Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Hodnocení účinnosti a bezpečnosti Alpelisibu (BYL719) u pediatrických a dospělých pacientů se syndromem megalencefalie-kapilární malformace polymikrogyrie (MCAP) (SESAM)

23. února 2026 aktualizováno: Centre Hospitalier Universitaire Dijon

Dvojitě zaslepená multicentrická, placebem kontrolovaná studie fáze II k posouzení účinnosti a bezpečnosti Alpelisibu (BYL719) u pediatrických a dospělých pacientů se syndromem megalencefalie-kapilární malformace polymikrogyrie (MCAP)

Tato studie je dvoudobá multicentrická studie fáze II, s 6měsíčním dvojitě zaslepeným, placebem kontrolovaným obdobím, po kterém následuje otevřené období. Zapojí se 16 účastníků se syndromem MCAP.

Hodnocení bude provedeno na začátku a po 24 měsících léčby a bude zahrnovat MRI, biologické a klinické výsledky, pozornost, jazyk a hodnocení intelektuálního kvocientu (IQ). Budou použity vhodné neuropsychologické testy podle věku pacientů a úrovně jejich kognitivní poruchy.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato studie sestává ze screeningového období až 90 dnů, prvního dvojitě zaslepeného, ​​placebem kontrolovaného období 6 měsíců, po kterém následuje otevřené období léčby alpelisibem, aby se dosáhlo 24měsíčního trvání léčby u všech pacientů. Do studie budou zařazeni dospělí ve věku 18–40 let a dětští pacienti ve věku 2–18 let.

Vhodní pacienti budou randomizováni v poměru 1:1 pro první období (alpelisib nebo placebo). První hodnocení bude provedeno po 6 měsících. Pacienti, kteří dokončí toto první období, vstoupí do otevřeného období a buď začnou alpelisib, pokud byli na placebu, pokračují ve stejné dávce, pokud nereagují, nebo zvýší dávku, pokud nereagují (zvýšení dávky je možné pouze u dětí ve věku 5 let a více). a pokud nedojde k žádné nepřijatelné toxicitě.

Pacienti budou sledováni měsíčně v místních centrech a centrálně hodnoceni (klinické, biologické, neuropsychologické a funkční hodnocení) na začátku a každých 6 měsíců. Pacienti budou hodnoceni volumetrickou MRI na začátku a po 24 měsících.

Účastník může být přerušen z léčby alpelisibem dříve z důvodu nepřijatelné toxicity, potvrzené progrese onemocnění, úmrtí a/nebo jakéhokoli jiného důvodu podle uvážení zkoušejícího nebo účastníka.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

20

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Francie
      • Amiens, Francie, 80054 Amiens
      • Angers, Francie, 49933
        • Nábor
        • CHU d'Angers
        • Kontakt:
      • Brest, Francie, 29200
      • Bron, Francie, 69677
        • Nábor
        • HCL - Groupement Hospitalier Est Hôpital Femme-Mère-Enfant
        • Kontakt:
      • Clermont-Ferrand, Francie, 63003
      • Dijon, Francie, 21000
      • Dijon, Francie, 21079
        • Aktivní, ne nábor
        • CHU Dijon Bourgogne - CIC-P
      • Lille, Francie, 59037
      • Nîmes, Francie, 30029
      • Paris, Francie, 75015
        • Nábor
        • AP-HP Hopital Necker-Enfants Malades
        • Kontakt:
      • Paris, Francie, 75015
        • Aktivní, ne nábor
        • AP-HP Hôpital Necker-Enfants Malades - CIC
      • Rennes, Francie, 35023
        • Nábor
        • CHU Rennes
        • Kontakt:
          • Alinoë LAVILLAUREIX
          • Telefonní číslo: 02 99 26 67 44
      • Tours, Francie, 37044

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

1 rok až 36 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Před provedením jakýchkoliv screeningových postupů souvisejících se studií je nutné získat podepsaný informovaný souhlas a souhlas (pokud je to možné) od pacienta, rodiče nebo opatrovníka.
  2. Pacienti mužského nebo ženského pohlaví jsou v době informovaného souhlasu ve věku ≥ 2 roky a ≤ 40 let
  3. Pacienti s diagnózou MCAP* s projevy neurovývojové poruchy (od specifické poruchy učení po těžké mentální postižení)
  4. Zdokumentovaný důkaz somatické mutace(i) v genu PIK3CA provedené v místních laboratořích pomocí validovaného testu založeného na deoxyribonukleové kyselině (DNA) v době informovaného souhlasu.

  5. Přiměřená funkce kostní dřeně a orgánů (hodnoceno během screeningové návštěvy):

    1. Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 × 109/l
    2. Krevní destičky ≥ 100 × 109/l
    3. Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl (transfuze jsou povoleny)
    4. Vápník (upravený na sérový albumin) a hořčík v normálních mezích nebo ≤ 1. stupeň podle NCI-CTCAE verze 5.0, pokud je zkoušející posoudil jako klinicky nevýznamné
    5. Draslík v normálních mezích.
    6. INR ≤1,5
    7. Clearance kreatininu ≥ 30 ml/min při použití úpravy stravy u onemocnění ledvin
    8. (MDRD) (≥18 let) nebo na bázi kreatininu Bedside Schwartz (~18 let) Rovnice glomerulární filtrace (GFR)
    9. Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5 × ULN.
    10. Celkový bilirubin < ULN s výjimkou pacientů s Gilbertovým syndromem, kteří mohou být zahrnuti pouze v případě, že je celkový bilirubin ≤ 3,0 × ULN nebo přímý bilirubin ≤ 1,5 × ULN
    11. Plazmatická glukóza nalačno (FPG) ≤ 140 mg/dl (7,7 mmol/l) a glykosylovaný hemoglobin (HbA1c) ≤ 6,5 % (musí být splněna obě kritéria)
    12. Sérová amyláza nalačno ≤ 2 × ULN
    13. Sérová lipáza nalačno ≤ ULN
  6. Schopný polykat studovaný lék podle věku: tablety nebo jako pitná suspenze nebo granule (ve vývoji)
  7. Pouze pro ženy ve fertilním věku: negativní těhotenský test při screeningové návštěvě
  8. Mužští pacienti se sexuálními partnerkami, kteří jsou těhotní, možná těhotní nebo mohou otěhotnět, by měli používat kondomy během pohlavního styku po dobu trvání studie a jeden týden po ukončení léčby alpelisibem.

7. Pouze pro průzkumnou studii: podepsaný informovaný volitelný souhlas s lumbální punkcí

Kritéria vyloučení:

Účastníci splňující kterékoli z následujících kritérií nejsou způsobilí pro zařazení do této studie:

  1. Pacient dříve léčený alpelisibem
  2. Známé poškození funkce GI v důsledku doprovodného onemocnění, které může významně změnit absorpci studovaného léčiva (např. ulcerózní onemocnění, nekontrolovaná nauzea, zvracení, průjem, malabsorpční syndrom nebo resekce tenkého střeva) v době informovaného souhlasu.
  3. Účastník s nekontrolovaným diabetes mellitus (typu I nebo II) v době informovaného souhlasu.
  4. Anamnéza přecitlivělosti na jakékoli léky nebo metabolity inhibitoru PI3K nebo na kteroukoli pomocnou látku alpelisibu v době informovaného souhlasu.
  5. Účastník s jinými souběžnými závažnými a/nebo nekontrolovanými zdravotními stavy, které by podle úsudku ošetřujícího lékaře kontraindikovaly podávání alpelisibu (např. aktivní a/nebo nekontrolovaná těžká infekce, chronická aktivní hepatitida, jaterní poškození Child Pugh skóre C, imunokompromitovaná, atd.) v době informovaného souhlasu.

  6. Účastnice ve fertilním věku a účastníci mužského pohlaví, kteří nesouhlasí v době informovaného souhlasu s abstinencí nebo, pokud jsou sexuálně aktivní, nejsou ochotni používat kondom a/nebo vysoce účinnou metodu antikoncepce po dobu trvání studie a jeden týden po ní vysazení alpelisibu. Vysoce účinná metoda antikoncepce je jedna z následujících:

    1. Úplná abstinence: pokud je to v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu. Periodická abstinence (např. kalendářní, ovulační, symptotermální, postovulační metody) a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce
    2. Ženská sterilizace: podstoupila chirurgickou bilaterální ooforektomii (s nebo bez hysterektomie), celkovou hysterektomii nebo bilaterální tubární ligaci alespoň šest týdnů před užitím alpelisibu. V případě samotné ooforektomie pouze tehdy, když je reprodukční stav ženy potvrzen kontrolním vyšetřením hladiny hormonů
    3. Mužská sterilizace nejméně 6 měsíců před screeningem. Mužský partner po vasektomii by měl být jediným partnerem tohoto účastníka studie
    4. Použití perorálních, injekčních nebo implantovaných hormonálních metod antikoncepce nebo zavedení nitroděložního tělíska nebo nitroděložního systému nebo jiných forem hormonální antikoncepce, které mají srovnatelnou účinnost (míra selhání
  7. Léčba jakýmkoli inhibitorem signální dráhy mTOR nebo PI3K-AKT během 1 měsíce před zařazením
  8. Anamnéza předchozí nebo probíhající malignity (do 5 let před informovaným souhlasem s výjimkou radikálně léčeného karcinomu in situ radikálně léčeného bazaliomu kůže nebo štítné žlázy dobře diferencovaného mikrokarcinomu nebo Wilmsova tumoru stadia 1 jiné než anaplastické histologie), nebo probíhající vyšetřování nebo léčba malignity v době informovaného souhlasu.
  9. Léčba silnými induktory CYP3A4 a inhibitory proteinu rezistence rakoviny prsu (BCRP), kterou nelze přerušit alespoň týden před screeningem
  10. Debulking nebo jiná velká operace provedená do 3 měsíců v době informovaného souhlasu
  11. Známá anamnéza Steven Johnsonova syndromu, multiformního erytému nebo toxické epidermální nekrolýzy v době informovaného souhlasu.
  12. Pro účastníky ve věku ≥ 6 let: Účastníci s prokázanou pneumonitidou nebo intersticiálním onemocněním plic v době informovaného souhlasu a se zhoršenou funkcí plic (např. FEV1 (objem nuceného výdechu) nebo DLCO (difuzní kapacita plic pro oxid uhelnatý) ≤ 70 % předpokládané hodnoty), která nesouvisí s PROS.
  13. Pro účastníky ve věku od 2 do 5 let: Účastníci s dokumentovanou nebo podezřelou pneumonitidou nebo intersticiální plicní chorobou na základě snímků MRI v době informovaného souhlasu.
  14. Akutní pankreatitida v anamnéze během 1 roku před informovaným souhlasem nebo v anamnéze chronické pankreatitidy v době informovaného souhlasu.

  15. Klinicky významné onemocnění srdce v době informovaného souhlasu, včetně:

    1. Anamnéza dokumentovaného městnavého srdečního selhání (funkční klasifikace III-IV podle New York Heart Association)
    2. Klinicky významné nekontrolované srdeční arytmie
    3. Syndrom dlouhého QT intervalu, rodinná anamnéza idiopatické náhlé smrti nebo vrozený syndrom dlouhého QT intervalu
    4. Korigovaný QT (QTcF) při screeningu: >470 ms pro ≥18 let / >450 ms pro
    5. Clearance kreatininu < 70 ml/min/1,73 m²
  16. Pacient v současné době nebo během 3 měsíců před zařazením byl zařazen do jiné intervenční studie.
  17. Osoba, která není členem národního systému zdravotního pojištění
  18. Osoba pod soudní ochranou
  19. Neschopnost zúčastnit se všech zkušebních návštěv

  20. Pouze pro volitelný souhlas: kontraindikace k lumbální punkci:

    1. Známá intrakraniální hypertenze
    2. infekce v místě vpichu
    3. známé poruchy koagulace
    4. Krevní destičky < 50 × 109/l

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Skupina B
Lék: Alpelisib (BYL719)
Podávání během otevřeného a dvojitě zaslepeného období skupiny B: alpelisib se bude užívat jednou denně každý den po dobu 24 měsíců Během otevřeného období skupiny A: alpelisib se bude užívat jednou denně každý den po dobu 24 měsíců
Postup: Možnost lumbální punkce + odběr krve
Mezi 6. a 24. měsícem léčby Alpelisibem
Komparátor placeba: Skupina A
Lék: Alpelisib (BYL719)
Podávání během otevřeného a dvojitě zaslepeného období skupiny B: alpelisib se bude užívat jednou denně každý den po dobu 24 měsíců Během otevřeného období skupiny A: alpelisib se bude užívat jednou denně každý den po dobu 24 měsíců
Lék: Odpovídající placebo
Během dvojitě zaslepeného období skupiny A: odpovídající placebo bude užíváno jednou denně každý den po dobu 6 měsíců
Postup: Možnost lumbální punkce + odběr krve
Mezi 6. a 24. měsícem léčby Alpelisibem

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Podíl účastníků s odpovědí na konci léčby hodnocený pomocí Vineland II Adaptive Behavior Scale (VABS-II)
Časové okno: Po 24 měsících léčby ve srovnání s výchozí hodnotou
Odezva definovaná zlepšením alespoň o 4 body ve Vineland II Adaptive Behavior Scale (VABS-II). VABS-II se skládá z formuláře, který bude vyplněn při rozhovoru s dospělou osobou, která je obeznámena s každodenními činnostmi pacienta (obvykle rodiče). Je organizován v rámci struktury tří domén: komunikace, dovednosti pro každodenní život a socializace. Kromě toho má VABS-II doménu motorických dovedností pro nejmenší děti (mladší než 6 let) a volitelný index maladaptivního chování [Sparrow et al., 2016]. Domény (komunikace, dovednosti pro každodenní život a socializace) – standardní skóre mají průměr 100 a směrodatnou odchylku 15. Lze také určit adaptivní úrovně. Lze také vypočítat globální standardní skóre (standardní skóre Adaptive Behavior Composite) a má také průměr 100 a směrodatnou odchylku 15.
Po 24 měsících léčby ve srovnání s výchozí hodnotou

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Podíl pacientů randomizovaných s odpovědí (ano/ne) ve skupině A a skupině B
Časové okno: 6 měsíců léčby ve dvojitě zaslepeném období
Zlepšení alespoň o 4 body ve Vineland II Adaptive Behavior Scale (VABS-II) po 6 měsících léčby ve skupině A ve srovnání se skupinou B
6 měsíců léčby ve dvojitě zaslepeném období
Změny objemu mozku, vaskularizace, strukturální konektivity oproti výchozí hodnotě
Časové okno: výchozí stav do konce léčebného období
Popis změn objemu mozku, vaskularizace, strukturální konektivity, hodnoceno pomocí MRI
výchozí stav do konce léčebného období
Četnost a závažnost nežádoucích účinků
Časové okno: Až 34 měsíců
Typ, frekvence, závažnost a závažnost nežádoucích účinků podle kritérií CTCAE v5.0
Až 34 měsíců
Podíl účastníků s odpovědí na konci léčby
Časové okno: V 6., 12. a 18. měsíci léčby ve srovnání s výchozí hodnotou
Zlepšení alespoň o 4 body ve Vineland II Adaptive Behavior Scale (VABS-II)
V 6., 12. a 18. měsíci léčby ve srovnání s výchozí hodnotou
Změna kvality života hodnocená dotazníky Pediatric Quality of Life Inventory 4.0 nebo San Martin
Časové okno: V 6, 12, 18, 24 měsících léčby ve srovnání s výchozí hodnotou.

Pediatric Quality of Life Inventory 4.0 (PedSQL): Dotazník kvality života PedSQL 4.0 sestává z modulárního přístupu k měření kvality života související se zdravím u zdravých dětí a dospívajících (věkové rozmezí: 2-18 let). Je stručná (pouze 23 položek). Dokončení trvá méně než 10 minut. Tato škála je navržena tak, aby posuzovala 4 dimenze: fyzické, emocionální, sociální a školní fungování. Je platný, spolehlivý a citlivý na změny.

- San Martin Scale je vyplněn rodiči nebo primárním pečovatelem, kteří dobře znají osobu s ID, po dobu nejméně tří měsíců. Musí ohodnotit každou položku na 4bodové škále (od 1 = když položka není nikdy pravdivá, do 4 = když je vždy pravdivá). Dotazník se skládá z 95 položek, hodnotících osm dimenzí kvality života
V 6, 12, 18, 24 měsících léčby ve srovnání s výchozí hodnotou.
Vývoj partitur na vizuální analogové stupnici
Časové okno: V 6, 12, 18, 24 měsících léčby ve srovnání s výchozí hodnotou.
V 6, 12, 18, 24 měsících léčby ve srovnání s výchozí hodnotou.
Vývoj klinického globálního dojmu závažnosti (CGI-S)
Časové okno: V 6, 12, 18, 24 měsících léčby ve srovnání s výchozí hodnotou.
Globální klinický dojem – stupnice závažnosti (CGI-S) je 7bodová stupnice, která vyžaduje, aby lékař ohodnotil závažnost pacientova onemocnění v době hodnocení ve vztahu k předchozí zkušenosti lékaře s pacienty se stejnou diagnózou.
V 6, 12, 18, 24 měsících léčby ve srovnání s výchozí hodnotou.
Vývoj skóre globálního zlepšení (CGI-I)
Časové okno: V 6, 12, 18, 24 měsících léčby ve srovnání s výchozí hodnotou.
Škála klinického globálního dojmu – zlepšení (CGI-I) je 7bodová škála, která vyžaduje, aby lékař zhodnotil, jak moc se pacientova nemoc zlepšila nebo zhoršila vzhledem k výchozímu stavu na začátku intervence.
V 6, 12, 18, 24 měsících léčby ve srovnání s výchozí hodnotou.
Změny v neuropsychologických škálách přizpůsobených věku pro pozornost, kognitivní schopnosti, zrakově-prostorové poruchy, jemné motorické dovednosti, řeč, uvažování a kognitivní inhibiční schopnosti
Časové okno: Po 12 a 24 měsících léčby ve srovnání s výchozí hodnotou
Budou použity vhodné neuropsychologické testy podle věku pacientů a úrovně jejich kognitivní poruchy. Testy byly vybrány podle závěrů pracovní skupiny ze sítě DéfiScience Network (viz odkaz), která posuzovala všechny neuropsychologické testy dostupné pro každou doménu a přizpůsobené pacientům s ID a nedostatečnou citlivost na placebo efekt. V případě mírného až středního ID se použije vhodná Wechslerova stupnice. V případě těžkého ID se použije stupnice Revised-Brunet-Lézine. Pozornost, zrakově prostorové, jazykové a jemné motorické dovednosti budou hodnoceny pomocí subtestů Wechslerových škál, NEPSY II a Children Memory Scale nebo WMS IV pro dospělé.
Po 12 a 24 měsících léčby ve srovnání s výchozí hodnotou
Změny frekvence záchvatů
Časové okno: V 6., 12., 18. a 24. měsíci léčby ve srovnání s výchozí hodnotou
Vývoj počtu epileptických záchvatů u postižených pacientů a užívání antiepileptik, hodnocený týdenním deníkem
V 6., 12., 18. a 24. měsíci léčby ve srovnání s výchozí hodnotou
Změny v přerůstání nebo kožní léze
Časové okno: V 6., 12., 18. a 24. měsíci léčby ve srovnání s výchozí hodnotou
Zvýšení, žádné změny nebo snížení podle klinických měření a standardizovaných fotografií
V 6., 12., 18. a 24. měsíci léčby ve srovnání s výchozí hodnotou
Změny ve skóre měření motorických funkcí (MFM).
Časové okno: V 6., 12., 18. a 24. měsíci léčby ve srovnání s výchozí hodnotou
Měření motorických funkcí (MFM) je komplexní kvantitativní škála vytvořená pro měření funkčních motorických dovedností u osoby s nervosvalovým onemocněním. Umožňuje klasifikovat pacienty do stupně závažnosti v každé ze 3 oblastí motorických funkcí (D1: stoj a přesuny, D2: axiální a proximální motorika, D3: distální motorika).
V 6., 12., 18. a 24. měsíci léčby ve srovnání s výchozí hodnotou
Farmakokinetické parametry alpelisibu (ng/ml) v mozkomíšním moku (CSF) a krvi
Časové okno: Mezi 6 a 24 měsíci léčby
Hladina alpelisibu (ng/ml) v mozkomíšním moku a v krvi a korelační odhad (rho) mezi hladinami CSF a hladinami alpelisibu v krvi
Mezi 6 a 24 měsíci léčby

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Centre Hospitalier Universitaire Dijon

Spolupracovníci

Novartis Pharmaceuticals

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

28. listopadu 2022

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. března 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. března 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

10. října 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

10. října 2022

První zveřejněno (Aktuální)

13. října 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

24. února 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

23. února 2026

Naposledy ověřeno

1. února 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • OLIVIER FAIVRE Novartis 2021

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Všechny žádosti o data studie posoudí řídící výbor pro hodnocení SESAM.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Megalencephaly-capillary Malformation Polymicrogyria Syndrome (MCAP)

Klinické studie na Alpelisib (BYL719)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Tunisia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit