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Megalencephaly-CApillary 기형 Polymicrogyria 증후군 (MCAP) 소아 및 성인 환자에서 Alpelisib (BYL719)의 효능 및 안전성 평가 (SESAM)

2026년 2월 23일 업데이트: Centre Hospitalier Universitaire Dijon

Megalencephaly-CApillary 기형 Polymicrogyria 증후군 (MCAP)을 가진 소아 및 성인 환자에서 Alpelisib (BYL719)의 효능 및 안전성을 평가하기 위한 II 상 이중 맹검 다기관, 위약 대조 시험

이 연구는 6개월의 이중 맹검, 위약 대조 기간과 공개 라벨 기간을 포함하는 2개 기간의 다중 센터 II상 시험입니다. MCAP 증후군이 있는 16명의 참가자가 참여합니다.

평가는 기준선과 치료 24개월 후 수행되며 MRI, 생물학적 및 임상 결과, 주의력, 언어 및 지적 지수(IQ) 평가가 포함됩니다. 환자의 나이와 인지 장애 정도에 따라 적절한 신경심리학적 검사가 사용됩니다.

연구 개요

상태

모병

정황

개입 / 치료

상세 설명

본 연구는 최대 90일의 스크리닝 기간, 첫 번째 이중맹검, 위약 대조 기간인 6개월, 이어서 알페리십 치료에 대한 공개 라벨 기간으로 구성되어 모든 환자에 대한 치료 기간은 24개월에 도달합니다. 이 연구에는 18~40세 성인과 2~18세 소아 환자가 등록될 예정이다.

적격 환자는 첫 번째 기간(알페리십 또는 위약) 동안 1:1 비율로 무작위 배정됩니다. 첫 번째 평가는 6개월 후에 실시됩니다. 이 첫 번째 기간을 완료한 환자는 공개 라벨 기간에 들어가고 위약을 복용 중인 경우 알페리십을 시작하고 반응한 경우 동일한 용량을 계속 사용하거나 반응하지 않은 경우 용량을 증가시킵니다(용량 증가는 5세 이상 어린이에게만 가능). , 허용할 수 없는 독성이 발생하지 않는 경우.

환자들은 매월 지역 센터에서 추적관찰을 받고 기준시점과 6개월마다 중앙에서 평가(임상적, 생물학적, 신경심리학적, 기능적 평가)를 받게 됩니다. 환자는 기준 시점과 24개월에 체적 MRI로 평가됩니다.

참가자는 수용할 수 없는 독성, 확인된 질병 진행, 사망 및/또는 조사자 또는 참가자의 재량에 따라 기타 이유로 인해 알페리십 치료를 더 일찍 중단할 수 있습니다.

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

20

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 장소

  • 프랑스
      • Amiens, 프랑스, 80054 Amiens
      • Angers, 프랑스, 49933
        • 모병
        • CHu d'Angers
        • 연락하다:
      • Brest, 프랑스, 29200
      • Bron, 프랑스, 69677
        • 모병
        • HCL - Groupement Hospitalier Est Hôpital Femme-Mère-Enfant
        • 연락하다:
      • Clermont-Ferrand, 프랑스, 63003
      • Dijon, 프랑스, 21000
      • Dijon, 프랑스, 21079
        • 모집하지 않고 적극적으로
        • CHU Dijon Bourgogne - CIC-P
      • Lille, 프랑스, 59037
      • Nîmes, 프랑스, 30029
      • Paris, 프랑스, 75015
        • 모병
        • AP-HP Hopital Necker-Enfants Malades
        • 연락하다:
      • Paris, 프랑스, 75015
        • 모집하지 않고 적극적으로
        • AP-HP Hôpital Necker-Enfants Malades - CIC
      • Rennes, 프랑스, 35023
        • 모병
        • CHU Rennes
        • 연락하다:
          • Alinoë LAVILLAUREIX
          • 전화번호: 02 99 26 67 44
      • Tours, 프랑스, 37044

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

1년 (어린이, 성인)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  1. 모든 연구 관련 스크리닝 절차를 수행하기 전에 환자, 부모 또는 보호자로부터 사전에 서명한 동의 및 승인(해당되는 경우)을 얻어야 합니다.
  2. 정보에 입각한 동의 시점에 2세 이상 40세 이하의 남성 또는 여성 환자
  3. 신경발달 장애 발현(특정 학습 장애에서 중증 지적 장애까지)이 있는 MCAP* 진단을 받은 환자
  4. 정보에 입각한 동의 시점에 데옥시리보핵산(DNA) 기반 검증 테스트를 사용하여 지역 실험실에서 수행된 PIK3CA 유전자의 체세포 돌연변이에 대한 문서화된 증거.

  5. 적절한 골수 및 장기 기능(스크리닝 방문 중에 평가됨):

    1. 절대 호중구 수 ≥ 1.5 × 109/L
    2. 혈소판 ≥ 100 × 109/L
    3. 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL(수혈 가능)
    4. 조사자가 임상적으로 중요하지 않다고 판단하는 경우 NCI-CTCAE 버전 5.0에 따라 정상 범위 내의 칼슘(혈청 알부민에 대해 보정됨) 및 마그네슘 ≤등급
    5. 정상 범위 내의 칼륨.
    6. INR ≤1.5
    7. 신장 질환에서 식이 수정을 사용한 크레아티닌 청소율 ≥ 30mL/분
    8. (MDRD)(≥18세) 또는 크레아티닌 기반 병상 Schwartz(˂18세) 사구체 여과율(GFR) 방정식
    9. 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파테이트 아미노전이효소(AST) ≤ 2.5 × ULN.
    10. 총 빌리루빈 < ULN, 총 빌리루빈이 ≤ 3.0 × ULN 또는 직접 빌리루빈 ≤ 1.5 × ULN인 경우에만 포함될 수 있는 길버트 증후군 환자를 제외
    11. 공복 혈장 포도당(FPG) ≤ 140mg/dL(7.7mmol/L) 및 당화혈색소(HbA1c) ≤ 6.5%(두 기준을 모두 충족해야 함)
    12. 공복 혈청 아밀라아제 ≤ 2 × ULN
    13. 공복 혈청 리파아제 ≤ ULN
  6. 연령에 따라 연구 약물을 삼킬 수 있음: 정제, 또는 마실 수 있는 현탁액 또는 과립(개발 중)
  7. 가임기 여성에 한함: 스크리닝 방문 시 음성 임신 테스트
  8. 임신 중이거나 임신 가능성이 있거나 임신할 가능성이 있는 성 파트너가 있는 남성 환자는 연구 기간 동안 및 알페리십 중단 후 1주 동안 성교 중에 콘돔을 사용해야 합니다.

7. 탐색적 연구에 한함: 요추 천자에 대한 서명된 선택적 동의서

제외 기준:

다음 기준 중 하나라도 충족하는 참가자는 이 연구에 포함될 수 없습니다.

  1. 이전에 알펠리십으로 치료받은 환자
  2. 사전 동의 시점에 연구 약물의 흡수를 현저하게 변화시킬 수 있는 병발 질환(예: 궤양성 질환, 조절되지 않는 메스꺼움, 구토, 설사, 흡수장애 증후군 또는 소장 절제술)으로 인한 알려진 위장관 기능 손상.
  3. 고지에 입각한 동의 시점에 조절되지 않는 진성 당뇨병(유형 I 또는 II)이 있는 참여자.
  4. 정보에 입각한 동의 시점에 PI3K 억제제 또는 알펠리십 부형제의 약물 또는 대사산물에 대한 과민증의 병력.
  5. 치료 의사의 판단에 따라 알페리십 투여를 금하는 다른 동시 중증 및/또는 조절되지 않는 의학적 상태가 있는 참여자(예: 활동성 및/또는 조절되지 않는 중증 감염, 만성 활동성 간염, 간 장애 Child Pugh 점수 C, 면역 저하, 등) 정보에 입각한 동의 시점에.

  6. 임신 가능성이 있는 여성 참가자 및 금욕에 대한 정보에 입각한 동의 시점에 동의하지 않는 남성 참가자 또는 성적으로 활발한 경우 연구 기간 동안 및 연구 후 1주 동안 콘돔 및/또는 매우 효과적인 피임 방법을 사용하지 않으려는 남성 참가자 알페리십의 중단. 매우 효과적인 피임 방법은 다음 중 하나입니다.

    1. 완전한 금욕: 피험자가 선호하고 일상적인 생활 방식과 일치하는 경우. 주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법) 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.
    2. 여성 불임 수술: 알페리십을 복용하기 최소 6주 전에 외과적 양측 난소 절제술(자궁 절제술 유무에 관계없이), 전체 자궁 절제술 또는 양측 난관 결찰술을 받았습니다. 난소절제 단독의 경우, 추적 호르몬 수치 평가를 통해 암컷의 생식 상태가 확인된 경우에 한함
    3. 스크리닝 최소 6개월 전에 남성 불임 시술. 정관 수술을 받은 남성 파트너는 해당 연구 참가자의 유일한 파트너여야 합니다.
    4. 경구, 주사 또는 이식 호르몬 피임 방법의 사용 또는 자궁 내 장치 또는 자궁 내 시스템의 배치 또는 비슷한 효능을 가진 다른 형태의 호르몬 피임법(실패율)
  7. 포함 전 1개월 이내에 임의의 mTOR 또는 PI3K-AKT 신호 전달 경로 억제제에 의한 치료
  8. 이전 및/또는 진행 중인 악성 종양의 병력(근본적으로 치료된 피부 또는 갑상선의 기저 세포 암종의 근본적으로 치료된 상피내암종 또는 역형성 이외의 조직학의 1기 윌름스 종양을 제외하고 사전 동의 전 5년 이내), 또는 정보에 입각한 동의 시점에 진행 중인 악성 종양에 대한 조사 또는 치료.
  9. CYP3A4의 강력한 유도제 및 스크리닝 최소 일주일 전에 중단할 수 없는 유방암 저항성 단백질(BCRP) 억제제로 치료
  10. 정보에 입각한 동의 시점에서 3개월 이내에 수행된 종양 축소 또는 기타 주요 수술
  11. 정보에 입각한 동의 시 스티븐 존슨 증후군, 다형 홍반 또는 독성 표피 괴사의 알려진 병력.
  12. 6세 이상 참가자: 정보에 입각한 동의 시점에 문서화된 폐렴 또는 간질성 폐질환이 있고 폐 기능이 손상된 참가자(예: FEV1(강제 호기량) 또는 DLCO(일산화탄소에 대한 폐 확산 용량) ≤ 70 예측의 %) PROS와 관련이 없습니다.
  13. 2세에서 5세 사이의 참여자: 정보에 입각한 동의 시점에 MRI 이미지를 기반으로 문서화되었거나 의심스러운 폐렴 또는 간질성 폐질환이 있는 참여자.
  14. 사전 동의 전 1년 이내의 급성 췌장염 병력 또는 사전 동의 당시 만성 췌장염의 과거 병력.

  15. 정보에 입각한 동의 시점에 다음을 포함하여 임상적으로 중요한 심장 질환:

    1. 문서화된 울혈성 심부전 병력(뉴욕 심장 협회 기능 분류 III-IV)
    2. 임상적으로 유의미한 조절되지 않는 심장 부정맥
    3. 긴 QT 증후군, 특발성 돌연사의 가족력 또는 선천성 긴 QT 증후군
    4. 스크리닝 시 교정된 QT(QTcF): ≥18세의 경우 >470ms / >18세의 경우 >450ms
    5. 크레아티닌 청소율 < 70ml/min/1.73m²
  16. 현재 또는 포함 전 3개월 내에 다른 중재적 임상시험에 등록한 환자.
  17. 국민건강보험에 가입하지 않은 자
  18. 법원의 보호를 받는 사람
  19. 모든 시험 방문에 참석할 수 없음

  20. 선택적 동의의 경우: 요추 천자에 대한 반대 표시:

    1. 알려진 두개내 고혈압
    2. 천자 부위 감염
    3. 알려진 응고 장애
    4. 혈소판 < 50 × 109/L

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 더블

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 그룹 B
의약품: 알펠리십(BYL719)
그룹 B의 공개 라벨 및 이중 눈가림 기간 동안 투여: 알페리십을 24개월 동안 매일 1회 복용 그룹 A의 공개 라벨 기간 동안: 알페리십을 매일 1회 24개월 동안 복용
절차: 선택적 요추 천자 + 혈액 샘플
알페리십 치료 6~24개월 사이
위약 비교기: 그룹 A
의약품: 알펠리십(BYL719)
그룹 B의 공개 라벨 및 이중 눈가림 기간 동안 투여: 알페리십을 24개월 동안 매일 1회 복용 그룹 A의 공개 라벨 기간 동안: 알페리십을 매일 1회 24개월 동안 복용
의약품: 일치하는 위약
A그룹의 이중 맹검 기간 동안: 매칭 위약을 6개월 동안 매일 1회씩 복용합니다.
절차: 선택적 요추 천자 + 혈액 샘플
알페리십 치료 6~24개월 사이

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
Vineland II 적응 행동 척도(VABS-II)에 의해 평가된 치료 종료 시 반응이 있는 참가자의 비율
기간: 기준선과 비교한 치료 24개월 시점
Vineland II 적응 행동 척도(VABS-II)에서 최소 4점의 개선으로 정의되는 반응. VABS-II는 환자의 일상 활동에 익숙한 성인(대개 부모)과의 인터뷰 중에 작성되는 양식으로 구성됩니다. 이는 의사소통, 일상생활 기술, 사회화의 세 가지 영역 구조로 구성됩니다. 또한 VABS-II에는 가장 어린 아동(6세 미만)을 위한 운동 기술 영역과 선택적 부적응 행동 지수가 있습니다[Sparrow et al., 2016]. 영역(의사소통, 일상생활능력, 사회화) - 표준점수는 평균 100, 표준편차 15입니다. 적응 수준도 결정할 수 있습니다. 글로벌 표준 점수(적응 행동 종합 표준 점수)도 계산할 수 있으며 평균은 100이고 표준 편차는 15입니다.
기준선과 비교한 치료 24개월 시점

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
A군과 B군에서 응답(예/아니요)으로 무작위 배정된 환자의 비율
기간: 이중맹검 기간으로 6개월간 치료
A군은 치료 6개월째 Vineland II 적응 행동 척도(VABS-II)에서 B군에 비해 4점 이상 개선되었습니다.
이중맹검 기간으로 6개월간 치료
뇌 용적, 혈관화, 구조적 연결성의 기준선 대비 변화
기간: 기준선부터 치료 기간 종료까지
MRI로 평가한 뇌 용적, 혈관 형성, 구조적 연결성의 변화에 ​​대한 설명
기준선부터 치료 기간 종료까지
부작용의 빈도와 심각도
기간: 최대 34개월
CTCAE v5.0 기준에 따른 부작용의 유형, 빈도, 심각도 및 심각도
최대 34개월
치료 종료 시 반응을 보인 참가자의 비율
기간: 치료 6개월, 12개월, 18개월 시점에 기준선과 비교
Vineland II 적응 행동 척도(VABS-II)에서 최소 4점 개선
치료 6개월, 12개월, 18개월 시점에 기준선과 비교
Pediatric Quality of Life Inventory 4.0 또는 San Martin 설문지로 평가한 삶의 질 변화
기간: 기준선과 비교한 치료 6, 12, 18, 24개월 시점.

소아 삶의 질 목록 4.0(PedSQL): 삶의 질 설문지 PedSQL 4.0은 건강한 어린이와 청소년(연령 범위: 2~18세)의 건강 관련 삶의 질을 측정하기 위한 모듈식 접근 방식으로 구성됩니다. 간단합니다(23개 항목만). 완료하는 데 10분도 채 걸리지 않습니다. 이 척도는 신체적, 정서적, 사회적, 학교 기능의 4가지 측면을 평가하도록 설계되었습니다. 유효하고 신뢰할 수 있으며 변화에 민감합니다.

- 산마르틴 척도는 신분증을 가진 사람을 잘 아는 부모나 주 보호자가 최소 3개월 동안 작성합니다. 그들은 각 항목을 4점 척도로 평가해야 합니다(1=항목이 결코 사실이 아닌 경우부터 4=항상 사실인 경우까지). 설문지는 삶의 질을 8가지 차원으로 평가하는 95개 항목으로 구성되어 있습니다.
기준선과 비교한 치료 6, 12, 18, 24개월 시점.
시각적 아날로그 척도에서 점수의 진화
기간: 기준선과 비교한 치료 6, 12, 18, 24개월 시점.
기준선과 비교한 치료 6, 12, 18, 24개월 시점.
중증도에 대한 임상적 전반적 인상(CGI-S)의 진화
기간: 기준선과 비교한 치료 6, 12, 18, 24개월 시점.
CGI-S(Clinical Global Impression - Severity Scale)는 임상의가 동일한 진단을 받은 환자에 대한 과거 경험과 비교하여 평가 당시 환자 질병의 심각도를 평가하도록 요구하는 7점 척도입니다.
기준선과 비교한 치료 6, 12, 18, 24개월 시점.
글로벌 개선 점수(CGI-I)의 진화
기간: 기준선과 비교한 치료 6, 12, 18, 24개월 시점.
CGI-I(Clinical Global Impression - Improvement Scale)은 중재 시작 시 기준 상태에 비해 환자의 질병이 얼마나 개선되거나 악화되었는지 임상의가 평가하도록 요구하는 7점 척도입니다.
기준선과 비교한 치료 6, 12, 18, 24개월 시점.
주의력, 인지, 시공간 장애, 미세 운동 능력, 말하기, 추론 및 인지 억제 능력에 대한 연령에 따른 신경 심리학적 척도의 변화
기간: 기준선과 비교한 치료 12개월 및 24개월 시점
환자의 연령과 인지 장애 수준에 따라 적절한 신경심리학적 검사가 사용됩니다. 테스트는 DéfiScience Network(링크 참조)의 실무 그룹의 결론에 따라 선택되었습니다. 이 그룹에서는 각 영역에 사용 가능한 모든 신경심리학적 테스트를 평가하고 ID 환자에게 적합하며 위약 효과에 대한 민감도가 부족합니다. 경도에서 중등도의 ID의 경우 적절한 Wechsler 척도가 사용됩니다. 심각한 ID의 경우 Revised-Brunet-Lézine 척도가 사용됩니다. 주의력, 시공간, 언어 및 미세 운동 능력은 Wechsler 척도, NEPSY II 및 어린이 기억 척도 또는 성인용 WMS IV의 하위 검사를 사용하여 평가됩니다.
기준선과 비교한 치료 12개월 및 24개월 시점
발작 빈도의 변화
기간: 기준선과 비교한 치료 6, 12, 18, 24개월 시점
주간 일지로 평가한 환자의 간질 발작 횟수와 항간질제 사용의 변화
기준선과 비교한 치료 6, 12, 18, 24개월 시점
과도한 성장 또는 피부 병변의 변화
기간: 기준선과 비교한 치료 6, 12, 18, 24개월 시점
임상 측정 및 표준화된 사진에 따라 증가, 변화 또는 감소 없음
기준선과 비교한 치료 6, 12, 18, 24개월 시점
운동 기능 측정(MFM) 점수의 변화
기간: 기준선과 비교한 치료 6, 12, 18, 24개월 시점
운동 기능 측정(MFM)은 신경근 질환이 있는 사람의 기능적 운동 능력을 측정하기 위해 만들어진 포괄적인 정량 척도입니다. 운동 기능의 3가지 영역(D1: 서 있는 자세 및 이동, D2: 축 및 근위 운동 기술, D3: 원위 운동 기술) 각각의 중증도 등급에 따라 환자를 분류하는 것이 가능합니다.
기준선과 비교한 치료 6, 12, 18, 24개월 시점
뇌척수액(CSF) 및 혈액 내 알페리십(ng/mL)의 약동학적 매개변수
기간: 치료 6~24개월 사이
뇌척수액과 혈액 내 알페리십 수준(ng/mL) 및 뇌척수액과 혈중 알페리십 수준 간의 상관관계 추정치(rho)
치료 6~24개월 사이

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Centre Hospitalier Universitaire Dijon

협력자

Novartis Pharmaceuticals

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

유용한 링크

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2022년 11월 28일

기본 완료 (추정된)

2027년 3월 1일

연구 완료 (추정된)

2027년 3월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2022년 10월 10일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2022년 10월 10일

처음 게시됨 (실제)

2022년 10월 13일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2026년 2월 24일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2026년 2월 23일

마지막으로 확인됨

2026년 2월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • OLIVIER FAIVRE Novartis 2021

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

예

IPD 계획 설명

연구 데이터에 대한 모든 요청은 SESAM 시험 운영 위원회에서 고려됩니다.

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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