Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Valutazione dell'efficacia e della sicurezza di Alpelisib (BYL719) in pazienti pediatrici e adulti affetti da megalencefalia-malformazione dei capillari, sindrome da polimicrogiria (MCAP) (SESAM)

23 febbraio 2026 aggiornato da: Centre Hospitalier Universitaire Dijon

Uno studio multicentrico di fase II in doppio cieco, controllato con placebo, per valutare l'efficacia e la sicurezza di Alpelisib (BYL719) in pazienti pediatrici e adulti con sindrome da megalencefalia-malformazione polimicrogirica (MCAP)

Questo studio è uno studio multicentrico di fase II in due periodi, con un periodo di 6 mesi in doppio cieco, controllato con placebo, seguito da un periodo in aperto. Coinvolgerà 16 partecipanti con sindrome MCAP.

La valutazione verrà eseguita al basale e dopo 24 mesi di trattamento e includerà la risonanza magnetica, i risultati biologici e clinici, l'attenzione, il linguaggio e la valutazione del quoziente intellettivo (QI). Saranno utilizzati test neuropsicologici appropriati in base all'età dei pazienti e al loro livello di deterioramento cognitivo.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio consiste in un periodo di screening fino a 90 giorni, un primo periodo in doppio cieco, controllato con placebo di 6 mesi, seguito da un periodo in aperto di trattamento con alpelisib, per raggiungere una durata di trattamento di 24 mesi per tutti i pazienti. Lo studio arruolerà adulti di età compresa tra 18 e 40 anni e pazienti pediatrici di età compresa tra 2 e 18 anni.

I pazienti idonei saranno randomizzati in rapporto 1:1 per il primo periodo (alpelisib o placebo). Una prima valutazione verrà effettuata a 6 mesi. I pazienti che completano questo primo periodo entreranno nel periodo in aperto e inizieranno alpelisib se erano trattati con placebo, continueranno con la stessa dose se rispondono o aumenteranno la dose se non rispondono (l'aumento della dose è possibile solo per i bambini di età pari o superiore a 5 anni) e se non si verifica alcuna tossicità inaccettabile.

I pazienti saranno seguiti mensilmente nei centri locali e valutati a livello centrale (valutazione clinica, biologica, neuropsicologica e funzionale) al basale e ogni 6 mesi. I pazienti saranno valutati mediante risonanza magnetica volumetrica al basale e a 24 mesi.

Il partecipante può essere interrotto anticipatamente dal trattamento con alpelisib a causa di tossicità inaccettabile, progressione confermata della malattia, morte e/o qualsiasi altro motivo a discrezione dello sperimentatore o del partecipante.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

20

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Francia
      • Amiens, Francia, 80054 Amiens
      • Angers, Francia, 49933
        • Reclutamento
        • CHU d'Angers
        • Contatto:
      • Brest, Francia, 29200
      • Bron, Francia, 69677
        • Reclutamento
        • HCL - Groupement Hospitalier Est Hôpital Femme-Mère-Enfant
        • Contatto:
      • Clermont-Ferrand, Francia, 63003
      • Dijon, Francia, 21000
      • Dijon, Francia, 21079
        • Attivo, non reclutante
        • CHU Dijon Bourgogne - CIC-P
      • Lille, Francia, 59037
      • Nîmes, Francia, 30029
      • Paris, Francia, 75015
        • Reclutamento
        • AP-HP Hopital Necker-Enfants Malades
        • Contatto:
      • Paris, Francia, 75015
        • Attivo, non reclutante
        • AP-HP Hôpital Necker-Enfants Malades - CIC
      • Rennes, Francia, 35023
        • Reclutamento
        • CHU Rennes
        • Contatto:
          • Alinoë LAVILLAUREIX
          • Numero di telefono: 02 99 26 67 44
      • Tours, Francia, 37044

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 1 anno a 36 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Il consenso informato firmato e il consenso (se applicabile) da parte del paziente, genitore o tutore devono essere ottenuti prima che venga eseguita qualsiasi procedura di screening correlata allo studio.
  2. Pazienti di sesso maschile o femminile di età ≥2 anni e ≤40 anni al momento del consenso informato
  3. Pazienti con diagnosi di MCAP* con presentazione di disturbo del neurosviluppo (da disturbo specifico dell'apprendimento a grave disabilità intellettiva)
  4. Evidenza documentata di una o più mutazioni somatiche nel gene PIK3CA eseguite in laboratori locali utilizzando un test convalidato basato sull'acido desossiribonucleico (DNA) al momento del consenso informato.

  5. Adeguata funzionalità del midollo osseo e degli organi (valutata durante la visita di screening):

    1. Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5 × 109/L
    2. Piastrine ≥ 100 × 109/L
    3. Emoglobina ≥ 9,0 g/dL (sono consentite le trasfusioni)
    4. Calcio (corretto per l'albumina sierica) e magnesio entro limiti normali o ≤ Grado 1 secondo NCI-CTCAE versione 5.0 se giudicato clinicamente non significativo dallo sperimentatore
    5. Potassio nei limiti normali.
    6. EUR ≤1,5
    7. Clearance della creatinina ≥ 30 ml/min utilizzando la modifica della dieta nella malattia renale
    8. (MDRD) (≥18 anni) o Bedside Schwartz basato sulla creatinina (˂18 anni) Equazione della velocità di filtrazione glomerulare (GFR)
    9. Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 × ULN.
    10. Bilirubina totale < ULN ad eccezione dei pazienti con sindrome di Gilbert che possono essere inclusi solo se la bilirubina totale è ≤ 3,0 × ULN o la bilirubina diretta ≤ 1,5 × ULN
    11. Glicemia plasmatica a digiuno (FPG) ≤ 140 mg/dL (7,7 mmol/L) ed Emoglobina glicosilata (HbA1c) ≤ 6,5% (devono essere soddisfatti entrambi i criteri)
    12. Amilasi sierica a digiuno ≤ 2 × ULN
    13. Lipasi sierica a digiuno ≤ ULN
  6. In grado di deglutire il farmaco in studio in base all'età: compresse o come sospensione bevibile o granuli (in fase di sviluppo)
  7. Solo per donne in età fertile: test di gravidanza negativo alla visita di screening
  8. I pazienti di sesso maschile con partner sessuali in stato di gravidanza, possibilmente in stato di gravidanza o che potrebbero rimanere in stato di gravidanza devono utilizzare il preservativo durante i rapporti sessuali per la durata dello studio e per una settimana dopo l'interruzione di alpelisib.

7. Solo per studio esplorativo: consenso informato facoltativo firmato per la puntura lombare

Criteri di esclusione:

I partecipanti che soddisfano uno dei seguenti criteri non sono idonei per l'inclusione in questo studio:

  1. Paziente precedentemente trattato con alpelisib
  2. Compromissione nota della funzione gastrointestinale dovuta a malattie concomitanti che possono alterare in modo significativo l'assorbimento del farmaco in studio (ad es. Malattie ulcerative, nausea incontrollata, vomito, diarrea, sindrome da malassorbimento o resezione dell'intestino tenue) al momento del consenso informato.
  3. Partecipante con diabete mellito non controllato (tipo I o II) al momento del consenso informato.
  4. Storia di ipersensibilità a qualsiasi farmaco o metabolita dell'inibitore PI3K o a uno qualsiasi degli eccipienti di alpelisib al momento del consenso informato.
  5. - Partecipante con altre condizioni mediche concomitanti gravi e/o incontrollate che, a giudizio del medico curante, controindicare la somministrazione di alpelisib (ad esempio, infezione grave attiva e/o non controllata, epatite cronica attiva, compromissione epatica Child Pugh score C, immunocompromesso, ecc.) al momento del consenso informato.

  6. Partecipanti di sesso femminile in età fertile e partecipanti di sesso maschile che non sono d'accordo al momento del consenso informato all'astinenza o, se sessualmente attivi, non disposti a utilizzare un preservativo e/o un metodo contraccettivo altamente efficace per la durata dello studio e per una settimana successiva sospensione di alpelisib. Metodi contraccettivi altamente efficaci sono uno dei seguenti:

    1. Astinenza totale: quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto. L'astinenza periodica (ad es. calendario, ovulazione, sintotermico, metodi post-ovulazione) e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili
    2. Sterilizzazione femminile: ha subito ovariectomia chirurgica bilaterale (con o senza isterectomia), isterectomia totale o legatura bilaterale delle tube almeno sei settimane prima di assumere alpelisib. In caso di sola ovariectomia, solo quando lo stato riproduttivo della femmina è stato confermato dalla valutazione del livello ormonale di follow-up
    3. Sterilizzazione maschile almeno 6 mesi prima dello screening. Il partner maschile vasectomizzato dovrebbe essere l'unico partner per quel partecipante allo studio
    4. Uso di metodi contraccettivi ormonali orali, iniettati o impiantati o posizionamento di un dispositivo intrauterino o di un sistema intrauterino o altre forme di contraccezione ormonale di efficacia comparabile (tasso di fallimento
  7. Trattamento con qualsiasi inibitore della via di segnalazione mTOR o PI3K-AKT entro 1 mese prima dell'inclusione
  8. Anamnesi di tumore maligno precedente e/o in corso (entro 5 anni prima del consenso informato eccetto Carcinoma in situ trattato radicalmente di carcinoma a cellule basali della pelle o della ghiandola tiroidea trattato radicalmente microcarcinoma ben differenziato o tumore di Wilms in stadio 1 di istologia diversa da anaplastico), o indagini in corso o trattamento per tumori maligni al momento del consenso informato.
  9. Trattamento con forti induttori del CYP3A4 e inibitori della proteina di resistenza al cancro al seno (BCRP) che non possono essere interrotti almeno la settimana prima dello screening
  10. Debulking o altro intervento chirurgico importante eseguito entro 3 mesi al momento del consenso informato
  11. Storia nota di sindrome di Steven Johnson, eritema multiforme o necrolisi epidermica tossica al momento del consenso informato.
  12. Per i partecipanti di età ≥ 6 anni: partecipanti con polmonite documentata o malattia polmonare interstiziale al momento del consenso informato e con funzionalità polmonare compromessa (ad es. FEV1 (volume espiratorio forzato) o DLCO (capacità di diffusione del monossido di carbonio) ≤ 70 % del previsto) che non è correlato a PROS.
  13. Per i partecipanti di età compresa tra 2 e 5 anni: partecipanti con polmonite documentata o sospetta o malattia polmonare interstiziale basata su immagini MRI al momento del consenso informato.
  14. Storia di pancreatite acuta entro 1 anno prima del consenso informato o storia medica passata di pancreatite cronica al momento del consenso informato.

  15. Malattie cardiache clinicamente significative al momento del consenso informato, tra cui:

    1. Storia di insufficienza cardiaca congestizia documentata (classificazione funzionale III-IV della New York Heart Association)
    2. Aritmie cardiache non controllate clinicamente significative
    3. Sindrome del QT lungo, storia familiare di morte improvvisa idiopatica o sindrome del QT lungo congenita
    4. QT corretto (QTcF) allo screening: >470 ms per ≥18 anni / >450 ms per
    5. Clearance della creatinina < 70 ml/min/1,73 m²
  16. Paziente attualmente, o nei 3 mesi prima dell'inclusione, arruolato in un altro studio interventistico.
  17. Persona non iscritta a un regime nazionale di assicurazione sanitaria
  18. Persona sotto tutela giudiziaria
  19. Impossibilità di partecipare a tutte le visite di prova

  20. Solo per il consenso facoltativo: controindicazione alla puntura lombare:

    1. Ipertensione endocranica nota
    2. infezione nel sito di puntura
    3. noti disturbi della coagulazione
    4. Piastrine < 50 × 109/L

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Gruppo B
Droga: Alpelisib (BYL719)
Somministrazione durante il periodo in aperto e in doppio cieco del gruppo B: alpelisib sarà assunto una volta al giorno ogni giorno per 24 mesi Durante il periodo in aperto del gruppo A: alpelisib sarà assunto una volta al giorno ogni giorno per 24 mesi
Procedura: Puntura lombare opzionale + prelievo di sangue
Tra 6 e 24 mesi di trattamento con Alpelisib
Comparatore placebo: Gruppo A
Droga: Alpelisib (BYL719)
Somministrazione durante il periodo in aperto e in doppio cieco del gruppo B: alpelisib sarà assunto una volta al giorno ogni giorno per 24 mesi Durante il periodo in aperto del gruppo A: alpelisib sarà assunto una volta al giorno ogni giorno per 24 mesi
Droga: Placebo corrispondente
Durante il periodo in doppio cieco del gruppo A: il placebo corrispondente verrà assunto una volta al giorno ogni giorno per 6 mesi
Procedura: Puntura lombare opzionale + prelievo di sangue
Tra 6 e 24 mesi di trattamento con Alpelisib

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Proporzione di partecipanti con risposta alla fine del trattamento valutata dalla Vineland II Adaptive Behavior Scale (VABS-II)
Lasso di tempo: A 24 mesi di trattamento rispetto al basale
Risposta definita da un miglioramento di almeno 4 punti nella Vineland II Adaptive Behavior Scale (VABS-II). Il VABS-II consiste in un modulo che verrà compilato durante un colloquio con un adulto che abbia familiarità con le attività quotidiane del paziente (solitamente i genitori). È organizzato all’interno di una struttura a tre ambiti: comunicazione, abilità di vita quotidiana e socializzazione. Inoltre, VABS-II ha un dominio delle abilità motorie per i bambini più piccoli (di età inferiore a 6 anni) e un indice di comportamento disadattivo opzionale [Sparrow et al.,2016]. I domini (comunicazione, abilità di vita quotidiana e socializzazione) - i punteggi standard hanno una media di 100 e una deviazione standard di 15. È inoltre possibile determinare i livelli adattativi. È anche possibile calcolare un punteggio standard globale (il punteggio standard composito del comportamento adattivo) che ha anche una media di 100 e una deviazione standard di 15.
A 24 mesi di trattamento rispetto al basale

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Proporzione di pazienti randomizzati con una risposta (sì/no) nel gruppo A e nel gruppo B
Lasso di tempo: 6 mesi di trattamento in doppio cieco
Miglioramento di almeno 4 punti nella Vineland II Adaptive Behavior Scale (VABS-II) a 6 mesi di trattamento nel gruppo A rispetto al gruppo B
6 mesi di trattamento in doppio cieco
Cambiamenti rispetto al basale nel volume del cervello, vascolarizzazione, connettività strutturale
Lasso di tempo: dal basale alla fine del periodo di trattamento
Descrizione dei cambiamenti nel volume cerebrale, vascolarizzazione, connettività strutturale, valutati mediante risonanza magnetica
dal basale alla fine del periodo di trattamento
Frequenza e gravità degli eventi avversi
Lasso di tempo: Fino a 34 mesi
Tipo, frequenza, gravità e gravità degli eventi avversi secondo i criteri CTCAE v5.0
Fino a 34 mesi
Proporzione di partecipanti con risposta alla fine del trattamento
Lasso di tempo: A 6, 12 e 18 mesi di trattamento, rispetto al basale
Miglioramento di almeno 4 punti nella Vineland II Adaptive Behavior Scale (VABS-II)
A 6, 12 e 18 mesi di trattamento, rispetto al basale
Cambiamento della qualità della vita valutato mediante Pediatric Quality of Life Inventory 4.0 o questionari San Martin
Lasso di tempo: A 6, 12, 18, 24 mesi di trattamento, rispetto al basale.

Pediatric Quality of Life Inventory 4.0 (PedSQL): il questionario sulla qualità della vita PedSQL 4.0 consiste in un approccio modulare per misurare la qualità della vita correlata alla salute in bambini e adolescenti sani (fascia di età: 2-18 anni). È breve (solo 23 articoli). Il completamento richiede meno di 10 minuti. Questa scala è progettata per valutare 4 dimensioni: funzionamento fisico, emotivo, sociale e scolastico. È valido, affidabile e sensibile al cambiamento.

- La Scala San Martin viene compilata dai genitori o da chi si prende cura di loro che conoscono bene la persona con disabilità intellettiva, da almeno tre mesi. Devono valutare ogni elemento su una scala a 4 punti (da 1= quando l'elemento non è mai vero, a 4 = quando è sempre vero). Il questionario è composto da 95 item, che valutano otto dimensioni della qualità della vita
A 6, 12, 18, 24 mesi di trattamento, rispetto al basale.
Evoluzione dei punteggi alla scala analogica visiva
Lasso di tempo: A 6, 12, 18, 24 mesi di trattamento, rispetto al basale.
A 6, 12, 18, 24 mesi di trattamento, rispetto al basale.
Evoluzione dell'impressione clinica globale di gravità (CGI-S)
Lasso di tempo: A 6, 12, 18, 24 mesi di trattamento, rispetto al basale.
La scala Clinical Global Impression - Severity (CGI-S) è una scala a 7 punti che richiede al medico di valutare la gravità della malattia del paziente al momento della valutazione, rispetto all'esperienza passata del medico con pazienti che hanno la stessa diagnosi.
A 6, 12, 18, 24 mesi di trattamento, rispetto al basale.
Evoluzione dei punteggi di miglioramento globale (CGI-I)
Lasso di tempo: A 6, 12, 18, 24 mesi di trattamento, rispetto al basale.
La scala Clinical Global Impression - Improvement (CGI-I) è una scala a 7 punti che richiede al medico di valutare quanto la malattia del paziente è migliorata o peggiorata rispetto allo stato basale all'inizio dell'intervento
A 6, 12, 18, 24 mesi di trattamento, rispetto al basale.
Cambiamenti nelle scale neuropsicologiche adattate all'età per attenzione, cognizione, disturbi visuo-spaziali, capacità motorie fini, linguaggio, ragionamento e capacità di inibizione cognitiva
Lasso di tempo: A 12 e 24 mesi di trattamento rispetto al basale
Verranno utilizzati test neuropsicologici appropriati in base all'età dei pazienti e al loro livello di deterioramento cognitivo. I test sono stati selezionati in base alle conclusioni di un gruppo di lavoro della rete DéfiScience (vedi link), che ha valutato tutti i test neuropsicologici disponibili per ciascun dominio e adattati ai pazienti con ID, e la mancanza di sensibilità all'effetto placebo. In caso di ID da lieve a moderato verrà utilizzata la scala Wechsler appropriata. In caso di ID grave verrà utilizzata la scala Revised-Brunet-Lézine. L'attenzione, le abilità visuo-spaziali, linguistiche e motorie fini saranno valutate utilizzando sottotest delle scale Wechsler, NEPSY II e Children Memory Scale o WMS IV per adulti.
A 12 e 24 mesi di trattamento rispetto al basale
Cambiamenti nella frequenza delle crisi
Lasso di tempo: A 6, 12, 18 e 24 mesi di trattamento rispetto al basale
Evoluzione del numero di crisi epilettiche per i pazienti affetti e uso di farmaci antiepilettici, valutati mediante un diario settimanale
A 6, 12, 18 e 24 mesi di trattamento rispetto al basale
Cambiamenti nella crescita eccessiva o lesioni cutanee
Lasso di tempo: A 6, 12, 18 e 24 mesi di trattamento rispetto al basale
Aumento, nessuna modifica o riduzione secondo misure cliniche e fotografie standardizzate
A 6, 12, 18 e 24 mesi di trattamento rispetto al basale
Cambiamenti nei punteggi della misurazione della funzione motoria (MFM).
Lasso di tempo: A 6, 12, 18 e 24 mesi di trattamento rispetto al basale
La Motor Function Measure (MFM) è una scala quantitativa completa creata per misurare le capacità motorie funzionali in una persona con malattia neuromuscolare. Permette di classificare i pazienti in base al grado di gravità in ciascuna delle 3 aree della funzione motoria (D1: posizione eretta e trasferimenti, D2: capacità motorie assiali e prossimali, D3: capacità motorie distali).
A 6, 12, 18 e 24 mesi di trattamento rispetto al basale
Parametri farmacocinetici di alpelisib (ng/mL) nel liquido cerebrospinale (CSF) e nel sangue
Lasso di tempo: Tra 6 e 24 mesi di trattamento
Livello di alpelisib (ng/ml) nel liquido cerebrospinale e nel sangue e stima della correlazione (rho) tra livelli di liquido cerebrospinale e livelli ematici di alpelisib
Tra 6 e 24 mesi di trattamento

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Centre Hospitalier Universitaire Dijon

Collaboratori

Novartis Pharmaceuticals

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

28 novembre 2022

Completamento primario (Stimato)

1 marzo 2027

Completamento dello studio (Stimato)

1 marzo 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

10 ottobre 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

10 ottobre 2022

Primo Inserito (Effettivo)

13 ottobre 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

24 febbraio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

23 febbraio 2026

Ultimo verificato

1 febbraio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • OLIVIER FAIVRE Novartis 2021

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Tutte le richieste relative ai dati dello studio saranno prese in considerazione dal comitato direttivo dello studio SESAM.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Alpelisib (BYL719)

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Angola

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi