Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Оценка эффективности и безопасности алпелисиба (BYL719) у детей и взрослых пациентов с синдромом полимикрогирии мегалэнцефалия-капиллярная мальформация (MCAP) (SESAM)

23 февраля 2026 г. обновлено: Centre Hospitalier Universitaire Dijon

Двойное слепое многоцентровое плацебо-контролируемое исследование фазы II для оценки эффективности и безопасности алпелисиба (BYL719) у детей и взрослых пациентов с синдромом полимикрогирии мегалэнцефалия-капиллярная мальформация (MCAP)

Это исследование представляет собой многоцентровое исследование фазы II, состоящее из двух периодов, с 6-месячным двойным слепым плацебо-контролируемым периодом, за которым следует открытый период. В нем примут участие 16 участников с синдромом MCAP.

Оценка будет проводиться на исходном уровне и через 24 месяца лечения и будет включать МРТ, биологические и клинические результаты, оценку внимания, речи и интеллектуального коэффициента (IQ). В зависимости от возраста пациентов и уровня их когнитивных нарушений будут использоваться соответствующие нейропсихологические тесты.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это исследование состоит из периода скрининга продолжительностью до 90 дней, первого двойного слепого плацебо-контролируемого периода продолжительностью 6 месяцев, за которым следует открытый период лечения алпелисибом, чтобы достичь 24-месячной продолжительности лечения для всех пациентов. В исследовании примут участие взрослые в возрасте от 18 до 40 лет и дети в возрасте от 2 до 18 лет.

Подходящие пациенты будут рандомизированы в соотношении 1:1 для первого периода (алпелисиб или плацебо). Первая оценка будет проведена через 6 месяцев. Пациенты, завершившие этот первый период, войдут в открытый период и либо начнут прием алпелисиба, если они принимали плацебо, либо продолжат прием той же дозы, если у них есть ответ, либо увеличат дозу, если нет ответа (увеличение дозы возможно только для детей в возрасте 5 лет и старше). , и если не происходит неприемлемой токсичности.

Пациенты будут ежемесячно наблюдаться в местных центрах и проходить централизованную оценку (клиническую, биологическую, нейропсихологическую и функциональную оценку) в начале лечения и каждые 6 месяцев. Пациенты будут оцениваться с помощью объемной МРТ исходно и через 24 месяца.

Участник может быть прекращен от лечения алпелисибом раньше из-за неприемлемой токсичности, подтвержденного прогрессирования заболевания, смерти и/или по любой другой причине по усмотрению исследователя или участника.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

20

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Места учебы

  • Франция
      • Amiens, Франция, 80054 Amiens
        • Рекрутинг
        • CHU Amiens
        • Контакт:
      • Angers, Франция, 49933
        • Рекрутинг
        • CHU d'Angers
        • Контакт:
          • Dominique BONNEAU
          • Номер телефона: 02 41 35 38 83
          • Электронная почта: dobonneau@chu-angers.fr
      • Brest, Франция, 29200
        • Еще не набирают
        • CHRU Brest
        • Контакт:
      • Bron, Франция, 69677
        • Рекрутинг
        • HCL - Groupement Hospitalier Est Hôpital Femme-Mère-Enfant
        • Контакт:
      • Clermont-Ferrand, Франция, 63003
        • Рекрутинг
        • CHU Estaing
        • Контакт:
      • Dijon, Франция, 21000
        • Рекрутинг
        • CHU Dijon Bourgogne
        • Контакт:
      • Dijon, Франция, 21079
        • Активный, не рекрутирующий
        • CHU Dijon Bourgogne - CIC-P
      • Lille, Франция, 59037
        • Рекрутинг
        • CHU de Lille
        • Контакт:
      • Nîmes, Франция, 30029
        • Рекрутинг
        • CHRU Nîmes
        • Контакт:
      • Paris, Франция, 75015
        • Рекрутинг
        • AP-HP Hopital Necker-Enfants Malades
        • Контакт:
      • Paris, Франция, 75015
        • Активный, не рекрутирующий
        • AP-HP Hôpital Necker-Enfants Malades - CIC
      • Rennes, Франция, 35023
        • Рекрутинг
        • Chu Rennes
        • Контакт:
          • Alinoë LAVILLAUREIX
          • Номер телефона: 02 99 26 67 44
      • Tours, Франция, 37044
        • Рекрутинг
        • Chru Tours
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 1 год до 36 лет (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Подписанное информированное согласие и согласие (если применимо) от пациента, родителя или опекуна должны быть получены до выполнения любых связанных с исследованием процедур скрининга.
  2. Пациенты мужского или женского пола в возрасте ≥2 лет и ≤40 лет на момент информированного согласия
  3. Пациенты с диагнозом MCAP* с проявлениями расстройств нервно-психического развития (от специфического расстройства обучения до тяжелой умственной отсталости)
  4. Документированные доказательства соматической мутации в гене PIK3CA, полученные в местных лабораториях с использованием подтвержденного теста на основе дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) во время получения информированного согласия.

  5. Адекватная функция костного мозга и органов (оценивается во время скринингового визита):

    1. Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5 × 109/л
    2. Тромбоциты ≥ 100 × 109/л
    3. Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл (переливания разрешены)
    4. Кальций (с поправкой на сывороточный альбумин) и магний в пределах нормы или ≤ степени 1 в соответствии с NCI-CTCAE версии 5.0, если исследователь расценил их как клинически незначимые
    5. Калий в пределах нормы.
    6. МНО ≤1,5
    7. Клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин при модификации диеты при заболеваниях почек
    8. (MDRD) (старше 18 лет) или на основе креатинина Прикроватный Шварц (~18 лет) Уравнение скорости клубочковой фильтрации (СКФ)
    9. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5 × ВГН.
    10. Общий билирубин <ВГН, за исключением пациентов с синдромом Жильбера, которые могут быть включены только в том случае, если общий билирубин ≤ 3,0 × ВГН или прямой билирубин ≤ 1,5 × ВГН
    11. Глюкоза плазмы натощак (ГПН) ≤ 140 мг/дл (7,7 ммоль/л) и гликозилированный гемоглобин (HbA1c) ≤ 6,5% (оба критерия должны быть соблюдены)
    12. Амилаза сыворотки натощак ≤ 2 × ВГН
    13. Липаза сыворотки натощак ≤ ВГН
  6. Способность проглатывать исследуемый препарат в зависимости от возраста: таблетки, суспензия для питья или гранулы (в разработке)
  7. Только для женщин детородного возраста: отрицательный тест на беременность при скрининговом визите
  8. Пациенты мужского пола с половыми партнерами, которые беременны, возможно беременны или могут забеременеть, должны использовать презервативы во время полового акта на протяжении всего исследования и в течение одной недели после прекращения приема алпелисиба.

7. Только для ознакомительного исследования: подписанное информированное необязательное согласие на люмбальную пункцию.

Критерий исключения:

Участники, отвечающие любому из следующих критериев, не могут быть включены в это исследование:

  1. Пациент, ранее получавший алпелисиб
  2. Известное нарушение функции ЖКТ из-за сопутствующего заболевания, которое может значительно изменить абсорбцию исследуемого препарата (например, язвенные заболевания, неконтролируемая тошнота, рвота, диарея, синдром мальабсорбции или резекция тонкой кишки) на момент получения информированного согласия.
  3. Участник с неконтролируемым сахарным диабетом (тип I или II) на момент получения информированного согласия.
  4. История гиперчувствительности к любым препаратам или метаболитам ингибитора PI3K или любому из вспомогательных веществ алпелисиба на момент получения информированного согласия.
  5. Участник с другими сопутствующими тяжелыми и/или неконтролируемыми заболеваниями, которые, по мнению лечащего врача, противопоказывают введение алпелисиба (например, активная и/или неконтролируемая тяжелая инфекция, хронический активный гепатит, печеночная недостаточность по шкале Чайлд-Пью C, иммунодефицит, и т. д.) во время информированного согласия.

  6. Участники женского пола детородного возраста и участники мужского пола, которые не согласны во время информированного согласия на воздержание или, если они ведут активную половую жизнь, не желают использовать презерватив и/или высокоэффективный метод контрацепции на время исследования и в течение одной недели после него. прекращение приема алпелисиба. К высокоэффективным методам контрацепции относится один из следующих:

    1. Полное воздержание: когда это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни субъекта. Периодическое воздержание (например, календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы) и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции.
    2. Женская стерилизация: хирургическая двусторонняя овариэктомия (с гистерэктомией или без нее), тотальная гистерэктомия или двусторонняя перевязка маточных труб не менее чем за шесть недель до приема алпелисиба. В случае только овариэктомии, только когда репродуктивный статус самки подтвержден последующей оценкой уровня гормонов.
    3. Мужская стерилизация не менее чем за 6 месяцев до скрининга. Партнер-мужчина, подвергшийся вазэктомии, должен быть единственным партнером этого участника исследования.
    4. Использование пероральных, инъекционных или имплантированных гормональных методов контрацепции или установка внутриматочной спирали или внутриматочной системы или других форм гормональной контрацепции, обладающих сравнимой эффективностью (частота неудач
  7. Лечение любым ингибитором сигнального пути mTOR или PI3K-AKT в течение 1 месяца до включения
  8. Злокачественное новообразование в анамнезе (в течение 5 лет до получения информированного согласия, за исключением радикально пролеченной карциномы in situ или радикально пролеченной базально-клеточной карциномы кожи или щитовидной железы, высокодифференцированной микрокарциномы или опухоли Вильмса 1 стадии с гистологией, отличной от анапластической), или текущие исследования или лечение злокачественных новообразований на момент получения информированного согласия.
  9. Лечение сильными индукторами CYP3A4 и ингибиторами белка резистентности к раку молочной железы (BCRP), которое нельзя прекратить по крайней мере за неделю до скрининга.
  10. Уменьшение объема или другая серьезная операция, выполненная в течение 3 месяцев на момент получения информированного согласия.
  11. Наличие в анамнезе синдрома Стивена Джонсона, мультиформной эритемы или токсического эпидермального некролиза на момент получения информированного согласия.
  12. Для участников ≥ 6 лет: участники с подтвержденным пневмонитом или интерстициальным заболеванием легких на момент получения информированного согласия и с нарушением функции легких (например, FEV1 (объем форсированного выдоха) или DLCO (диффузионная способность легких для угарного газа) ≤ 70 % от прогнозируемого), не связанного с PROS.
  13. Для участников в возрасте от 2 до 5 лет: участники с задокументированным или подозрительным пневмонитом или интерстициальным заболеванием легких на основании изображений МРТ на момент получения информированного согласия.
  14. Анамнез острого панкреатита в течение 1 года до информированного согласия или хронический панкреатит в анамнезе на момент информированного согласия.

  15. Клинически значимое заболевание сердца на момент получения информированного согласия, в том числе:

    1. Задокументированная застойная сердечная недостаточность в анамнезе (функциональная классификация III-IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации)
    2. Клинически значимые неконтролируемые сердечные аритмии
    3. Синдром удлиненного интервала QT, идиопатическая внезапная смерть в семейном анамнезе или врожденный синдром удлиненного интервала QT
    4. Скорректированный интервал QT (QTcF) при скрининге: >470 мс для ≥18 лет / >450 мс для
    5. Клиренс креатинина < 70 мл/мин/1,73 м²
  16. Пациент в настоящее время или в течение 3 месяцев до включения включен в другое интервенционное исследование.
  17. Лицо, не связанное с национальной системой медицинского страхования
  18. Лицо под защитой суда
  19. Невозможность присутствовать на всех пробных посещениях

  20. Только для необязательного согласия: противопоказания к люмбальной пункции:

    1. Известная внутричерепная гипертензия
    2. инфекция в месте прокола
    3. известные нарушения свертывания крови
    4. Тромбоциты < 50 × 109/л

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа Б
Лекарство: Алпелисиб (719 BYL)
Применение в течение открытого и двойного слепого периода группы B: алпелисиб будет приниматься один раз в день каждый день в течение 24 месяцев. В течение открытого периода группы A: алпелисиб будет приниматься один раз в день каждый день в течение 24 месяцев.
Процедура: Дополнительная люмбальная пункция + анализ крови
От 6 до 24 месяцев лечения алпелисибом
Плацебо Компаратор: Группа А
Лекарство: Алпелисиб (719 BYL)
Применение в течение открытого и двойного слепого периода группы B: алпелисиб будет приниматься один раз в день каждый день в течение 24 месяцев. В течение открытого периода группы A: алпелисиб будет приниматься один раз в день каждый день в течение 24 месяцев.
Лекарство: Соответствующее плацебо
Во время двойного слепого периода группы А: соответствующее плацебо будет приниматься один раз в день каждый день в течение 6 месяцев.
Процедура: Дополнительная люмбальная пункция + анализ крови
От 6 до 24 месяцев лечения алпелисибом

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Доля участников с ответом в конце лечения, оцененная по шкале адаптивного поведения Вайнленда II (VABS-II)
Временное ограничение: Через 24 месяца лечения по сравнению с исходным уровнем
Ответ определяется улучшением как минимум на 4 балла по шкале адаптивного поведения Вайнленда II (VABS-II). VABS-II состоит из формы, которая заполняется во время интервью со взрослым, знакомым с повседневной деятельностью пациента (обычно с родителями). Он организован в рамках трехдоменной структуры: общение, навыки повседневной жизни и социализация. Кроме того, VABS-II включает область двигательных навыков для самых маленьких детей (до 6 лет) и дополнительный индекс дезадаптивного поведения [Sparrow et al.,2016]. Области (коммуникация, навыки повседневной жизни и социализация) – стандартные оценки имеют среднее значение 100 и стандартное отклонение 15. Также можно определить адаптивные уровни. Также можно рассчитать глобальную стандартную оценку (комплексный стандарт адаптивного поведения), ее среднее значение равно 100, а стандартное отклонение равно 15.
Через 24 месяца лечения по сравнению с исходным уровнем

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Доля пациентов, рандомизированных с ответом (да/нет) в группе А и группе В
Временное ограничение: 6 месяцев лечения в двойном слепом периоде
Улучшение как минимум на 4 балла по шкале адаптивного поведения Вайнленда II (VABS-II) через 6 месяцев лечения в группе А по сравнению с группой В.
6 месяцев лечения в двойном слепом периоде
Изменения по сравнению с исходным уровнем объема мозга, васкуляризации, структурных связей
Временное ограничение: от исходного уровня до конца периода лечения
Описание изменений объема мозга, васкуляризации, структурной связи, оцененных с помощью МРТ.
от исходного уровня до конца периода лечения
Частота и тяжесть нежелательных явлений
Временное ограничение: До 34 месяцев
Тип, частота, серьезность и тяжесть нежелательных явлений по критериям CTCAE v5.0.
До 34 месяцев
Доля участников с ответом в конце лечения
Временное ограничение: Через 6, 12 и 18 месяцев лечения по сравнению с исходным уровнем
Улучшение минимум на 4 балла по шкале адаптивного поведения Вайнленда II (VABS-II)
Через 6, 12 и 18 месяцев лечения по сравнению с исходным уровнем
Изменение качества жизни, оцениваемое с помощью педиатрического опросника качества жизни 4.0 или опросников Сан-Мартина.
Временное ограничение: Через 6, 12, 18, 24 мес лечения по сравнению с исходным уровнем.

Педиатрический опросник качества жизни 4.0 (PedSQL): Анкета качества жизни PedSQL 4.0 представляет собой модульный подход к измерению качества жизни, связанного со здоровьем, у здоровых детей и подростков (возрастной диапазон: 2–18 лет). Он краткий (всего 23 пункта). Это займет менее 10 минут. Эта шкала предназначена для оценки четырех измерений: физического, эмоционального, социального и школьного функционирования. Он действителен, надежен и чувствителен к изменениям.

- Шкала Сан-Мартина заполняется родителями или лицами, осуществляющими основной уход, которые хорошо знают человека с удостоверением личности в течение как минимум трех месяцев. Им необходимо оценить каждый пункт по 4-балльной шкале (от 1 = когда утверждение никогда не является правдой, до 4 = когда это всегда верно). Анкета состоит из 95 пунктов, оценивающих восемь измерений качества жизни.
Через 6, 12, 18, 24 мес лечения по сравнению с исходным уровнем.
Эволюция оценок по визуальной аналоговой шкале
Временное ограничение: Через 6, 12, 18, 24 мес лечения по сравнению с исходным уровнем.
Через 6, 12, 18, 24 мес лечения по сравнению с исходным уровнем.
Эволюция глобального клинического представления о степени тяжести (CGI-S)
Временное ограничение: Через 6, 12, 18, 24 мес лечения по сравнению с исходным уровнем.
Шкала клинического общего впечатления - тяжести (CGI-S) представляет собой 7-балльную шкалу, которая требует от врача оценить тяжесть заболевания пациента на момент оценки относительно его прошлого опыта работы с пациентами с таким же диагнозом.
Через 6, 12, 18, 24 мес лечения по сравнению с исходным уровнем.
Эволюция глобальных показателей улучшений (CGI-I)
Временное ограничение: Через 6, 12, 18, 24 мес лечения по сравнению с исходным уровнем.
Шкала клинического общего впечатления – улучшения (CGI-I) представляет собой 7-балльную шкалу, которая требует от врача оценить, насколько улучшилось или ухудшилось состояние пациента по сравнению с исходным состоянием в начале вмешательства.
Через 6, 12, 18, 24 мес лечения по сравнению с исходным уровнем.
Изменения нейропсихологических шкал, адаптированных к возрасту, для внимания, познания, зрительно-пространственных расстройств, мелкой моторики, речи, рассуждения и способностей к когнитивному торможению.
Временное ограничение: Через 12 и 24 месяца лечения по сравнению с исходным уровнем
В зависимости от возраста пациентов и уровня их когнитивных нарушений будут использоваться соответствующие нейропсихологические тесты. Тесты были выбраны согласно выводам рабочей группы DéfiScience Network (см. ссылку), которая оценила все нейропсихологические тесты, доступные для каждой области и адаптированные к пациентам с ИД, а также отсутствие чувствительности к эффекту плацебо. В случае легкой и умеренной степени ИД будет использоваться соответствующая шкала Векслера. В случае тяжелой степени ID будет использоваться шкала Revised-Brunet-Lézine. Внимание, зрительно-пространственные, языковые и мелкая моторика будут оцениваться с использованием субтестов по шкалам Векслера, NEPSY II и детской шкалы памяти или WMS IV для взрослых.
Через 12 и 24 месяца лечения по сравнению с исходным уровнем
Изменения частоты приступов
Временное ограничение: Через 6, 12, 18 и 24 месяца лечения по сравнению с исходным уровнем.
Динамика количества эпилептических припадков у пострадавших пациентов и использования противоэпилептических препаратов, оцененная с помощью еженедельного дневника
Через 6, 12, 18 и 24 месяца лечения по сравнению с исходным уровнем.
Изменения в разрастании или поражениях кожи
Временное ограничение: Через 6, 12, 18 и 24 месяца лечения по сравнению с исходным уровнем.
Увеличение, отсутствие изменений или уменьшение в соответствии с клиническими измерениями и стандартизированными фотографиями.
Через 6, 12, 18 и 24 месяца лечения по сравнению с исходным уровнем.
Изменения показателей двигательной функции (MFM)
Временное ограничение: Через 6, 12, 18 и 24 месяца лечения по сравнению с исходным уровнем.
Измерение двигательных функций (MFM) — это комплексная количественная шкала, созданная для измерения функциональных двигательных навыков у людей с нервно-мышечными заболеваниями. Это позволяет классифицировать пациентов по степени тяжести в каждой из 3-х областей двигательной функции (Д1: положение стоя и переносы, Д2: осевая и проксимальная моторика, Д3: дистальная моторика).
Через 6, 12, 18 и 24 месяца лечения по сравнению с исходным уровнем.
Фармакокинетические параметры алпелисиба (нг/мл) в спинномозговой жидкости (СМЖ) и крови
Временное ограничение: От 6 до 24 месяцев лечения
Уровень алпелисиба (нг/мл) в спинномозговой жидкости и крови, а также оценка корреляции (rho) между уровнями алпелисиба в спинномозговой жидкости и крови.
От 6 до 24 месяцев лечения

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Centre Hospitalier Universitaire Dijon

Соавторы

Novartis Pharmaceuticals

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

28 ноября 2022 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 марта 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 марта 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

10 октября 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

10 октября 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

13 октября 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

24 февраля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

23 февраля 2026 г.

Последняя проверка

1 февраля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • OLIVIER FAIVRE Novartis 2021

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Все запросы на данные исследования будут рассмотрены руководящим комитетом исследования SESAM.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться