Acalabrutinibe + Liso-Cel em Linfomas Agressivos de Células B R/R

Critério de inclusão:

• Pacientes adultos ≥18 anos com LNH agressivo de células B confirmado histologicamente, incluindo linfoma difuso de grandes células B (DLBCL), de novo ou transformado de qualquer linfoma indolente de células B, e incluindo DLBCL NOS, células T/grandes B ricas em histiócitos -linfoma de células, vírus Epstein-Barr [EBV] DLBCL NOS positivo, linfoma mediastinal primário [tímico] de grandes células B (PMBCL), linfoma de células B de alto grau NOS ou linfoma de células B de alto grau com MYC e BCL2 e/ ou rearranjos BCL6 [linfoma duplo/triplo (DHL/THL)]; e linfoma folicular grau 3B. Pacientes com linfoma primário do SNC não são elegíveis. Os pacientes com envolvimento secundário do SNC por linfoma são elegíveis se atenderem a todos os critérios de elegibilidade.
• Recidivante ou refratário a pelo menos 2 linhas anteriores de terapia de linfoma sistêmico. A terapia anterior deve ter incluído um agente direcionado ao CD20 e uma antraciclina ou agente alquilante.
• Doença mensurável PET-positivo
• Status de desempenho ECOG 0-2
• Depuração de creatinina estimada de ≥30 mL/min, calculada usando a equação de Cockcroft e Gault (se homem, [140 Idade] x Massa [kg] / [72 x creatinina g/dL]; multiplique por 0,85 se mulher)
• Alanina Aminotransferase (ALT) <= 2,5 vezes o LSN
• Bilirrubina <= 2 x LSN (ou <= 3,0 mg/dL para pacientes com síndrome de Gilbert-Meulengracht ou envolvimento linfomatoso do fígado)
• Hemodinamicamente estável e Fração de Ejeção do Ventrículo Esquerdo (LVEF) >= 40% confirmado por ecocardiograma ou Angiografia Multigated Radionuclídeo (MUGA)
• Para indivíduos com fibrilação atrial, a fibrilação atrial deve ser controlada e assintomática
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1000/mm3
• Plaquetas >= 50.000/mm3
• Função pulmonar adequada, definida como dispneia de grau 1 <= CTCAE e SaO2 > 91% em ar ambiente
• Acesso vascular adequado para procedimento de leucaférese (linha periférica ou linha colocada cirurgicamente)
• Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) que são sexualmente ativas devem usar métodos contraceptivos altamente eficazes durante o tratamento e por 2 dias após a última dose de Acalabrutinibe.
• Disposto e capaz de participar de todas as avaliações e procedimentos exigidos neste protocolo de estudo.
• Capacidade de entender o propósito e os riscos do estudo e fornecer consentimento informado assinado e datado e autorização para usar informações de saúde protegidas.

Critério de exclusão:

• Outra malignidade ativa que requer terapia direcionada ao câncer concomitante
• Tratamento anterior com produto de terapia gênica ou terapia adotiva com células T
• Transplante alogênico de células-tronco até 90 dias após a leucaférese
• DECH aguda ou crônica ativa
• infecção pelo HIV

• Status sorológico refletindo infecção ativa por hepatite B ou C

  • Indivíduos que são positivos para o anticorpo central da hepatite B (anti-HBc) e negativos para o antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) precisarão ter um resultado de PCR negativo antes da inscrição e devem estar dispostos a se submeter ao teste de DNA PCR durante o estudo. Aqueles que são positivos para HbsAg ou PCR para hepatite B serão excluídos.
  • Indivíduos positivos para anticorpos contra hepatite C precisarão ter um resultado de PCR negativo antes da inscrição. Aqueles que são PCR positivo para hepatite C serão excluídos.
• Infecção descontrolada
• Patologia do SNC clinicamente relevante
• Histórico de condições cardiovasculares nos últimos 6 meses, incluindo insuficiência cardíaca classe III ou IV, conforme definido pela New York Heart Association (NYHA), angioplastia cardíaca ou colocação de stent, infarto do miocárdio, angina instável ou arritmias clinicamente significativas: participantes com histórico conhecido ou atual sintomas de doença cardíaca ou história de tratamento com agentes cardiotóxicos, devem ter uma avaliação de risco clínico da função cardíaca usando a classificação funcional da New York Heart Association. Para ser elegível para este teste, os participantes devem ser da classe 2B ou superior.
• Doença autoimune que requer corticosteroides sistêmicos crônicos em dose superior a 10 mg de prednisona diariamente ou dose equivalente de outro corticosteroide
• Tratamento com alemtuzumab dentro de 6 meses de leucaférese ou fludarabina ou cladribina dentro de 3 meses de leucaférese
• Anticoagulação terapêutica
• Diátese hemorrágica
• Tem dificuldade ou é incapaz de engolir medicação oral, ou tem doença gastrointestinal significativa que limitaria a absorção da medicação oral.
• História conhecida de hipersensibilidade ou anafilaxia ao(s) medicamento(s) do estudo, incluindo o produto ativo ou componentes do excipiente.
• Presença de úlcera gastrointestinal diagnosticada por endoscopia até 3 meses antes da triagem.
• Requer tratamento com um forte inibidor/indutor do citocromo P450 3A4 (CYP3A4).
• Tempo de protrombina (PT)/INR ou aPTT (na ausência de anticoagulante lúpico) >2x LSN.
• Requer tratamento com inibidores da bomba de prótons (por exemplo, omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, dexlansoprazol, rabeprazol ou pantoprazol). Nota: Os indivíduos que recebem inibidores da bomba de prótons que mudam para antagonistas do receptor H2 ou antiácidos são elegíveis para inscrição neste estudo.
• História de doença/evento cerebrovascular significativo, incluindo acidente vascular cerebral ou hemorragia intracraniana, dentro de 6 meses antes da primeira dose do medicamento em estudo.
• Procedimento cirúrgico de grande porte dentro de 28 dias após a primeira dose do medicamento do estudo. Nota: Se um indivíduo passou por uma cirurgia de grande porte, ele deve ter se recuperado adequadamente de qualquer toxicidade e/ou complicações da intervenção antes da primeira dose do medicamento do estudo.
• Amamentando ou grávidas: As mulheres grávidas são excluídas deste estudo porque o acalabrutinibe é um agente com potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos.

Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com Acalabrutinibe, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com Acalabrutinibe.