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Evaluación de la eficacia y seguridad de alpelisib (BYL719) en pacientes pediátricos y adultos con síndrome de megalencefalia-malformación del pilar CApilar y polimicrogiria (MCAP) (SESAM)

23 de febrero de 2026 actualizado por: Centre Hospitalier Universitaire Dijon

Un ensayo de fase II, doble ciego, multicéntrico, controlado con placebo, para evaluar la eficacia y la seguridad de alpelisib (BYL719) en pacientes pediátricos y adultos con síndrome de polimicrogiria por malformación del pilar CA-megalencefalia (MCAP)

Este estudio es un ensayo de fase II multicéntrico de dos períodos, con un período doble ciego controlado con placebo de 6 meses seguido de un período abierto. En él participarán 16 participantes con síndrome MCAP.

La evaluación se realizará al inicio y después de 24 meses de tratamiento e incluirá resonancia magnética, resultados biológicos y clínicos, atención, lenguaje y evaluación del cociente intelectual (CI). Se utilizarán las pruebas neuropsicológicas adecuadas según la edad de los pacientes y su nivel de deterioro cognitivo.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este estudio consta de un período de selección de hasta 90 días, un primer período doble ciego controlado con placebo de 6 meses, seguido de un período abierto de tratamiento con alpelisib, para alcanzar una duración de tratamiento de 24 meses para todos los pacientes. El estudio inscribirá a adultos de 18 a 40 años y pacientes pediátricos de 2 a 18 años.

Los pacientes elegibles serán aleatorizados en una proporción de 1:1 durante el primer período (alpelisib o placebo). Se realizará una primera valoración a los 6 meses. Los pacientes que completen este primer período ingresarán al período abierto y comenzarán con alpelisib si estaban tomando placebo, continuarán con la misma dosis si responden o aumentarán la dosis si no responden (el aumento de dosis solo es posible para niños de 5 años o más) y si no se produce ninguna toxicidad inaceptable.

Los pacientes serán seguidos mensualmente en centros locales y evaluados centralmente (evaluación clínica, biológica, neuropsicológica y funcional) al inicio y cada 6 meses. Los pacientes serán evaluados mediante resonancia magnética volumétrica al inicio del estudio y a los 24 meses.

Se puede suspender el tratamiento con alpelisib antes del participante debido a toxicidad inaceptable, progresión confirmada de la enfermedad, muerte y/o cualquier otro motivo a discreción del investigador o del participante.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

20

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

  • Francia
      • Amiens, Francia, 80054 Amiens
      • Angers, Francia, 49933
        • Reclutamiento
        • CHU d'Angers
        • Contacto:
      • Brest, Francia, 29200
      • Bron, Francia, 69677
        • Reclutamiento
        • HCL - Groupement Hospitalier Est Hôpital Femme-Mère-Enfant
        • Contacto:
      • Clermont-Ferrand, Francia, 63003
      • Dijon, Francia, 21000
        • Reclutamiento
        • CHU Dijon Bourgogne
        • Contacto:
      • Dijon, Francia, 21079
        • Activo, no reclutando
        • CHU Dijon Bourgogne - CIC-P
      • Lille, Francia, 59037
        • Reclutamiento
        • CHU de Lille
        • Contacto:
      • Nîmes, Francia, 30029
        • Reclutamiento
        • CHRU Nîmes
        • Contacto:
      • Paris, Francia, 75015
        • Reclutamiento
        • AP-HP Hopital Necker-Enfants Malades
        • Contacto:
      • Paris, Francia, 75015
        • Activo, no reclutando
        • AP-HP Hôpital Necker-Enfants Malades - CIC
      • Rennes, Francia, 35023
        • Reclutamiento
        • Chu Rennes
        • Contacto:
          • Alinoë LAVILLAUREIX
          • Número de teléfono: 02 99 26 67 44
      • Tours, Francia, 37044

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

1 año a 36 años (Niño, Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Se debe obtener el consentimiento informado firmado y el asentimiento (cuando corresponda) del paciente, padre o tutor antes de realizar cualquier procedimiento de detección relacionado con el estudio.
  2. Pacientes masculinos o femeninos con edad ≥2 años y ≤40 años en el momento del consentimiento informado
  3. Pacientes con diagnóstico de MCAP* con presentación de trastorno del neurodesarrollo (desde trastorno específico del aprendizaje hasta discapacidad intelectual severa)
  4. Evidencia documentada de una mutación somática en el gen PIK3CA realizada en laboratorios locales utilizando una prueba validada basada en ácido desoxirribonucleico (ADN) en el momento del consentimiento informado.

  5. Función adecuada de la médula ósea y los órganos (evaluada durante la visita de selección):

    1. Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 × 109/L
    2. Plaquetas ≥ 100 × 109/L
    3. Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL (se permiten transfusiones)
    4. Calcio (corregido por albúmina sérica) y magnesio dentro de los límites normales o ≤ Grado 1 según NCI-CTCAE versión 5.0 si el investigador lo considera clínicamente no significativo
    5. Potasio dentro de los límites normales.
    6. RIN ≤1,5
    7. Depuración de creatinina ≥ 30 ml/min usando modificación de la dieta en enfermedad renal
    8. (MDRD) (≥18 años) o Bedside Schwartz basado en creatinina (˂18 años) Ecuación de tasa de filtración glomerular (TFG)
    9. Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 × LSN.
    10. Bilirrubina total < ULN excepto para pacientes con síndrome de Gilbert que solo pueden incluirse si la bilirrubina total es ≤ 3,0 × ULN o bilirrubina directa ≤ 1,5 × ULN
    11. Glucosa plasmática en ayunas (FPG) ≤ 140 mg/dL (7,7 mmol/L) y Hemoglobina glicosilada (HbA1c) ≤ 6,5 % (ambos criterios deben cumplirse)
    12. Amilasa sérica en ayunas ≤ 2 × LSN
    13. Lipasa sérica en ayunas ≤ LSN
  6. Capaz de tragar el fármaco del estudio según la edad: tabletas, o como suspensión bebible, o gránulos (en desarrollo)
  7. Solo para mujeres en edad fértil: prueba de embarazo negativa en la visita de selección
  8. Los pacientes varones con parejas sexuales que estén embarazadas, posiblemente embarazadas o que puedan quedar embarazadas deben usar preservativos durante las relaciones sexuales durante el estudio y durante una semana después de la suspensión de alpelisib.

7. Solo para estudio exploratorio: consentimiento informado opcional firmado para punción lumbar

Criterio de exclusión:

Los participantes que cumplan cualquiera de los siguientes criterios no son elegibles para su inclusión en este estudio:

  1. Paciente previamente tratado con alpelisib
  2. Deterioro conocido de la función GI debido a una enfermedad concomitante que puede alterar significativamente la absorción del fármaco del estudio (p. ej., enfermedades ulcerativas, náuseas, vómitos, diarrea, síndrome de malabsorción o resección del intestino delgado no controlados) en el momento del consentimiento informado.
  3. Participante con diabetes mellitus no controlada (tipo I o II) en el momento del consentimiento informado.
  4. Antecedentes de hipersensibilidad a cualquier fármaco o metabolito del inhibidor de PI3K o cualquiera de los excipientes de alpelisib en el momento del consentimiento informado.
  5. Participante con otras afecciones médicas graves y/o no controladas concurrentes que, a juicio del médico tratante, contraindicarían la administración de alpelisib (p. ej., infección grave activa y/o no controlada, hepatitis crónica activa, insuficiencia hepática Puntuación C de Child Pugh, etc.) en el momento del consentimiento informado.

  6. Participantes mujeres en edad fértil y participantes hombres que no estén de acuerdo con la abstinencia en el momento del consentimiento informado o, si son sexualmente activos, no estén dispuestos a usar un condón y/o un método anticonceptivo altamente efectivo durante la duración del estudio y durante una semana después discontinuación de alpelisib. Los métodos anticonceptivos altamente efectivos son uno de los siguientes:

    1. Abstinencia total: cuando está en consonancia con el estilo de vida preferido y habitual del sujeto. La abstinencia periódica (p. ej., calendario, ovulación, métodos sintotérmicos, posovulación) y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables.
    2. Esterilización femenina: se han sometido a ovariectomía bilateral quirúrgica (con o sin histerectomía), histerectomía total o ligadura de trompas bilateral al menos seis semanas antes de tomar alpelisib. En caso de ovariectomía sola, solo cuando el estado reproductivo de la hembra haya sido confirmado por una evaluación del nivel hormonal de seguimiento.
    3. Esterilización masculina al menos 6 meses antes de la selección. La pareja masculina vasectomizada debe ser la única pareja de ese participante del estudio.
    4. Uso de métodos anticonceptivos hormonales orales, inyectados o implantados o colocación de un dispositivo intrauterino o sistema intrauterino u otras formas de anticoncepción hormonal que tengan una eficacia comparable (tasa de falla
  7. Tratamiento por cualquier inhibidor de la vía de señalización mTOR o PI3K-AKT dentro de 1 mes antes de la inclusión
  8. Antecedentes de neoplasia maligna previa o en curso (dentro de los 5 años anteriores al consentimiento informado, excepto Carcinoma in situ tratado radicalmente o carcinoma de células basales de piel o glándula tiroides bien diferenciado tratado radicalmente o tumor de Wilms en estadio 1 de una histología distinta a la anaplásica), o investigaciones en curso o tratamiento por malignidad en el momento del consentimiento informado.
  9. Tratamiento con inductores potentes de CYP3A4 e inhibidores de la proteína de resistencia al cáncer de mama (BCRP) que no se pueden suspender al menos la semana anterior a la selección
  10. Reducción de volumen u otra cirugía mayor realizada dentro de los 3 meses en el momento del consentimiento informado
  11. Antecedentes conocidos de síndrome de Steven Johnson, eritema multiforme o necrólisis epidérmica tóxica en el momento del consentimiento informado.
  12. Para participantes ≥ 6 años de edad: Participantes con neumonitis documentada o enfermedad pulmonar intersticial en el momento del consentimiento informado y con deterioro de la función pulmonar (p. ej., FEV1 (volumen espiratorio forzado) o DLCO (capacidad de difusión del monóxido de carbono del pulmón) ≤ 70 % del previsto) que no está relacionado con PROS.
  13. Para participantes entre 2 y 5 años de edad: Participantes con neumonitis documentada o sospechosa o enfermedad pulmonar intersticial según las imágenes de resonancia magnética en el momento del consentimiento informado.
  14. Antecedentes de pancreatitis aguda en el año anterior al consentimiento informado o antecedentes médicos de pancreatitis crónica en el momento del consentimiento informado.

  15. Enfermedad cardíaca clínicamente significativa en el momento del consentimiento informado, que incluye:

    1. Antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva documentada (clasificación funcional III-IV de la New York Heart Association)
    2. Arritmias cardíacas no controladas clínicamente significativas
    3. Síndrome de QT largo, antecedentes familiares de muerte súbita idiopática o síndrome de QT largo congénito
    4. QT corregido (QTcF) en la selección: >470 ms para ≥18 años / >450 ms para
    5. Aclaramiento de creatinina < 70 ml/min/1,73 m²
  16. Paciente actualmente, o en los 3 meses anteriores a la inclusión, inscrito en otro ensayo de intervención.
  17. Persona no afiliada a un régimen nacional de seguro de salud
  18. Persona bajo tutela judicial
  19. Incapacidad para asistir a todas las visitas de prueba.

  20. Solo para el consentimiento opcional: contraindicación para la punción lumbar:

    1. Hipertensión intracraneal conocida
    2. infección en el sitio de punción
    3. trastornos de la coagulación conocidos
    4. Plaquetas < 50 × 109/L

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Doble

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Grupo B
Droga: Alpelisib (BYL719)
Administración durante el período de etiqueta abierta y doble ciego del grupo B: alpelisib se tomará una vez al día todos los días durante 24 meses Durante el período de etiqueta abierta del grupo A: alpelisib se tomará una vez al día todos los días durante 24 meses
Procedimiento: Punción lumbar opcional + muestra de sangre.
Entre 6 y 24 meses de tratamiento con Alpelisib
Comparador de placebos: Grupo A
Droga: Alpelisib (BYL719)
Administración durante el período de etiqueta abierta y doble ciego del grupo B: alpelisib se tomará una vez al día todos los días durante 24 meses Durante el período de etiqueta abierta del grupo A: alpelisib se tomará una vez al día todos los días durante 24 meses
Droga: Placebo a juego
Durante el período doble ciego del grupo A: el placebo correspondiente se tomará una vez al día todos los días durante 6 meses
Procedimiento: Punción lumbar opcional + muestra de sangre.
Entre 6 y 24 meses de tratamiento con Alpelisib

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Proporción de participantes con respuesta al final del tratamiento evaluada mediante la Escala de Comportamiento Adaptativo Vineland II (VABS-II)
Periodo de tiempo: A los 24 meses de tratamiento en comparación con el valor inicial
Respuesta definida por una mejora de al menos 4 puntos en la Escala de Comportamiento Adaptativo Vineland II (VABS-II). El VABS-II consiste en un formulario que se completará durante una entrevista con un adulto que esté familiarizado con las actividades cotidianas del paciente (generalmente los padres). Está organizado dentro de una estructura de tres dominios: comunicación, habilidades de la vida diaria y socialización. Además, VABS-II tiene un dominio de habilidades motoras para los niños más pequeños (menores de 6 años) y un índice de comportamiento desadaptativo opcional [Sparrow et al.,2016]. Los dominios (comunicación, habilidades para la vida diaria y socialización): las puntuaciones estándar tienen una media de 100 y una desviación estándar de 15. También se pueden determinar los niveles de adaptación. También se puede calcular una puntuación estándar global (la puntuación estándar compuesta de conducta adaptativa) y también tiene una media de 100 y una desviación estándar de 15.
A los 24 meses de tratamiento en comparación con el valor inicial

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Proporción de pacientes aleatorizados con una respuesta (sí/no) en el grupo A y el grupo B
Periodo de tiempo: 6 meses de tratamiento en periodo doble ciego
Mejora de al menos 4 puntos en la Escala de Comportamiento Adaptativo Vineland II (VABS-II) a los 6 meses de tratamiento en el grupo A en comparación con el grupo B
6 meses de tratamiento en periodo doble ciego
Cambios desde el inicio en el volumen cerebral, vascularización y conectividad estructural.
Periodo de tiempo: desde el inicio hasta el final del período de tratamiento
Descripción de cambios en el volumen cerebral, vascularización, conectividad estructural, evaluados por resonancia magnética.
desde el inicio hasta el final del período de tratamiento
Frecuencia y gravedad de los eventos adversos.
Periodo de tiempo: Hasta 34 meses
Tipo, frecuencia, gravedad y gravedad de los eventos adversos según los criterios CTCAE v5.0
Hasta 34 meses
Proporción de participantes con respuesta al final del tratamiento
Periodo de tiempo: A los 6, 12 y 18 meses de tratamiento, en comparación con el valor inicial
Mejora de al menos 4 puntos en la Escala de Comportamiento Adaptativo Vineland II (VABS-II)
A los 6, 12 y 18 meses de tratamiento, en comparación con el valor inicial
Cambio en la calidad de vida evaluado mediante el Inventario de Calidad de Vida Pediátrica 4.0 o los cuestionarios de San Martín
Periodo de tiempo: A los 6, 12, 18, 24 meses de tratamiento, en comparación con el valor inicial.

Inventario de calidad de vida pediátrica 4.0 (PedSQL): el cuestionario de calidad de vida PedSQL 4.0 consiste en un enfoque modular para medir la calidad de vida relacionada con la salud en niños y adolescentes sanos (rango de edades: 2 a 18 años). Es breve (sólo 23 artículos). Se tarda menos de 10 minutos en completarse. Esta escala está diseñada para evaluar 4 dimensiones: física, emocional, social y funcionamiento escolar. Es válido, confiable y sensible al cambio.

- La Escala San Martín es cumplimentada por padres o cuidador principal que conoce bien a la persona con DI, desde hace al menos tres meses. Tienen que calificar cada ítem en una escala de 4 puntos (de 1 = cuando el ítem nunca es cierto, a 4 = cuando siempre es cierto). El cuestionario consta de 95 ítems y evalúa ocho dimensiones de la calidad de vida.
A los 6, 12, 18, 24 meses de tratamiento, en comparación con el valor inicial.
Evolución de las puntuaciones en la escala visual analógica.
Periodo de tiempo: A los 6, 12, 18, 24 meses de tratamiento, en comparación con el valor inicial.
A los 6, 12, 18, 24 meses de tratamiento, en comparación con el valor inicial.
Evolución de la Impresión Clínica Global de Gravedad (CGI-S)
Periodo de tiempo: A los 6, 12, 18, 24 meses de tratamiento, en comparación con el valor inicial.
La Impresión Clínica Global - Escala de Gravedad (CGI-S) es una escala de 7 puntos que requiere que el médico califique la gravedad de la enfermedad del paciente en el momento de la evaluación, en relación con la experiencia pasada del médico con pacientes que tienen el mismo diagnóstico.
A los 6, 12, 18, 24 meses de tratamiento, en comparación con el valor inicial.
Evolución de las puntuaciones de mejora global (CGI-I)
Periodo de tiempo: A los 6, 12, 18, 24 meses de tratamiento, en comparación con el valor inicial.
La escala de Impresión Clínica Global - Mejora (CGI-I) es una escala de 7 puntos que requiere que el médico evalúe cuánto ha mejorado o empeorado la enfermedad del paciente en relación con el estado inicial al comienzo de la intervención.
A los 6, 12, 18, 24 meses de tratamiento, en comparación con el valor inicial.
Cambios en escalas neuropsicológicas adaptadas a la edad para la atención, la cognición, los trastornos visoespaciales, la motricidad fina, el habla, el razonamiento y la capacidad de inhibición cognitiva.
Periodo de tiempo: A los 12 y 24 meses de tratamiento en comparación con el valor inicial
Se utilizarán pruebas neuropsicológicas adecuadas según la edad de los pacientes y su nivel de deterioro cognitivo. Las pruebas fueron seleccionadas según las conclusiones de un grupo de trabajo de la Red DéfiScience (ver enlace), que evaluó todas las pruebas neuropsicológicas disponibles para cada dominio y adaptadas a los pacientes con DI y la falta de sensibilidad al efecto placebo. En caso de DI leve a moderada, se utilizará la escala de Wechsler adecuada. En caso de DI grave se utilizará la escala Revisada de Brunet-Lézine. La atención, las habilidades visuoespaciales, del lenguaje y la motricidad fina se evaluarán mediante subpruebas de las escalas de Wechsler, NEPSY II y la Children Memory Scale o WMS IV para adultos.
A los 12 y 24 meses de tratamiento en comparación con el valor inicial
Cambios en la frecuencia de las convulsiones.
Periodo de tiempo: A los 6, 12, 18 y 24 meses de tratamiento en comparación con el valor inicial
Evolución del número de crisis epilépticas de los pacientes afectados y del uso de fármacos antiepilépticos, evaluado mediante un diario semanal
A los 6, 12, 18 y 24 meses de tratamiento en comparación con el valor inicial
Cambios en el crecimiento excesivo o lesiones cutáneas.
Periodo de tiempo: A los 6, 12, 18 y 24 meses de tratamiento en comparación con el valor inicial
Aumento, sin cambios ni reducción según medidas clínicas y fotografías estandarizadas
A los 6, 12, 18 y 24 meses de tratamiento en comparación con el valor inicial
Cambios en las puntuaciones de la medida de la función motora (MFM)
Periodo de tiempo: A los 6, 12, 18 y 24 meses de tratamiento en comparación con el valor inicial
La Medida de la Función Motora (MFM) es una escala cuantitativa integral creada para medir las habilidades motoras funcionales en una persona con una enfermedad neuromuscular. Permite clasificar a los pacientes en grado de gravedad en cada una de las 3 áreas de la función motora (D1: bipedestación y transferencias, D2: motricidad axial y proximal, D3: motricidad distal).
A los 6, 12, 18 y 24 meses de tratamiento en comparación con el valor inicial
Parámetros farmacocinéticos de alpelisib (ng/ml) en líquido cefalorraquídeo (LCR) y sangre
Periodo de tiempo: Entre 6 y 24 meses de tratamiento
Nivel de alpelisib (ng/mL) en LCR y en sangre, y estimación de correlación (rho) entre los niveles de alpelisib en LCR y sangre
Entre 6 y 24 meses de tratamiento

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Centre Hospitalier Universitaire Dijon

Colaboradores

Novartis Pharmaceuticals

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

28 de noviembre de 2022

Finalización primaria (Estimado)

1 de marzo de 2027

Finalización del estudio (Estimado)

1 de marzo de 2027

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

10 de octubre de 2022

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

10 de octubre de 2022

Publicado por primera vez (Actual)

13 de octubre de 2022

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

24 de febrero de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

23 de febrero de 2026

Última verificación

1 de febrero de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • OLIVIER FAIVRE Novartis 2021

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Todas las solicitudes de datos del estudio serán consideradas por el comité directivo del ensayo SESAM.

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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