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评估 Alpelisib (BYL719) 在患有巨脑-毛细血管畸形多小脑回综合征 (MCAP) 的儿童和成人患者中的疗效和安全性 (SESAM)

2026年2月23日 更新者：Centre Hospitalier Universitaire Dijon

一项 II 期双盲多中心、安慰剂对照试验，以评估 Alpelisib (BYL719) 在患有巨脑-毛细血管畸形多小脑回综合征 (MCAP) 的儿科和成人患者中的疗效和安全性

这项研究是一个两期多中心 II 期试验，有 6 个月的双盲、安慰剂对照期，然后是开放标签期。 它将涉及 16 名患有 MCAP 综合征的参与者。

评估将在基线时和治疗 24 个月后进行，包括 MRI、生物学和临床结果、注意力、语言和智商 (IQ) 评估。 将根据患者的年龄及其认知障碍程度采用适当的神经心理学测试。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

该研究包括长达 90 天的筛选期、第一个为期 6 个月的双盲安慰剂对照期，随后是 alpelisib 治疗的开放标签期，以使所有患者的治疗持续时间达到 24 个月。 该研究将招募18-40岁的成人和2-18岁的儿童患者。

符合条件的患者将在第一阶段以 1:1 的比例随机分配（alpelisib 或安慰剂）。 第一次评估将在 6 个月时进行。 完成第一阶段的患者将进入开放标签期，如果服用安慰剂，则开始 alpelisib；如果有反应，则继续使用相同剂量；如果没有反应，则增加剂量（剂量增加仅适用于 5 岁及以上的儿童） ，并且如果没有发生不可接受的毒性。

患者将每月在当地中心接受随访，并在基线和每 6 个月进行一次集中评估（临床、生物学、神经心理学和功能评估）。 患者将在基线和 24 个月时接受体积 MRI 评估。

由于不可接受的毒性、确诊的疾病进展、死亡和/或研究者或参与者自行决定的任何其他原因，参与者可能会提前停止 alpelisib 治疗。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

20

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 法国
      • Amiens、法国、80054 Amiens
      • Angers、法国、49933
        • 招聘中
        • CHU d'Angers
        • 接触：
      • Brest、法国、29200
      • Bron、法国、69677
        • 招聘中
        • HCL - Groupement Hospitalier Est Hôpital Femme-Mère-Enfant
        • 接触：
      • Clermont-Ferrand、法国、63003
      • Dijon、法国、21000
      • Dijon、法国、21079
        • 主动，不招人
        • CHU Dijon Bourgogne - CIC-P
      • Lille、法国、59037
      • Nîmes、法国、30029
      • Paris、法国、75015
        • 招聘中
        • AP-HP Hopital Necker-Enfants Malades
        • 接触：
      • Paris、法国、75015
        • 主动，不招人
        • AP-HP Hôpital Necker-Enfants Malades - CIC
      • Rennes、法国、35023
        • 招聘中
        • Chu Rennes
        • 接触：
          • Alinoë LAVILLAUREIX
          • 电话号码：02 99 26 67 44
      • Tours、法国、37044

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

1年 至 36年 (孩子、成人)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 在执行任何与研究相关的筛选程序之前，必须获得患者、父母或监护人签署的知情同意书和同意书（如适用）。
  2. 知情同意时年龄≥2岁且≤40岁的男性或女性患者
  3. 诊断为 MCAP* 并伴有神经发育障碍表现（从特定学习障碍到严重智力障碍）的患者
  4. 在知情同意时使用基于脱氧核糖核酸 (DNA) 的验证测试在当地实验室进行的 PIK3CA 基因体细胞突变的记录证据。

  5. 足够的骨髓和器官功能（在筛选访问期间评估）：

    1. 中性粒细胞绝对计数≥1.5×109/L
    2. 血小板≥100×109/L
    3. 血红蛋白 ≥ 9.0 g/dL（允许输血）
    4. 根据 NCI-CTCAE 5.0 版，钙（针对血清白蛋白校正）和镁在正常范围内或 ≤ 1 级，如果研究者判断其在临床上不显着
    5. 钾在正常范围内。
    6. INR≤1.5
    7. 肾病饮食调整后肌酐清除率≥ 30 mL/min
    8. (MDRD)（≥18 岁）或基于肌酐的 Bedside Schwartz（˂18 岁）肾小球滤过率 (GFR) 方程
    9. 丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤ 2.5 × ULN。
    10. 总胆红素 < ULN，吉尔伯特综合征患者除外，如果总胆红素 ≤ 3.0 × ULN 或直接胆红素 ≤ 1.5 × ULN 则可能仅包括在内
    11. 空腹血糖 (FPG) ≤ 140 mg/dL (7.7 mmol/L) 和糖化血红蛋白 (HbA1c) ≤ 6.5%（必须满足两个标准）
    12. 空腹血清淀粉酶 ≤ 2 × ULN
    13. 空腹血清脂肪酶≤ULN
  6. 能够根据年龄吞服研究药物：片剂，或作为可饮用的悬浮液，或颗粒剂（开发中）
  7. 仅适用于有生育能力的女性：筛查访视时妊娠试验阴性
  8. 有性伴侣怀孕、可能怀孕或可能怀孕的男性患者应在研究期间和停用 alpelisib 后一周的性交期间使用避孕套。

7. 仅供探索性研究：签署腰椎穿刺知情选择同意书

排除标准：

满足以下任何标准的参与者不符合纳入本研究的条件：

  1. 先前接受过 alpelisib 治疗的患者
  2. 在知情同意时，已知因可能显着改变研究药物吸收的伴随疾病（例如，溃疡性疾病、不受控制的恶心、呕吐、腹泻、吸收不良综合征或小肠切除术）导致的胃肠道功能受损。
  3. 在知情同意时患有不受控制的糖尿病（I 型或 II 型）的参与者。
  4. 在知情同意时对 PI3K 抑制剂或 alpelisib 的任何赋形剂的任何药物或代谢物过敏史。
  5. 患有其他并发严重和/或不受控制的医疗状况的参与者，根据治疗医师的判断，禁忌使用 alpelisib（例如，活动性和/或不受控制的严重感染、慢性活动性肝炎、肝功能损害 Child Pugh 评分 C、免疫功能低下、等）在知情同意时。

  6. 有生育潜力的女性参与者和男性参与者在知情同意时不同意禁欲，或者如果性活跃，则在研究期间和研究后一周内不愿使用避孕套和/或高效避孕方法停用alpelisib。 高效的避孕方法是下列之一：

    1. 完全禁欲：当这符合受试者的首选和通常的生活方式时。 定期禁欲（例如日历、排卵、症状体温、排卵后方法）和戒断是不可接受的避孕方法
    2. 女性绝育：在服用 alpelisib 前至少六周进行过双侧卵巢切除术（有或没有子宫切除术）、全子宫切除术或双侧输卵管结扎术。 如果仅进行卵巢切除术，仅当女性的生殖状态已通过后续激素水平评估确认时
    3. 筛选前至少 6 个月进行男性绝育。 输精管切除术的男性伴侣应该是该研究参与者的唯一伴侣
    4. 使用口服、注射或植入的激素避孕方法或放置宫内节育器或宫内节育系统或具有相当功效的其他形式的激素避孕（失败率
  7. 入组前 1 个月内接受任何 mTOR 或 PI3K-AKT 信号通路抑制剂治疗
  8. 先前和/或正在进行的恶性肿瘤病史（在知情同意之前 5 年内，除了根治性治疗的皮肤基底细胞癌原位癌或甲状腺分化良好的微小癌或非间变性组织学的 1 期肾母细胞瘤），或在知情同意时正在进行的恶性肿瘤调查或治疗。
  9. 至少在筛查前一周不能停止的 CYP3A4 强诱导剂和乳腺癌耐药蛋白 (BCRP) 抑制剂治疗
  10. 在知情同意时的 3 个月内进行的减瘤手术或其他大手术
  11. 在知情同意时已知史蒂文约翰逊综合征、多形性红斑或中毒性表皮坏死松解症的病史。
  12. 对于 ≥ 6 岁的参与者：在知情同意时有记录的肺炎或间质性肺病且肺功能受损（例如，FEV1（用力呼气量）或 DLCO（肺一氧化碳弥散量）≤ 70）的参与者与 PROS 无关的预测百分比）。
  13. 对于 2 至 5 岁的参与者：根据知情同意时的 MRI 图像，有记录或可疑肺炎或间质性肺病的参与者。
  14. 知情同意前 1 年内有急性胰腺炎病史或知情同意时既往有慢性胰腺炎病史。

  15. 知情同意时有临床意义的心脏病，包括：

    1. 充血性心力衰竭病史（纽约心脏协会功能分类 III-IV）
    2. 有临床意义的不受控制的心律失常
    3. 长 QT 综合征、特发性猝死家族史或先天性长 QT 综合征
    4. 筛选时校正的 QT (QTcF)：≥18 岁 >470 ms / >450 ms
    5. 肌酐清除率 < 70 毫升/分钟/1.73 平方米
  16. 患者目前或在纳入前 3 个月内参加了另一项干预试验。
  17. 未加入国家健康保险计划的人
  18. 受法院保护的人
  19. 无法参加所有试访

  20. 仅供选择同意：腰椎穿刺的禁忌证：

    1. 已知颅内高压
    2. 穿刺部位感染
    3. 已知的凝血障碍
    4. 血小板 < 50 × 109/L

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：双倍的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：B组
药品：Alpelisib (BYL719)
B 组开放标签和双盲期给药：alpelisib 将在 24 个月内每天服用一次 A 组开放标签期间：alpelisib 将在 24 个月内每天服用一次
程序：可选腰椎穿刺+血样
Alpelisib 治疗 6 至 24 个月
安慰剂比较：A组
药品：Alpelisib (BYL719)
B 组开放标签和双盲期给药：alpelisib 将在 24 个月内每天服用一次 A 组开放标签期间：alpelisib 将在 24 个月内每天服用一次
药品：匹配安慰剂
A组双盲期间：匹配的安慰剂将在6个月内每天服用一次
程序：可选腰椎穿刺+血样
Alpelisib 治疗 6 至 24 个月

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
通过 Vineland II 适应性行为量表 (VABS-II) 评估治疗结束时有反应的参与者比例
大体时间：治疗 24 个月时与基线相比
响应定义为 Vineland II 适应行为量表 (VABS-II) 至少提高 4 分。 VABS-II 包含一份表格，将在与熟悉患者日常活动的成年人（通常是父母）面谈时填写。 它由三个领域的结构组成：沟通、日常生活技能和社交。 此外，VABS-II 还具有针对最小儿童（小于 6 岁）的运动技能领域和可选的适应不良行为指数 [Sparrow et al.,2016]。 领域（沟通、日常生活技能和社交）——标准分数的平均值为 100，标准差为 15。 还可以确定适应性水平。 还可以计算全局标准分数（自适应行为综合标准分数），其平均值为 100，标准差为 15。
治疗 24 个月时与基线相比

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
A 组和 B 组中随机出现缓解（是/否）的患者比例
大体时间：双盲期治疗6个月
与 B 组相比，治疗 6 个月时 A 组的 Vineland II 适应行为量表 (VABS-II) 至少提高 4 分
双盲期治疗6个月
脑容量、血管化、结构连接性较基线的变化
大体时间：基线至治疗期结束
通过 MRI 评估脑容量、血管化、结构连接变化的描述
基线至治疗期结束
不良事件的频率和严重程度
大体时间：最长 34 个月
根据 CTCAE v5.0 标准，不良事件的类型、频率、严重性和严重程度
最长 34 个月
治疗结束时有反应的参与者比例
大体时间：治疗 6、12 和 18 个月时与基线相比
Vineland II 适应行为量表 (VABS-II) 至少提高 4 分
治疗 6、12 和 18 个月时与基线相比
通过儿科生活质量量表 4.0 或圣马丁问卷评估生活质量的变化
大体时间：治疗第 6、12、18、24 个月时与基线相比。

儿科生活质量量表 4.0 (PedSQL)：生活质量调查问卷 PedSQL 4.0 采用模块化方法来衡量健康儿童和青少年（年龄范围：2-18 岁）与健康相关的生活质量。 它很简短（仅 23 项）。 仅需不到 10 分钟即可完成。 该量表旨在评估 4 个维度：身体、情感、社交和学校功能。 它是有效的、可靠的并且对变化敏感。

- 圣马丁量表由熟悉智障人士的父母或主要看护人完成至少三个月。 他们必须按照 4 分制对每个项目进行评分（从 1 = 当该项目永远不为真时，到 4 = 当该项目始终为真时）。 该问卷共95个项目，评估生活质量的8个维度
治疗第 6、12、18、24 个月时与基线相比。
视觉模拟评分的演变
大体时间：治疗第 6、12、18、24 个月时与基线相比。
治疗第 6、12、18、24 个月时与基线相比。
严重程度临床总体印象的演变 (CGI-S)
大体时间：治疗第 6、12、18、24 个月时与基线相比。
临床总体印象 - 严重程度量表 (CGI-S) 是一个 7 分制量表，要求临床医生在评估时根据临床医生过去对具有相同诊断的患者的经验来评估患者疾病的严重程度。
治疗第 6、12、18、24 个月时与基线相比。
整体改进分数的演变 (CGI-I)
大体时间：治疗第 6、12、18、24 个月时与基线相比。
临床整体印象 - 改善量表 (CGI-I) 是一个 7 分制量表，要求临床医生在干预开始时评估患者的病情相对于基线状态改善或恶化了多少
治疗第 6、12、18、24 个月时与基线相比。
注意力、认知、视觉空间障碍、精细运动技能、言语、推理和认知抑制能力的神经心理学量表的变化适应年龄
大体时间：治疗 12 个月和 24 个月时与基线相比
将根据患者的年龄和认知障碍程度使用适当的神经心理学测试。 这些测试是根据 DéfiScience Network 工作组的结论进行选择的（见链接），该工作组评估了每个领域可用的所有神经心理学测试并适用于智力障碍患者，以及对安慰剂效应缺乏敏感性。 如果是轻度至中度 ID，将使用适当的韦氏量表。 如果出现严重 ID，将使用修订版 Brunet-Lézine 量表。 注意力、视觉空间、语言和精细运动技能将使用韦氏量表、NEPSY II 和成人儿童记忆量表或 WMS IV 的子测试进行评估。
治疗 12 个月和 24 个月时与基线相比
癫痫发作频率的变化
大体时间：治疗第 6、12、18 和 24 个月时与基线相比
通过每周日记评估受影响患者癫痫发作次数和抗癫痫药物使用情况的变化
治疗第 6、12、18 和 24 个月时与基线相比
过度生长或皮肤损伤的变化
大体时间：治疗第 6、12、18 和 24 个月时与基线相比
根据临床测量和标准化照片增加、不变或减少
治疗第 6、12、18 和 24 个月时与基线相比
运动功能测量 (MFM) 分数的变化
大体时间：治疗第 6、12、18 和 24 个月时与基线相比
运动功能测量 (MFM) 是一种综合定量量表，用于测量神经肌肉疾病患者的功能运动技能。 它可以根据 3 个运动功能领域的严重程度对患者进行分类（D1：站立位置和转移，D2：轴向和近端运动技能，D3：远端运动技能）。
治疗第 6、12、18 和 24 个月时与基线相比
脑脊液（CSF）和血液中alpelisib的药代动力学参数（ng/mL）
大体时间：治疗 6 至 24 个月
脑脊液和血液中的 alpelisib 水平 (ng/mL)，以及 CSF 和血液中 alpelisib 水平之间的相关性估计 (rho)
治疗 6 至 24 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Centre Hospitalier Universitaire Dijon

合作者

Novartis Pharmaceuticals

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2022年11月28日

初级完成 (估计的)

2027年3月1日

研究完成 (估计的)

2027年3月1日

研究注册日期

首次提交

2022年10月10日

首先提交符合 QC 标准的

2022年10月10日

首次发布 (实际的)

2022年10月13日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年2月24日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年2月23日

最后验证

2026年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • OLIVIER FAIVRE Novartis 2021

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

所有对研究数据的请求都将由 SESAM 试验指导委员会考虑。

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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