的パートナーが妊娠している、妊娠している可能性がある、または妊娠する可能性のある男性患者は、研究期間中およびアルペリシブの中止後 1 週間、性交中にコンドームを使用する必要があります。

7.探索的研究のみ：腰椎穿刺のための署名されたインフォームドオプションの同意

除外基準:

次の基準のいずれかを満たす参加者は、この研究に含める資格がありません。

  1. 以前にアルペリシブで治療された患者
  2. -治験薬の吸収を大幅に変化させる可能性のある付随疾患による消化管機能の既知の障害（例：潰瘍性疾患、制御不能な吐き気、嘔吐、下痢、吸収不良症候群、または小腸切除） インフォームドコンセントの時点で。
  3. -インフォームドコンセント時にコントロールされていない真性糖尿病（タイプIまたはII）の参加者。
  4. -インフォームドコンセント時のPI3K阻害剤またはアルペリシブの賦形剤のいずれかの薬物または代謝物に対する過敏症の病歴。
  5. -治療する医師の判断で、アルペリシブの投与を禁忌とする他の同時の重度および/または制御されていない病状のある参加者（例えば、活動性および/または制御されていない重度の感染症、慢性活動性肝炎、肝障害チャイルドピュースコアC、免疫不全、等）インフォームドコンセント時。

  6. -出産の可能性のある女性参加者、および禁欲へのインフォームドコンセントの時点で同意しない男性参加者、または性的に活発な場合は、コンドームおよび/または研究期間中および/または非常に効果的な避妊方法を使用することを望まない参加者 研究後1週間アルペリシブの中止。 非常に効果的な避妊方法は、次のいずれかです。

    1. 完全な禁欲：これが被験者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合。 定期的な禁欲（例えば、カレンダー、排卵、徴候熱、排卵後の方法）および離脱は、避妊の許容される方法ではありません
    2. -女性の不妊手術：アルペリシブを服用する少なくとも6週間前に、外科的両側卵巣摘出術（子宮摘出術の有無にかかわらず）、子宮全摘出術、または両側卵管結紮術を受けました。 卵巣摘出のみの場合、経過観察のホルモン値の評価により、女性の生殖状態が確認された場合のみ
    3. -スクリーニングの少なくとも6か月前の男性の不妊手術。 -精管切除された男性パートナーは、その研究参加者の唯一のパートナーでなければなりません
    4. 避妊の経口、注射または移植によるホルモン法の使用、または子宮内避妊器具または子宮内避妊システムの配置、または同等の有効性を持つ他の形態のホルモン避妊法（失敗率
  7. -組み入れ前1か月以内のmTORまたはPI3K-AKTシグナル伝達経路阻害剤による治療
  8. -以前または進行中の悪性腫瘍の病歴（インフォームドコンセントまでの5年以内 根治的に治療された皮膚または甲状腺の高分化型微小癌またはステージ1のウィルムス腫瘍の根治的に治療された基底細胞癌の上皮内癌を除く未分化）、またはインフォームドコンセントの時点で進行中の悪性腫瘍の調査または治療。
  9. -CYP3A4の強力な誘導剤と乳癌耐性タンパク質（BCRP）の阻害剤による治療は、少なくともスクリーニングの1週間前に中止することはできません
  10. -インフォームドコンセントの時点で3か月以内に減量またはその他の大手術が行われた
  11. -インフォームドコンセント時のスティーブンジョンソン症候群、多形紅斑または中毒性表皮壊死症の既知の病歴。
  12. 6 歳以上の参加者の場合: インフォームド コンセントの時点で肺臓炎または間質性肺疾患が記録されており、肺機能が損なわれている参加者 (例: FEV1 (強制呼気量) または DLCO (一酸化炭素に対する肺の拡散能力) ≤ 70)予測の %) は、PROS とは関係ありません。
  13. 2〜5歳の参加者の場合：インフォームドコンセント時のMRI画像に基づいて、文書化された、または疑わしい肺炎または間質性肺疾患のある参加者。
  14. -インフォームドコンセント前1年以内の急性膵炎の病歴、またはインフォームドコンセント時の慢性膵炎の過去の病歴。

  15. インフォームド コンセントの時点で臨床的に重大な心疾患には、以下が含まれます。

    1. -文書化されたうっ血性心不全の病歴（ニューヨーク心臓協会機能分類III-IV）
    2. -臨床的に重要な制御されていない不整脈
    3. QT延長症候群、特発性突然死の家族歴または先天性QT延長症候群
    4. スクリーニング時の補正QT（QTcF）：18歳以上で470ミリ秒以上/18歳以上で450ミリ秒以上
    5. クレアチニンクリアランス < 70ml/分/1.73 m²
  16. -患者は現在、または含める前の3か月で、別の介入試験に登録しました。
  17. 国民健康保険に加入していない人
  18. 裁判所の保護を受けている人
  19. すべての試用訪問に参加できない

  20. オプションの同意のみ: 腰椎穿刺に対する反対の指示:

    1. 既知の頭蓋内圧亢進症
    2. 穿刺部位の感染
    3. 既知の凝固障害
    4. 血小板 < 50 × 109/L

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：ダブル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：グループB
薬：アルペリシブ (BYL719)
グループ B の非盲検および二重盲検期間中の投与: アルペリシブを 1 日 1 回 24 モア以上服用する グループ A のオープンラベル期間中: アルペリシブを 1 日 1 回、24 ヶ月間服用する
手順：オプションで腰椎穿刺 + 血液サンプル
アルペリシブによる6～24か月の治療
プラセボコンパレーター：グループA
薬：アルペリシブ (BYL719)
グループ B の非盲検および二重盲検期間中の投与: アルペリシブを 1 日 1 回 24 モア以上服用する グループ A のオープンラベル期間中: アルペリシブを 1 日 1 回、24 ヶ月間服用する
薬：一致するプラセボ
グループ A の二重盲検期間中: 一致するプラセボを 1 日 1 回、6 か月間毎日服用します。
手順：オプションで腰椎穿刺 + 血液サンプル
アルペリシブによる6～24か月の治療

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
Vineland II Adaptive Behavior Scale (VABS-II) によって評価された、治療終了時に反応があった参加者の割合
時間枠：治療開始から24か月後のベースラインとの比較
反応は、Vineland II Adaptive Behavior Scale (VABS-II) の少なくとも 4 ポイントの改善によって定義されます。 VABS-II は、患者の日常生活に精通している成人 (通常は両親) との面接中に記入するフォームで構成されています。 これは、コミュニケーション、日常生活スキル、社会化の 3 つの領域の構造で構成されています。 さらに、VABS-II には、末っ子 (6 歳未満) の運動スキル領域と、オプションの不適応行動指数があります [Sparrow et al.,2016]。 領域 (コミュニケーション、日常生活スキル、社交性) - 標準スコアの平均は 100、標準偏差は 15 です。 適応レベルも決定できます。 グローバル標準スコア (適応行動複合標準スコア) も計算でき、平均は 100、標準偏差は 15 になります。
治療開始から24か月後のベースラインとの比較

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
グループ A とグループ B で無作為に回答（はい/いいえ）した患者の割合
時間枠：二重盲検期間で6か月の治療
グループBと比較して、グループAでは6か月の治療でバインランドII適応行動スケール（VABS-II）が少なくとも4ポイント改善
二重盲検期間で6か月の治療
脳容積、血管新生、構造的結合性のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインから治療期間の終了まで
MRI によって評価された脳容積、血管新生、構造的接続性の変化の説明
ベースラインから治療期間の終了まで
有害事象の頻度と重症度
時間枠：最長34ヶ月
CTCAE v5.0 基準に基づく有害事象の種類、頻度、重篤度、重症度
最長34ヶ月
治療終了時に反応があった参加者の割合
時間枠：治療開始から6、12、18か月後のベースラインとの比較
Vineland II 適応行動スケール (VABS-II) で少なくとも 4 ポイントの改善
治療開始から6、12、18か月後のベースラインとの比較
小児QOLインベントリー4.0またはサン・マルティンアンケートによって評価された生活の質の変化
時間枠：治療後6、12、18、24ヶ月目におけるベースラインとの比較。

小児の生活の質インベントリ 4.0 (PedSQL): 生活の質の質問票 PedSQL 4.0 は、健康な小児および青少年 (年齢範囲: 2 ～ 18 歳) の健康関連の生活の質を測定するためのモジュール式アプローチで構成されています。 簡潔にまとめました（23項目のみ）。 完了までに 10 分もかかりません。 この尺度は、身体的、感情的、社会的、学校機能の 4 つの側面を評価するように設計されています。 それは有効で信頼性があり、変化に敏感です。

- サン マルティン スケールは、ID を持つ人をよく知っている親または主な介護者によって、少なくとも 3 か月間記入されます。 彼らは各項目を 4 段階のスケールで評価する必要があります (1= 項目が決して真ではない場合から 4 = 常に真である場合)。 アンケートは 95 項目で構成され、生活の質の 8 つの側面を評価します。
治療後6、12、18、24ヶ月目におけるベースラインとの比較。
視覚的なアナログスケールでのスコアの進化
時間枠：治療後6、12、18、24ヶ月目におけるベースラインとの比較。
治療後6、12、18、24ヶ月目におけるベースラインとの比較。
重症度の臨床全体的な印象の進化 (CGI-S)
時間枠：治療後6、12、18、24ヶ月目におけるベースラインとの比較。
Clinical Global Impression - Severity Scale (CGI-S) は、同じ診断を受けた患者に対する臨床医の過去の経験と比較して、臨床医が評価時に患者の病気の重症度を評価することを要求する 7 段階のスケールです。
治療後6、12、18、24ヶ月目におけるベースラインとの比較。
グローバル改善スコアの進化 (CGI-I)
時間枠：治療後6、12、18、24ヶ月目におけるベースラインとの比較。
Clinical Global Impression - Improvement スケール (CGI-I) は、臨床医が介入開始時のベースライン状態と比較して患者の病気がどの程度改善または悪化したかを評価することを要求する 7 段階のスケールです。
治療後6、12、18、24ヶ月目におけるベースラインとの比較。
注意力、認知力、視空間障害、微細運動能力、言語能力、推論能力、認知抑制能力など、年齢に応じた神経心理学的尺度の変化
時間枠：治療開始から12か月後と24か月後のベースラインとの比較
患者の年齢と認知障害のレベルに応じて、適切な神経心理学的検査が使用されます。 検査は、DéfiScience Network (リンクを参照) の作業グループの結論に従って選択されました。この作業グループは、各ドメインで利用可能で ID 患者に適応したすべての神経心理学的検査と、プラセボ効果に対する感度の欠如を評価しました。 軽度から中等度の ID の場合、適切なウェクスラースケールが使用されます。 重度の ID の場合は、改訂ブルネ レジン スケールが使用されます。 注意力、視空間能力、言語能力、細かい運動能力は、ウェクスラースケール、NEPSY II、および成人向けの児童記憶スケールまたはWMS IVのサブテストを使用して評価されます。
治療開始から12か月後と24か月後のベースラインとの比較
発作頻度の変化
時間枠：治療開始から6、12、18、24か月後のベースラインとの比較
毎週の日記によって評価された、罹患患者のてんかん発作回数と抗てんかん薬の使用の推移
治療開始から6、12、18、24か月後のベースラインとの比較
過剰増殖または皮膚病変の変化
時間枠：治療開始から6、12、18、24か月後のベースラインとの比較
臨床測定および標準化された写真によると、増加、変化または減少なし
治療開始から6、12、18、24か月後のベースラインとの比較
運動機能測定 (MFM) スコアの変化
時間枠：治療開始から6、12、18、24か月後のベースラインとの比較
運動機能測定 (MFM) は、神経筋疾患を持つ人の機能的な運動スキルを測定するために作成された包括的な定量的尺度です。 これにより、運動機能の 3 つの領域 (D1: 立位と移動、D2: 軸方向および近位の運動スキル、D3: 遠位の運動スキル) のそれぞれの重症度で患者を分類することが可能になります。
治療開始から6、12、18、24か月後のベースラインとの比較
脳脊髄液（CSF）および血液中のアルペリシブの薬物動態パラメータ（ng/mL）
時間枠：6～24か月の治療期間
CSF および血液中のアルペリシブのレベル (ng/mL)、および CSF と血液中のアルペリシブのレベル間の相関推定値 (rho)
6～24か月の治療期間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Centre Hospitalier Universitaire Dijon

協力者

Novartis Pharmaceuticals

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2022年11月28日

一次修了 (推定)

2027年3月1日

研究の完了 (推定)

2027年3月1日

試験登録日

最初に提出

2022年10月10日

QC基準を満たした最初の提出物

2022年10月10日

最初の投稿 (実際)

2022年10月13日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年2月24日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年2月23日

最終確認日

2026年2月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • OLIVIER FAIVRE Novartis 2021

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

研究データに対するすべてのリクエストは、SESAM 試験運営委員会によって検討されます。

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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