R/RアグレッシブB細胞リンパ腫におけるAcalabrutinib + Liso-Cel

包含基準:

• -組織学的に確認された侵攻性B細胞NHLを有する18歳以上の成人患者（de novoまたは任意の無痛性B細胞リンパ腫から形質転換されたびまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）を含む）、およびDLBCL NOS、T細胞/組織球に富む大細胞型B細胞を含む-細胞性リンパ腫、エプスタイン-バーウイルス [EBV] 陽性 DLBCL NOS、原発性縦隔 [胸腺] 大細胞型 B 細胞リンパ腫 (PMBCL)、高悪性度 B 細胞性リンパ腫 NOS、または MYC および BCL2 を伴う高悪性度 B 細胞性リンパ腫および/または BCL6 再構成 [ダブル/トリプル ヒット リンパ腫 (DHL/THL)];グレード3Bの濾胞性リンパ腫。 原発性CNSリンパ腫の患者は適格ではありません。 リンパ腫による続発性中枢神経系病変を有する患者は、それ以外の場合はすべての適格基準を満たしている場合に適格です。
• -全身性リンパ腫療法の少なくとも2つの以前のラインに再発または難治性。 以前の治療には、CD20 標的薬剤とアントラサイクリンまたはアルキル化剤が含まれていたに違いありません。
• PET陽性の測定可能な疾患
• ECOG パフォーマンスステータス 0-2
• Cockcroft and Gault 式を使用して計算された推定クレアチニン クリアランス ≥30 mL/min (男性の場合、[140 年齢] x 質量 [kg] / [72 x クレアチニン g/dL]; 女性の場合は 0.85 を掛ける)
• -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）<= ULNの2.5倍
• -ビリルビン<= 2 x ULN（またはギルバート・ミューレングラハト症候群または肝臓のリンパ腫性病変を有する患者の場合は<= 3.0 mg / dL）
• -血行力学的に安定しており、左心室駆出率（LVEF）> = 40％が心エコー図またはマルチゲート放射性核造影法（MUGA）で確認されている
• 心房細動のある被験者の場合、心房細動は制御され、無症候性でなければなりません
• 絶対好中球数（ANC）>= 1000/mm3
• 血小板 >= 50,000/mm3
• -適切な肺機能、<= CTCAEグレード1の呼吸困難および室内空気のSaO2> 91％として定義
• -白血球除去手順のための適切な血管アクセス（末梢ラインまたは外科的に配置されたラインのいずれか）
• 性的に活発な妊娠可能性 (WOCBP) の女性は、治療中および acalabrutinib の最終投与後 2 日間、非常に効果的な避妊方法を使用する必要があります。
• -この研究プロトコルで必要なすべての評価と手順に喜んで参加できます。
• 研究の目的とリスクを理解し、署名と日付を記入したインフォームド コンセントと、保護された健康情報を使用するための承認を提供する能力。

除外基準:

• がんに向けた同時治療を必要とする別の進行中の悪性腫瘍
• -遺伝子治療製品または養子T細胞療法による以前の治療
• -白血球搬出から90日以内の同種幹細胞移植
• アクティブな急性または慢性 GVHD
• HIV感染

• 活動性のB型またはC型肝炎感染を反映する血清学的状態

  • B型肝炎コア抗体（抗HBc）陽性でB型肝炎表面抗原（HBsAg）陰性の被験者は、登録前にPCR結果が陰性である必要があり、研究中にDNA PCR検査を受ける意思がある必要があります。 HbsAg陽性またはB型肝炎PCR陽性の人は除外されます。
  • C型肝炎抗体陽性の被験者は、登録前にPCR結果が陰性である必要があります。 C型肝炎PCR陽性の方は対象外となります。
• コントロールされていない感染
• 臨床的に関連する中枢神経系の病理
• -ニューヨーク心臓協会（NYHA）によって定義されたクラスIIIまたはIVの心不全、心臓血管形成術またはステント留置術、心筋梗塞、不安定狭心症、または臨床的に重要な不整脈を含む、過去6か月以内の心血管疾患の病歴：既知の病歴または現在の参加者. このトライアルの資格を得るには、参加者はクラス 2B 以上である必要があります。
• -毎日10 mgを超えるプレドニゾンの用量での慢性全身性コルチコステロイドまたは同等の用量の別のコルチコステロイドを必要とする自己免疫疾患
• -6か月以内の白血球搬出療法またはフルダラビンまたはクラドリビンによる治療 白血球搬出療法の3か月以内
• 抗凝固療法
• 出血素因
• 経口薬を飲み込むのが難しい、または飲み込むことができない、または経口薬の吸収を制限する重大な胃腸疾患を患っている。
• -活性製品または賦形剤成分を含む研究薬に対する過敏症またはアナフィラキシーの既知の病歴。
• -スクリーニング前3か月以内に内視鏡検査によって診断された消化管潰瘍の存在。
• 強力なシトクロム P450 3A4 (CYP3A4) 阻害剤/誘導剤による治療が必要です。
• -プロトロンビン時間（PT）/ INRまたはaPTT（ループス抗凝固剤がない場合）> 2x ULN。
• プロトンポンプ阻害薬（例、オメプラゾール、エソメプラゾール、ランソプラゾール、デクスランソプラゾール、ラベプラゾール、またはパントプラゾール）による治療が必要です。 注: H2 受容体拮抗薬または制酸薬に切り替えるプロトンポンプ阻害薬を投与されている被験者は、この研究への登録資格があります。
• -脳卒中または頭蓋内出血を含む重大な脳血管疾患/イベントの病歴 治験薬の初回投与前6か月以内。
• -治験薬の初回投与から28日以内の大手術。 注: 被験者が大手術を受けた場合、治験薬の初回投与前に介入による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります。
• 授乳中または妊娠中：acalabrutinib は催奇形性または妊娠中絶効果の可能性がある薬剤であるため、妊娠中の女性はこの研究から除外されます。

acalabrutinib による母親の治療に続いて授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母親が acalabrutinib で治療されている場合は、母乳育児を中止する必要があります。