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Avaliação da Eficácia e Segurança de Alpelisib (BYL719) em Pacientes Pediátricos e Adultos com Megalencefalia-CApilar Malformação Polimicrogiria Síndrome (MCAP) (SESAM)

23 de fevereiro de 2026 atualizado por: Centre Hospitalier Universitaire Dijon

Um estudo de Fase II, duplo-cego, multicêntrico, controlado por placebo, para avaliar a eficácia e a segurança do alpelisibe (BYL719) em pacientes pediátricos e adultos com síndrome de polimicrogiria de malformação megalencefalia-capilar (MCAP)

Este estudo é um ensaio multicêntrico de Fase II de dois períodos, com um período de 6 meses, duplo-cego, controlado por placebo, seguido de um período aberto. Envolverá 16 participantes com síndrome MCAP.

A avaliação será realizada no início e após 24 meses de tratamento e incluirá ressonância magnética, resultados biológicos e clínicos, atenção, linguagem e avaliação do Quociente Intelectual (QI). Serão utilizados testes neuropsicológicos apropriados de acordo com a idade dos pacientes e seu nível de comprometimento cognitivo.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este estudo consiste em um período de triagem de até 90 dias, um primeiro período duplo-cego e controlado por placebo de 6 meses, seguido por um período aberto de tratamento com alpelisibe, para atingir uma duração de tratamento de 24 meses para todos os pacientes. O estudo envolverá adultos de 18 a 40 anos e pacientes pediátricos de 2 a 18 anos.

Os pacientes elegíveis serão randomizados em uma proporção de 1:1 para o primeiro período (alpelisibe ou placebo). Uma primeira avaliação será realizada aos 6 meses. Os pacientes que completarem este primeiro período entrarão no período aberto e iniciarão alpelisibe se estiverem tomando placebo, continuarão com a mesma dose se responderem ou aumentarão a dose se não responderem (o aumento da dose só é possível para crianças de 5 anos ou mais) , e se não ocorrer nenhuma toxicidade inaceitável.

Os pacientes serão acompanhados mensalmente em centros locais e avaliados centralmente (avaliação clínica, biológica, neuropsicológica e funcional) no início do estudo e a cada 6 meses. Os pacientes serão avaliados por ressonância magnética volumétrica no início e aos 24 meses.

O participante pode ser descontinuado do tratamento com alpelisibe mais cedo devido a toxicidade inaceitável, progressão confirmada da doença, morte e/ou qualquer outro motivo a critério do investigador ou do participante.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

20

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • França
      • Amiens, França, 80054 Amiens
      • Angers, França, 49933
        • Recrutamento
        • CHU d'Angers
        • Contato:
      • Brest, França, 29200
      • Bron, França, 69677
        • Recrutamento
        • HCL - Groupement Hospitalier Est Hôpital Femme-Mère-Enfant
        • Contato:
      • Clermont-Ferrand, França, 63003
      • Dijon, França, 21000
      • Dijon, França, 21079
        • Ativo, não recrutando
        • CHU Dijon Bourgogne - CIC-P
      • Lille, França, 59037
      • Nîmes, França, 30029
      • Paris, França, 75015
        • Recrutamento
        • AP-HP Hopital Necker-Enfants Malades
        • Contato:
      • Paris, França, 75015
        • Ativo, não recrutando
        • AP-HP Hôpital Necker-Enfants Malades - CIC
      • Rennes, França, 35023
        • Recrutamento
        • Chu Rennes
        • Contato:
          • Alinoë LAVILLAUREIX
          • Número de telefone: 02 99 26 67 44
      • Tours, França, 37044

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

1 ano a 36 anos (Filho, Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Consentimento informado assinado e consentimento (quando aplicável) do paciente, pai ou tutor devem ser obtidos antes da realização de qualquer procedimento de triagem relacionado ao estudo.
  2. Pacientes do sexo masculino ou feminino com idade ≥2 anos e ≤40 anos no momento do consentimento informado
  3. Pacientes com diagnóstico de MCAP* com apresentação de transtorno do neurodesenvolvimento (desde transtorno específico de aprendizagem até deficiência intelectual grave)
  4. Evidência documentada de mutação(ões) somática(s) no gene PIK3CA realizada em laboratórios locais usando um teste validado baseado em ácido desoxirribonucleico (DNA) no momento do consentimento informado.

  5. Função adequada da medula óssea e dos órgãos (avaliada durante a visita de triagem):

    1. Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5 × 109/L
    2. Plaquetas ≥ 100 × 109/L
    3. Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL (transfusões são permitidas)
    4. Cálcio (corrigido para albumina sérica) e magnésio dentro dos limites normais ou ≤ Grau 1 de acordo com NCI-CTCAE versão 5.0 se julgado clinicamente não significativo pelo investigador
    5. Potássio dentro dos limites normais.
    6. RNI ≤1,5
    7. Depuração de creatinina ≥ 30 mL/min usando modificação da dieta na doença renal
    8. (MDRD) (≥18 anos) ou à base de creatinina Bedside Schwartz (˂18 anos) Equação da taxa de filtração glomerular (TFG)
    9. Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × LSN.
    10. Bilirrubina total < LSN, exceto para pacientes com síndrome de Gilbert, que só podem ser incluídos se a bilirrubina total for ≤ 3,0 × LSN ou bilirrubina direta ≤ 1,5 × LSN
    11. Glicose plasmática em jejum (FPG) ≤ 140 mg/dL (7,7 mmol/L) e hemoglobina glicosilada (HbA1c) ≤ 6,5% (ambos os critérios devem ser atendidos)
    12. Amilase sérica em jejum ≤ 2 × LSN
    13. Lipase sérica em jejum ≤ LSN
  6. Capaz de engolir o medicamento do estudo de acordo com a idade: comprimidos, suspensão bebível ou grânulos (em desenvolvimento)
  7. Apenas para mulheres com potencial para engravidar: teste de gravidez negativo na visita de triagem
  8. Pacientes do sexo masculino com parceiras sexuais grávidas, possivelmente grávidas ou que possam engravidar devem usar preservativos durante as relações sexuais durante o estudo e por uma semana após a descontinuação de alpelisibe.

7. Apenas para estudo exploratório: consentimento informado opcional assinado para punção lombar

Critério de exclusão:

Os participantes que atenderem a qualquer um dos seguintes critérios não são elegíveis para inclusão neste estudo:

  1. Paciente previamente tratado com alpelisibe
  2. Comprometimento conhecido da função gastrointestinal devido a doença concomitante que pode alterar significativamente a absorção do medicamento do estudo (por exemplo, doenças ulcerativas, náuseas descontroladas, vômitos, diarreia, síndrome de má absorção ou ressecção do intestino delgado) no momento do consentimento informado.
  3. Participante com diabetes mellitus não controlado (Tipo I ou II) no momento do consentimento informado.
  4. História de hipersensibilidade a quaisquer drogas ou metabólitos do inibidor de PI3K ou qualquer um dos excipientes de alpelisibe no momento do consentimento informado.
  5. Participante com outras condições médicas graves e/ou não controladas concomitantes que, a critério do médico assistente, contraindicariam a administração de alpelisibe (por exemplo, infecção grave ativa e/ou não controlada, hepatite crônica ativa, insuficiência hepática Child Pugh score C, imunocomprometido, etc.) no momento do consentimento informado.

  6. Participantes do sexo feminino com potencial para engravidar e participantes do sexo masculino que não concordam com a abstinência no momento do consentimento informado ou, se sexualmente ativos, não desejam usar preservativo e/ou método contraceptivo altamente eficaz durante o estudo e por uma semana após descontinuação de alpelisibe. Os métodos contraceptivos altamente eficazes são um dos seguintes:

    1. Abstinência total: quando está de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do sujeito. Abstinência periódica (por exemplo, calendário, ovulação, métodos sintotérmicos, pós-ovulação) e retirada não são métodos contraceptivos aceitáveis
    2. Esterilização feminina: tiveram ooforectomia bilateral cirúrgica (com ou sem histerectomia), histerectomia total ou laqueadura bilateral pelo menos seis semanas antes de tomar alpelisibe. No caso de ooforectomia isolada, somente quando o estado reprodutivo da mulher for confirmado por avaliação de acompanhamento do nível hormonal
    3. Esterilização masculina pelo menos 6 meses antes da triagem. O parceiro masculino vasectomizado deve ser o único parceiro desse participante do estudo
    4. Uso de métodos contraceptivos hormonais orais, injetados ou implantados ou colocação de um dispositivo intrauterino ou sistema intrauterino ou outras formas de contracepção hormonal que tenham eficácia comparável (taxa de falha
  7. Tratamento por qualquer inibidor da via de sinalização mTOR ou PI3K-AKT dentro de 1 mês antes da inclusão
  8. História de malignidade anterior e/ou em curso (dentro de 5 anos antes do consentimento informado, exceto Carcinoma in situ radicalmente tratado de carcinoma basocelular radicalmente tratado de pele ou microcarcinoma bem diferenciado da glândula tireoide ou tumor de Wilms de estágio 1 de uma histologia diferente de anaplásica), ou investigações em andamento ou tratamento para malignidade no momento do consentimento informado.
  9. Tratamento com indutores fortes do CYP3A4 e inibidores da Proteína de Resistência ao Câncer de Mama (BCRP) que não pode ser interrompido pelo menos na semana anterior ao rastreamento
  10. Ressecção ou outra grande cirurgia realizada dentro de 3 meses no momento do consentimento informado
  11. História conhecida de síndrome de Steven Johnson, eritema multiforme ou necrólise epidérmica tóxica no momento do consentimento informado.
  12. Para participantes ≥ 6 anos de idade: Participantes com pneumonite documentada ou doença pulmonar intersticial no momento do consentimento informado e com função pulmonar prejudicada (por exemplo, VEF1 (volume expiratório forçado) ou DLCO (capacidade de difusão do pulmão para monóxido de carbono) ≤ 70 % do previsto) que não está relacionado ao PROS.
  13. Para participantes entre 2 e 5 anos de idade: Participantes com pneumonia documentada ou suspeita ou doença pulmonar intersticial com base em imagens de ressonância magnética no momento do consentimento informado.
  14. História de pancreatite aguda dentro de 1 ano antes do consentimento informado ou história médica pregressa de pancreatite crônica no momento do consentimento informado.

  15. Doença cardíaca clinicamente significativa no momento do consentimento informado, incluindo:

    1. História de insuficiência cardíaca congestiva documentada (classificação funcional III-IV da New York Heart Association)
    2. Arritmias cardíacas não controladas clinicamente significativas
    3. Síndrome do QT longo, história familiar de morte súbita idiopática ou síndrome do QT longo congênito
    4. QT corrigido (QTcF) na triagem: >470 ms para ≥18 anos / >450 ms para
    5. Depuração de creatinina < 70ml/min/1,73 m²
  16. Paciente atualmente, ou nos 3 meses anteriores à inclusão, inscrito em outro estudo intervencionista.
  17. Pessoa não filiada a um sistema nacional de seguro de saúde
  18. Pessoa sob proteção judicial
  19. Incapacidade de comparecer a todas as visitas de avaliação

  20. Apenas para o consentimento opcional: contra indicação para punção lombar:

    1. Hipertensão intracraniana conhecida
    2. infecção no local da punção
    3. distúrbios de coagulação conhecidos
    4. Plaquetas < 50 × 109/L

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Dobro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Grupo B
Medicamento: Alpelisibe (BYL719)
Administração durante o período aberto e duplo-cego do grupo B: alpelisibe será tomado uma vez ao dia todos os dias durante 24 meses Durante o período aberto do grupo A: alpelisibe será tomado uma vez ao dia todos os dias durante 24 meses
Procedimento: Punção lombar opcional + amostra de sangue
Entre 6 e 24 meses de tratamento com Alpelisib
Comparador de Placebo: Grupo A
Medicamento: Alpelisibe (BYL719)
Administração durante o período aberto e duplo-cego do grupo B: alpelisibe será tomado uma vez ao dia todos os dias durante 24 meses Durante o período aberto do grupo A: alpelisibe será tomado uma vez ao dia todos os dias durante 24 meses
Medicamento: Placebo correspondente
Durante o período duplo-cego do grupo A: o placebo correspondente será tomado uma vez ao dia todos os dias durante 6 meses
Procedimento: Punção lombar opcional + amostra de sangue
Entre 6 e 24 meses de tratamento com Alpelisib

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Proporção de participantes com resposta ao final do tratamento avaliada pela Escala de Comportamento Adaptativo Vineland II (VABS-II)
Prazo: Aos 24 meses de tratamento em comparação com o valor basal
Resposta definida por uma melhoria de pelo menos 4 pontos na Escala de Comportamento Adaptativo Vineland II (VABS-II). O VABS-II consiste em um formulário que será preenchido durante entrevista com um adulto familiarizado com as atividades cotidianas do paciente (geralmente os pais). Está organizado dentro de uma estrutura de três domínios: comunicação, habilidades de vida diária e socialização. Além disso, o VABS-II possui um domínio de habilidades motoras para as crianças mais novas (menores de 6 anos) e um índice opcional de comportamento desadaptativo [Sparrow et al.,2016]. Os domínios (comunicação, habilidades de vida diária e socialização) - escores padrão têm média 100 e desvio padrão 15. Os níveis adaptativos também podem ser determinados. Uma pontuação padrão global também pode ser calculada (a pontuação padrão do Adaptive Behavior Composite) e também tem uma média de 100 e um desvio padrão de 15.
Aos 24 meses de tratamento em comparação com o valor basal

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Proporção de pacientes randomizados com resposta (sim/não) no grupo A e no grupo B
Prazo: 6 meses de tratamento em período duplo-cego
Melhora de pelo menos 4 pontos na Escala de Comportamento Adaptativo Vineland II (VABS-II) aos 6 meses de tratamento no grupo A em comparação ao grupo B
6 meses de tratamento em período duplo-cego
Mudanças desde a linha de base no volume cerebral, vascularização, conectividade estrutural
Prazo: linha de base até o final do período de tratamento
Descrição das alterações no volume cerebral, vascularização e conectividade estrutural, avaliadas por ressonância magnética
linha de base até o final do período de tratamento
Frequência e gravidade dos eventos adversos
Prazo: Até 34 meses
Tipo, frequência, gravidade e gravidade dos eventos adversos de acordo com os critérios CTCAE v5.0
Até 34 meses
Proporção de participantes com resposta ao final do tratamento
Prazo: Aos 6, 12 e 18 meses de tratamento, em comparação com o valor basal
Melhoria de pelo menos 4 pontos na Escala de Comportamento Adaptativo Vineland II (VABS-II)
Aos 6, 12 e 18 meses de tratamento, em comparação com o valor basal
Mudança na qualidade de vida avaliada pelo Pediatric Quality of Life Inventory 4.0 ou questionários San Martin
Prazo: Aos 6, 12, 18, 24 meses de tratamento, em comparação com o valor basal.

Inventário Pediátrico de Qualidade de Vida 4.0 (PedSQL): O questionário de qualidade de vida PedSQL 4.0 consiste em uma abordagem modular para medir a qualidade de vida relacionada à saúde em crianças e adolescentes saudáveis ​​(faixa etária: 2 a 18 anos). É breve (23 itens apenas). Demora menos de 10 minutos para ser concluído. Esta escala foi concebida para avaliar 4 dimensões: funcionamento físico, emocional, social e escolar. É válido, confiável e sensível a mudanças.

- A Escala de San Martin é preenchida pelos pais ou cuidador principal que conheça bem a pessoa com DI, há pelo menos três meses. Eles têm que avaliar cada item numa escala de 4 pontos (de 1= quando o item nunca é verdadeiro, a 4 = quando é sempre verdadeiro). O questionário é composto por 95 itens, avaliando oito dimensões da qualidade de vida
Aos 6, 12, 18, 24 meses de tratamento, em comparação com o valor basal.
Evolução das pontuações na escala visual analógica
Prazo: Aos 6, 12, 18, 24 meses de tratamento, em comparação com o valor basal.
Aos 6, 12, 18, 24 meses de tratamento, em comparação com o valor basal.
Evolução da Impressão Clínica Global de Gravidade (CGI-S)
Prazo: Aos 6, 12, 18, 24 meses de tratamento, em comparação com o valor basal.
A escala de Impressão Clínica Global - Gravidade (CGI-S) é uma escala de 7 pontos que exige que o médico avalie a gravidade da doença do paciente no momento da avaliação, em relação à experiência anterior do médico com pacientes que têm o mesmo diagnóstico.
Aos 6, 12, 18, 24 meses de tratamento, em comparação com o valor basal.
Evolução das pontuações de melhoria global (CGI-I)
Prazo: Aos 6, 12, 18, 24 meses de tratamento, em comparação com o valor basal.
A escala de Impressão Clínica Global - Melhoria (CGI-I) é uma escala de 7 pontos que exige que o médico avalie o quanto a doença do paciente melhorou ou piorou em relação a um estado inicial no início da intervenção
Aos 6, 12, 18, 24 meses de tratamento, em comparação com o valor basal.
Mudanças nas escalas neuropsicológicas adaptadas à idade para atenção, cognição, distúrbios visuoespaciais, habilidades motoras finas, fala, raciocínio e habilidades de inibição cognitiva
Prazo: Aos 12 e 24 meses de tratamento em comparação com o valor basal
Serão utilizados testes neuropsicológicos apropriados de acordo com a idade dos pacientes e seu nível de comprometimento cognitivo. Os testes foram selecionados de acordo com as conclusões de um grupo de trabalho da Rede DéfiScience (ver link), que avaliou todos os testes neuropsicológicos disponíveis para cada domínio e adaptados a pacientes com DI, e a falta de sensibilidade ao efeito placebo. Em caso de ID leve a moderada, será utilizada a escala Wechsler apropriada. Em caso de DI grave, será utilizada a escala Revised-Brunet-Lézine. As habilidades de atenção, visuo-espacial, linguagem e motricidade fina serão avaliadas por meio de subtestes das escalas Wechsler, NEPSY II e Escala de Memória Infantil ou WMS IV para adultos.
Aos 12 e 24 meses de tratamento em comparação com o valor basal
Mudanças na frequência das convulsões
Prazo: Aos 6, 12, 18 e 24 meses de tratamento em comparação com o valor basal
Evolução do número de crises epilépticas dos pacientes afetados e do uso de antiepilépticos, avaliada por diário semanal
Aos 6, 12, 18 e 24 meses de tratamento em comparação com o valor basal
Alterações no crescimento excessivo ou lesões na pele
Prazo: Aos 6, 12, 18 e 24 meses de tratamento em comparação com o valor basal
Aumento, sem alterações ou redução de acordo com medidas clínicas e fotografias padronizadas
Aos 6, 12, 18 e 24 meses de tratamento em comparação com o valor basal
Mudanças nas pontuações da Medida da Função Motora (MFM)
Prazo: Aos 6, 12, 18 e 24 meses de tratamento em comparação com o valor basal
A Medida da Função Motora (MFM) é uma escala quantitativa abrangente criada para medir as habilidades motoras funcionais em uma pessoa com doença neuromuscular. Permite classificar os pacientes em grau de gravidade em cada uma das 3 áreas da função motora (D1: posição ortostática e transferências, D2: motricidade axial e proximal, D3: motricidade distal).
Aos 6, 12, 18 e 24 meses de tratamento em comparação com o valor basal
Parâmetros farmacocinéticos de alpelisibe (ng/mL) no líquido cefalorraquidiano (LCR) e no sangue
Prazo: Entre 6 e 24 meses de tratamento
Nível de alpelisibe (ng/mL) no LCR e no sangue, e estimativa de correlação (rho) entre o LCR e os níveis sanguíneos de alpelisibe
Entre 6 e 24 meses de tratamento

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Centre Hospitalier Universitaire Dijon

Colaboradores

Novartis Pharmaceuticals

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

28 de novembro de 2022

Conclusão Primária (Estimado)

1 de março de 2027

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de março de 2027

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

10 de outubro de 2022

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

10 de outubro de 2022

Primeira postagem (Real)

13 de outubro de 2022

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

24 de fevereiro de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

23 de fevereiro de 2026

Última verificação

1 de fevereiro de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • OLIVIER FAIVRE Novartis 2021

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

Todas as solicitações de dados do estudo serão consideradas pelo comitê diretor do ensaio SESAM.

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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