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Évaluation de l'efficacité et de l'innocuité de l'alpelisib (BYL719) chez les patients pédiatriques et adultes atteints du syndrome de polymicrogyrie avec mégalencéphalie-malformation capillaire (MCAP) (SESAM)

23 février 2026 mis à jour par: Centre Hospitalier Universitaire Dijon

Un essai de phase II multicentrique, en double aveugle et contrôlé par placebo, pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'alpelisib (BYL719) chez les patients pédiatriques et adultes atteints du syndrome de mégalencéphalie-malformation capillaire et de polymicrogyrie (MCAP)

Cette étude est un essai de phase II multicentrique en deux périodes, avec une période de 6 mois en double aveugle, contrôlée par placebo, suivie d'une période en ouvert. Il impliquera 16 participants atteints du syndrome MCAP.

L'évaluation sera effectuée au départ et après 24 mois de traitement et comprendra l'IRM, les résultats biologiques et cliniques, l'attention, le langage et l'évaluation du quotient intellectuel (QI). Des tests neuropsychologiques appropriés seront utilisés selon l'âge des patients et leur niveau de déficience cognitive.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude consiste en une période de dépistage allant jusqu'à 90 jours, une première période en double aveugle contrôlée par placebo de 6 mois, suivie d'une période ouverte de traitement par alpelisib, pour atteindre une durée de traitement de 24 mois pour tous les patients. L'étude recrutera des adultes âgés de 18 à 40 ans et des patients pédiatriques âgés de 2 à 18 ans.

Les patients éligibles seront randomisés dans un rapport 1:1 pour la première période (alpelisib ou placebo). Un premier bilan sera réalisé à 6 mois. Les patients ayant terminé cette première période entreront dans la période ouverte et commenceront l'alpelisib s'ils étaient sous placebo, continueront à la même dose s'ils répondent, ou augmenteront la dose s'ils ne répondent pas (l'augmentation de dose n'est possible que pour les enfants de 5 ans et plus). , et si aucune toxicité inacceptable ne se produit.

Les patients seront suivis mensuellement dans des centres locaux et évalués de manière centralisée (évaluation clinique, biologique, neuropsychologique et fonctionnelle) au départ et tous les 6 mois. Les patients seront évalués par IRM volumétrique au départ et à 24 mois.

Le participant peut être arrêté du traitement par alpelisib plus tôt en raison d'une toxicité inacceptable, d'une progression confirmée de la maladie, du décès et/ou de toute autre raison à la discrétion de l'investigateur ou du participant.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

20

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • France
      • Amiens, France, 80054 Amiens
      • Angers, France, 49933
        • Recrutement
        • CHU d'Angers
        • Contact:
      • Brest, France, 29200
      • Bron, France, 69677
        • Recrutement
        • HCL - Groupement Hospitalier Est Hôpital Femme-Mère-Enfant
        • Contact:
      • Clermont-Ferrand, France, 63003
      • Dijon, France, 21000
      • Dijon, France, 21079
        • Actif, ne recrute pas
        • CHU Dijon Bourgogne - CIC-P
      • Lille, France, 59037
      • Nîmes, France, 30029
      • Paris, France, 75015
        • Recrutement
        • AP-HP Hopital Necker-Enfants Malades
        • Contact:
      • Paris, France, 75015
        • Actif, ne recrute pas
        • AP-HP Hôpital Necker-Enfants Malades - CIC
      • Rennes, France, 35023
        • Recrutement
        • Chu Rennes
        • Contact:
          • Alinoë LAVILLAUREIX
          • Numéro de téléphone: 02 99 26 67 44
      • Tours, France, 37044

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

1 an à 36 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Le consentement éclairé signé et l'assentiment (le cas échéant) du patient, du parent ou du tuteur doivent être obtenus avant que toute procédure de dépistage liée à l'étude ne soit effectuée.
  2. Patients masculins ou féminins âgés de ≥ 2 ans et ≤ 40 ans au moment du consentement éclairé
  3. Patients ayant reçu un diagnostic de MCAP* présentant un trouble neurodéveloppemental (du trouble d'apprentissage spécifique à la déficience intellectuelle sévère)
  4. Preuve documentée d'une ou plusieurs mutations somatiques du gène PIK3CA réalisées dans des laboratoires locaux à l'aide d'un test validé basé sur l'acide désoxyribonucléique (ADN) au moment du consentement éclairé.

  5. Fonction adéquate de la moelle osseuse et des organes (évaluée lors de la visite de dépistage) :

    1. Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,5 × 109/L
    2. Plaquettes ≥ 100 × 109/L
    3. Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL (les transfusions sont autorisées)
    4. Calcium (corrigé pour l'albumine sérique) et magnésium dans les limites normales ou ≤ Grade 1 selon NCI-CTCAE version 5.0 si jugé cliniquement non significatif par l'investigateur
    5. Potassium dans les limites normales.
    6. RNI ≤1,5
    7. Clairance de la créatinine ≥ 30 ml/min en utilisant la modification du régime alimentaire en cas d'insuffisance rénale
    8. (MDRD) (≥18 ans) ou Équation de Bedside Schwartz basée sur la créatinine (˂18 ans) Taux de filtration glomérulaire (DFG)
    9. Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 × LSN.
    10. Bilirubine totale < LSN sauf pour les patients atteints du syndrome de Gilbert qui ne peuvent être inclus que si la bilirubine totale est ≤ 3,0 × LSN ou la bilirubine directe ≤ 1,5 × LSN
    11. Glycémie à jeun (FPG) ≤ 140 mg/dL (7,7 mmol/L) et hémoglobine glycosylée (HbA1c) ≤ 6,5 % (les deux critères doivent être remplis)
    12. Amylase sérique à jeun ≤ 2 × LSN
    13. Lipase sérique à jeun ≤ LSN
  6. Capable d'avaler le médicament à l'étude selon l'âge : comprimés, ou sous forme de suspension buvable, ou de granulés (en cours de développement)
  7. Pour les femmes en âge de procréer uniquement : test de grossesse négatif lors de la visite de dépistage
  8. Les patients de sexe masculin avec des partenaires sexuels qui sont enceintes, potentiellement enceintes ou susceptibles de devenir enceintes doivent utiliser des préservatifs pendant les rapports sexuels pendant toute la durée de l'étude et pendant une semaine après l'arrêt de l'alpelisib.

7. Pour étude exploratoire uniquement : consentement facultatif éclairé signé pour la ponction lombaire

Critère d'exclusion:

Les participants répondant à l'un des critères suivants ne sont pas éligibles pour être inclus dans cette étude :

  1. Patient précédemment traité par alpelisib
  2. Altération connue de la fonction gastro-intestinale due à une maladie concomitante pouvant altérer de manière significative l'absorption du médicament à l'étude (par exemple, maladies ulcéreuses, nausées incontrôlées, vomissements, diarrhée, syndrome de malabsorption ou résection de l'intestin grêle) au moment du consentement éclairé.
  3. Participant atteint de diabète sucré non contrôlé (type I ou II) au moment du consentement éclairé.
  4. Antécédents d'hypersensibilité à tout médicament ou métabolite de l'inhibiteur de PI3K ou à l'un des excipients de l'alpelisib au moment du consentement éclairé.
  5. Participant présentant d'autres conditions médicales concomitantes graves et/ou non contrôlées qui, de l'avis du médecin traitant, contre-indiqueraient l'administration d'alpelisib (par exemple, infection grave active et/ou non contrôlée, hépatite chronique active, insuffisance hépatique score de Child Pugh C, immunodéprimé, etc.) au moment du consentement éclairé.

  6. Participants féminins en âge de procréer et participants masculins qui ne sont pas d'accord au moment du consentement éclairé à l'abstinence ou, s'ils sont sexuellement actifs, qui ne veulent pas utiliser un préservatif et/ou une méthode de contraception très efficace pendant la durée de l'étude et pendant une semaine après arrêt de l'alpelisib. Les méthodes de contraception hautement efficaces sont l'une des suivantes :

    1. Abstinence totale : lorsqu'elle est conforme au mode de vie préféré et habituel du sujet. L'abstinence périodique (par exemple, calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques, post-ovulation) et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables
    2. Stérilisation féminine : avez subi une ovariectomie bilatérale chirurgicale (avec ou sans hystérectomie), une hystérectomie totale ou une ligature bilatérale des trompes au moins six semaines avant de prendre l'alpelisib. En cas d'ovariectomie seule, uniquement lorsque l'état reproducteur de la femelle a été confirmé par une évaluation de suivi du taux d'hormones
    3. Stérilisation masculine au moins 6 mois avant le dépistage. Le partenaire masculin vasectomisé doit être le seul partenaire de ce participant à l'étude
    4. Utilisation de méthodes contraceptives hormonales orales, injectées ou implantées ou mise en place d'un dispositif intra-utérin ou d'un système intra-utérin ou d'autres formes de contraception hormonale ayant une efficacité comparable (taux d'échec
  7. Traitement par tout inhibiteur de la voie de signalisation mTOR ou PI3K-AKT dans le mois précédant l'inclusion
  8. Antécédents de malignité antérieure et/ou en cours (dans les 5 ans précédant le consentement éclairé, sauf carcinome in situ radicalement traité de carcinome basocellulaire de la peau ou de la glande thyroïde microcarcinome bien différencié ou tumeur de Wilms de stade 1 d'une histologie autre qu'anaplasique), ou les investigations en cours ou le traitement de la malignité au moment du consentement éclairé.
  9. Traitement par des inducteurs puissants du CYP3A4 et des inhibiteurs de la protéine de résistance au cancer du sein (BCRP) qui ne peuvent pas être arrêtés au moins la semaine précédant le dépistage
  10. Debulking ou autre chirurgie majeure effectuée dans les 3 mois au moment du consentement éclairé
  11. Antécédents connus de syndrome de Steven Johnson, d'érythème multiforme ou de nécrolyse épidermique toxique au moment du consentement éclairé.
  12. Pour les participants âgés de ≥ 6 ans : participants présentant une pneumonie ou une maladie pulmonaire interstitielle documentée au moment du consentement éclairé et avec une fonction pulmonaire altérée (par exemple, VEMS (volume expiratoire forcé) ou DLCO (capacité de diffusion du monoxyde de carbone) ≤ 70 % de la prévision) qui n'est pas lié aux PROS.
  13. Pour les participants âgés de 2 à 5 ans : participants atteints d'une pneumonie documentée ou suspecte ou d'une maladie pulmonaire interstitielle sur la base d'images IRM au moment du consentement éclairé.
  14. Antécédents de pancréatite aiguë dans l'année précédant le consentement éclairé ou antécédents médicaux de pancréatite chronique au moment du consentement éclairé.

  15. Maladie cardiaque cliniquement significative au moment du consentement éclairé, y compris :

    1. Antécédents d'insuffisance cardiaque congestive documentée (classification fonctionnelle III-IV de la New York Heart Association)
    2. Arythmies cardiaques non contrôlées cliniquement significatives
    3. Syndrome du QT long, antécédents familiaux de mort subite idiopathique ou syndrome du QT long congénital
    4. QT corrigé (QTcF) à la sélection : > 470 ms pour les ≥ 18 ans / > 450 ms pour
    5. Clairance de la créatinine < 70 ml/min/1,73 m²
  16. Patient actuellement, ou dans les 3 mois précédant l'inclusion, inscrit dans un autre essai interventionnel.
  17. Personne non affiliée à un régime national d'assurance maladie
  18. Personne sous protection judiciaire
  19. Impossibilité d'assister à toutes les visites d'essai

  20. Pour le consentement facultatif uniquement : contre-indication à la ponction lombaire :

    1. Hypertension intracrânienne connue
    2. infection au site de ponction
    3. troubles de la coagulation connus
    4. Plaquettes < 50 × 109/L

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Groupe B
Médicament: Alpelisib (BYL719)
Administration pendant la période en ouvert et en double aveugle du groupe B : l'alpelisib sera pris une fois par jour chaque jour pendant 24 mois Pendant la période en ouvert du groupe A : l'alpelisib sera pris une fois par jour chaque jour pendant 24 mois
Procédure: En option ponction lombaire + prise de sang
Entre 6 et 24 mois de traitement par Alpelisib
Comparateur placebo: Groupe A
Médicament: Alpelisib (BYL719)
Administration pendant la période en ouvert et en double aveugle du groupe B : l'alpelisib sera pris une fois par jour chaque jour pendant 24 mois Pendant la période en ouvert du groupe A : l'alpelisib sera pris une fois par jour chaque jour pendant 24 mois
Médicament: Placebo correspondant
Pendant la période en double aveugle du groupe A : le placebo correspondant sera pris une fois par jour chaque jour pendant 6 mois
Procédure: En option ponction lombaire + prise de sang
Entre 6 et 24 mois de traitement par Alpelisib

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Proportion de participants ayant obtenu une réponse à la fin du traitement évaluée par l'échelle de comportement adaptatif Vineland II (VABS-II)
Délai: À 24 mois de traitement par rapport à la valeur initiale
Réponse définie par une amélioration d'au moins 4 points sur l'échelle de comportement adaptatif Vineland II (VABS-II). Le VABS-II consiste en un formulaire qui sera rempli lors d'un entretien avec un adulte familier avec les activités quotidiennes du patient (généralement les parents). Il est organisé selon une structure en trois domaines : communication, compétences de la vie quotidienne et socialisation. De plus, VABS-II dispose d'un domaine de compétences motrices pour les plus jeunes enfants (moins de 6 ans) et d'un indice de comportement inadapté facultatif [Sparrow et al., 2016]. Les domaines (communication, compétences de la vie quotidienne et socialisation) - les scores standards ont une moyenne de 100 et un écart type de 15. Des niveaux adaptatifs peuvent également être déterminés. Un score standard global peut également être calculé (le score standard Adaptive Behaviour Composite) et a également une moyenne de 100 et un écart type de 15.
À 24 mois de traitement par rapport à la valeur initiale

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Proportion de patients randomisés avec une réponse (oui/non) dans le groupe A et le groupe B
Délai: 6 mois de traitement en double aveugle
Amélioration d'au moins 4 points à l'échelle de comportement adaptatif Vineland II (VABS-II) à 6 mois de traitement dans le groupe A par rapport au groupe B
6 mois de traitement en double aveugle
Modifications par rapport à la valeur initiale du volume cérébral, de la vascularisation et de la connectivité structurelle
Délai: du début à la fin de la période de traitement
Description des modifications du volume cérébral, de la vascularisation, de la connectivité structurelle, évaluées par IRM
du début à la fin de la période de traitement
Fréquence et gravité des événements indésirables
Délai: Jusqu'à 34 mois
Type, fréquence, gravité et sévérité des événements indésirables selon les critères CTCAE v5.0
Jusqu'à 34 mois
Proportion de participants avec réponse à la fin du traitement
Délai: À 6, 12 et 18 mois de traitement, par rapport à la valeur initiale
Amélioration d'au moins 4 points sur l'échelle de comportement adaptatif Vineland II (VABS-II)
À 6, 12 et 18 mois de traitement, par rapport à la valeur initiale
Changement de la qualité de vie évalué par le Pediatric Quality of Life Inventory 4.0 ou les questionnaires de San Martin
Délai: À 6, 12, 18, 24 mois de traitement, par rapport au départ.

Inventaire de qualité de vie pédiatrique 4.0 (PedSQL) : Le questionnaire de qualité de vie PedSQL 4.0 consiste en une approche modulaire pour mesurer la qualité de vie liée à la santé chez les enfants et adolescents en bonne santé (tranche d'âge : 2-18 ans). Il est bref (23 éléments seulement). Cela prend moins de 10 minutes. Cette échelle est conçue pour évaluer 4 dimensions : le fonctionnement physique, émotionnel, social et scolaire. Il est valide, fiable et sensible au changement.

- L'échelle de San Martin est complétée par les parents ou le tuteur principal qui connaît bien la personne avec DI, depuis au moins trois mois. Ils doivent évaluer chaque élément sur une échelle de 4 points (de 1 = lorsque l’élément n’est jamais vrai, à 4 = lorsqu’il est toujours vrai). Le questionnaire comprend 95 éléments, évaluant huit dimensions de la qualité de vie
À 6, 12, 18, 24 mois de traitement, par rapport au départ.
Evolution des scores à l'échelle visuelle analogique
Délai: À 6, 12, 18, 24 mois de traitement, par rapport au départ.
À 6, 12, 18, 24 mois de traitement, par rapport au départ.
Evolution de l'impression clinique globale de gravité (CGI-S)
Délai: À 6, 12, 18, 24 mois de traitement, par rapport au départ.
L'échelle Clinical Global Impression - Severity (CGI-S) est une échelle à 7 points qui oblige le clinicien à évaluer la gravité de la maladie du patient au moment de l'évaluation, par rapport à son expérience passée avec des patients ayant le même diagnostic.
À 6, 12, 18, 24 mois de traitement, par rapport au départ.
Evolution des scores d'amélioration globale (CGI-I)
Délai: À 6, 12, 18, 24 mois de traitement, par rapport au départ.
L'échelle Clinical Global Impression - Improvement (CGI-I) est une échelle à 7 points qui oblige le clinicien à évaluer dans quelle mesure la maladie du patient s'est améliorée ou aggravée par rapport à un état de base au début de l'intervention.
À 6, 12, 18, 24 mois de traitement, par rapport au départ.
Modifications des échelles neuropsychologiques adaptées à l'âge pour l'attention, la cognition, les troubles visuo-spatiaux, la motricité fine, la parole, le raisonnement et les capacités d'inhibition cognitive
Délai: À 12 et 24 mois de traitement par rapport à la valeur initiale
Des tests neuropsychologiques appropriés seront utilisés en fonction de l'âge des patients et de leur niveau de déficience cognitive. Les tests ont été sélectionnés en fonction des conclusions d'un groupe de travail du Réseau DéfiScience (voir lien), qui a évalué l'ensemble des tests neuropsychologiques disponibles pour chaque domaine et adaptés aux patients ID, et le manque de sensibilité à l'effet placebo. En cas de DI légère à modérée, une échelle de Wechsler appropriée sera utilisée. En cas d'ID sévère, l'échelle Révisée-Brunet-Lézine sera utilisée. L'attention, les capacités visuo-spatiales, le langage et la motricité fine seront évaluées à l'aide de sous-tests des échelles de Wechsler, NEPSY II et Children Memory Scale ou WMS IV pour adultes.
À 12 et 24 mois de traitement par rapport à la valeur initiale
Modifications de la fréquence des crises
Délai: À 6, 12, 18 et 24 mois de traitement par rapport à la valeur initiale
Evolution du nombre de crises d'épilepsie chez les patients atteints et de la consommation de médicaments antiépileptiques, évaluée par un journal hebdomadaire
À 6, 12, 18 et 24 mois de traitement par rapport à la valeur initiale
Modifications de la prolifération ou des lésions cutanées
Délai: À 6, 12, 18 et 24 mois de traitement par rapport à la valeur initiale
Augmentation, aucun changement ou réduction selon les mesures cliniques et les photographies standardisées
À 6, 12, 18 et 24 mois de traitement par rapport à la valeur initiale
Modifications des scores de mesure de la fonction motrice (MFM)
Délai: À 6, 12, 18 et 24 mois de traitement par rapport à la valeur initiale
La mesure de la fonction motrice (MFM) est une échelle quantitative complète créée pour mesurer les capacités motrices fonctionnelles d'une personne atteinte d'une maladie neuromusculaire. Il permet de classer les patients par grade de sévérité dans chacun des 3 domaines de la fonction motrice (D1 : position debout et transferts, D2 : motricité axiale et proximale, D3 : motricité distale).
À 6, 12, 18 et 24 mois de traitement par rapport à la valeur initiale
Paramètres pharmacocinétiques de l'alpelisib (ng/mL) dans le liquide céphalo-rachidien (LCR) et le sang
Délai: Entre 6 et 24 mois de traitement
Niveau d'alpelisib (ng/mL) dans le LCR et dans le sang, et estimation de la corrélation (rho) entre le LCR et les taux sanguins d'alpelisib
Entre 6 et 24 mois de traitement

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Centre Hospitalier Universitaire Dijon

Collaborateurs

Novartis Pharmaceuticals

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

28 novembre 2022

Achèvement primaire (Estimé)

1 mars 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 mars 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

10 octobre 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

10 octobre 2022

Première publication (Réel)

13 octobre 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

24 février 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

23 février 2026

Dernière vérification

1 février 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • OLIVIER FAIVRE Novartis 2021

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Toutes les demandes de données de l'étude seront examinées par le comité directeur de l'essai SESAM.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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