Acalabrutinib + Liso-Cel Ved R/R Aggressive B-celle lymfomer

Inklusionskriterier:

• Voksne patienter ≥18 år med histologisk bekræftet aggressiv B-celle NHL inklusive diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL), enten de novo eller transformeret fra et hvilket som helst indolent B-celle lymfom, og inklusive DLBCL NOS, T-celle/histiocyt-rigt stort B -cellelymfom, Epstein-Barr virus [EBV] positiv DLBCL NOS, primær mediastinalt [thymus] stort B-celle lymfom (PMBCL), høj grad B-celle lymfom NOS eller høj grad B-celle lymfom med MYC og BCL2 og/ eller BCL6-omlejringer [dobbelt/tredobbelt ramt lymfom (DHL/THL)]; og grad 3B follikulært lymfom. Patienter med primært CNS-lymfom er ikke kvalificerede. Patienter med sekundær CNS-involvering af lymfom er kvalificerede, hvis de ellers opfylder alle berettigelseskriterier.
• Tilbagefald eller refraktær over for mindst 2 tidligere linjer med systemisk lymfombehandling. Tidligere behandling skal have omfattet et CD20-målrettet middel og et antracyklin- eller alkyleringsmiddel.
• PET-positiv målbar sygdom
• ECOG Performance status 0-2
• Estimeret kreatininclearance på ≥30 mL/min, beregnet ved hjælp af Cockcroft- og Gault-ligningen (hvis mand, [140 alder] x masse [kg] / [72 x kreatinin g/dL]; ganges med 0,85, hvis hun er)
• Alanin Aminotransferase (ALT) <= 2,5 gange ULN
• Bilirubin <= 2 x ULN (eller <= 3,0 mg/dL for patienter med Gilbert-Meulengracht syndrom eller lymfomatøs involvering af leveren)
• Hæmodynamisk stabil og venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) >= 40 % bekræftet ved ekkokardiogram eller multigated radionuklid angiografi (MUGA)
• For forsøgspersoner med atrieflimren skal atrieflimren være kontrolleret og asymptomatisk
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1000/mm3
• Blodplader >= 50.000/mm3
• Tilstrækkelig lungefunktion, defineret som <= CTCAE Grad 1 dyspnø og SaO2 > 91 % på rumluft
• Tilstrækkelig vaskulær adgang til leukafereseprocedure (enten perifer linje eller kirurgisk anbragt linje)
• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP), som er seksuelt aktive, skal bruge yderst effektive præventionsmetoder under behandlingen og i 2 dage efter den sidste dosis acalabrutinib.
• Villig og i stand til at deltage i alle nødvendige evalueringer og procedurer i denne undersøgelsesprotokol.
• Evne til at forstå formålet med og risiciene ved undersøgelsen og give underskrevet og dateret informeret samtykke og tilladelse til at bruge beskyttede sundhedsoplysninger.

Ekskluderingskriterier:

• En anden aktiv malignitet, som kræver samtidig cancer-rettet behandling
• Tidligere behandling med genterapiprodukt eller adoptiv T-celleterapi
• Allogen stamcelletransplantation inden for 90 dage efter leukaferese
• Aktiv akut eller kronisk GVHD
• HIV-infektion

• Serologisk status, der afspejler aktiv hepatitis B- eller C-infektion

  • Forsøgspersoner, der er positive for hepatitis B-kerneantistof (anti-HBc), og som er negative for hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg), skal have et negativt PCR-resultat før tilmelding og skal være villige til at gennemgå DNA PCR-testning under undersøgelsen. De, der er HbsAg-positive eller hepatitis B PCR-positive, vil blive udelukket.
  • Forsøgspersoner, der er positive for hepatitis C-antistof, skal have et negativt PCR-resultat før tilmelding. De, der er hepatitis C PCR-positive, vil blive udelukket.
• Ukontrolleret infektion
• Klinisk relevant CNS-patologi
• Anamnese med kardiovaskulære tilstande inden for de seneste 6 måneder, inklusive klasse III eller IV hjertesvigt som defineret af New York Heart Association (NYHA), hjerteangioplastik eller stenting, myokardieinfarkt, ustabil angina eller klinisk signifikante arytmier: Deltagere med kendt historie eller aktuelle symptomer på hjertesygdom eller historie med behandling med kardiotoksiske midler bør have en klinisk risikovurdering af hjertefunktionen ved hjælp af New York Heart Association Functional Classification. For at være berettiget til dette forsøg skal deltagerne være klasse 2B eller bedre.
• Autoimmun sygdom, der kræver kroniske systemiske kortikosteroider i en dosis på mere end 10 mg prednison dagligt eller en tilsvarende dosis af et andet kortikosteroid
• Behandling med alemtuzumab inden for 6 måneder leukaferese eller fludarabin eller cladribin inden for 3 måneder efter leukaferese
• Terapeutisk antikoagulering
• Blødende diatese
• Har svært ved eller er ude af stand til at sluge oral medicin, eller har betydelig gastrointestinal sygdom, der ville begrænse optagelsen af ​​oral medicin.
• Kendt historie med overfølsomhed eller anafylaksi for at studere lægemidler, herunder aktive produkt- eller hjælpestofkomponenter.
• Tilstedeværelse af et mave-tarmsår diagnosticeret ved endoskopi inden for 3 måneder før screening.
• Kræver behandling med en stærk cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) hæmmer/inducer.
• Protrombintid (PT)/INR eller aPTT (i fravær af lupus antikoagulant) >2x ULN.
• Kræver behandling med protonpumpehæmmere (f.eks. omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, dexlansoprazol, rabeprazol eller pantoprazol). Bemærk: Forsøgspersoner, der modtager protonpumpehæmmere, og som skifter til H2-receptorantagonister eller antacida, er kvalificerede til at blive tilmeldt denne undersøgelse.
• Anamnese med betydelig cerebrovaskulær sygdom/hændelse, inklusive slagtilfælde eller intrakraniel blødning, inden for 6 måneder før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Større kirurgisk indgreb inden for 28 dage efter første dosis af undersøgelseslægemidlet. Bemærk: Hvis en forsøgsperson havde fået foretaget en større operation, skal vedkommende være kommet sig tilstrækkeligt over enhver toksicitet og/eller komplikationer fra interventionen før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Amning eller gravid: Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi acalabrutinib er et middel med potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger.

Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med acalabrutinib, bør amning afbrydes, hvis moderen behandles med acalabrutinib.