Acalabrutinib + Liso-Cel R/R agresszív B-sejtes limfómákban

Bevételi kritériumok:

• 18 év feletti, szövettanilag igazolt agresszív B-sejtes NHL-ben szenvedő felnőtt betegek, beleértve a diffúz nagy B-sejtes limfómát (DLBCL), akár de novo, akár bármilyen indolens B-sejtes limfómából transzformálva, beleértve a DLBCL NOS-t, a T sejtben/hisztocitákban gazdag nagy B-t. -sejtes limfóma, Epstein-Barr vírus [EBV] pozitív DLBCL NOS, primer mediastinalis [thymus] nagy B-sejtes limfóma (PMBCL), magas fokú B-sejtes limfóma NOS vagy magas fokú B-sejtes limfóma MYC-vel és BCL2-vel és/ vagy BCL6 átrendeződések [kettős/háromszoros limfóma (DHL/THL)]; és 3B fokozatú follikuláris limfóma. Az elsődleges központi idegrendszeri limfómában szenvedő betegek nem jogosultak. A limfóma által másodlagos központi idegrendszeri érintettségben szenvedő betegek jogosultak, ha egyébként megfelelnek minden alkalmassági kritériumnak.
• Visszaesett vagy refrakter legalább 2 korábbi szisztémás limfóma terápia során. A korábbi kezelésnek tartalmaznia kellett egy CD20-t célzó szert és egy antraciklint vagy alkiláló szert.
• PET-pozitív mérhető betegség
• ECOG Teljesítmény állapota 0-2
• A becsült kreatinin-clearance ≥30 ml/perc, a Cockcroft és Gault egyenlet alapján számítva (ha férfi, [140 életkor] x tömeg [kg] / [72 x kreatinin g/dl]; szorozzuk meg 0,85-tel, ha nő)
• Alanin aminotranszferáz (ALT) <= 2,5-szerese az ULN-nek
• Bilirubin <= 2 x ULN (vagy <= 3,0 mg/dl Gilbert-Meulengracht szindrómában vagy a máj limfómás érintettségében szenvedő betegeknél)
• Hemodinamikailag stabil és bal kamra ejekciós frakció (LVEF) >= 40%, echocardiogrammal vagy többszörös radionuklid angiográfiával (MUGA) igazolva
• A pitvarfibrillációban szenvedő betegeknél a pitvarfibrillációt ellenőrizni kell, és tünetmentesnek kell lennie
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1000/mm3
• Vérlemezkék >= 50 000/mm3
• Megfelelő tüdőfunkció, definíció szerint: <= CTCAE 1. fokozatú nehézlégzés és SaO2 > 91% szobalevegőn
• Megfelelő érrendszeri hozzáférés a leukaferézishez (akár perifériás vonal, akár sebészetileg elhelyezett vonal)
• A szexuálisan aktív fogamzóképes nőknek (WOCBP) rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszereket kell alkalmazniuk a kezelés alatt és az utolsó acalabrutinib adag után 2 napig.
• Hajlandó és képes részt venni a jelen vizsgálati protokollban előírt összes értékelésben és eljárásban.
• Képes megérteni a vizsgálat célját és kockázatait, valamint aláírt és keltezett, tájékozott hozzájárulást és felhatalmazást adni a védett egészségügyi információk felhasználására.

Kizárási kritériumok:

• Egy másik aktív rosszindulatú daganat, amely egyidejű rákközpontú terápiát igényel
• Korábbi kezelés génterápiás termékkel vagy adoptív T-sejt terápia
• Allogén őssejt-transzplantáció a leukaferézist követő 90 napon belül
• Aktív akut vagy krónikus GVHD
• HIV fertőzés

• Aktív hepatitis B vagy C fertőzést tükröző szerológiai állapot

  • Azoknak az alanyoknak, akik hepatitis B core antitest (anti-HBc) pozitívak és hepatitis B felszíni antigén (HBsAg) negatívak, a beiratkozás előtt negatív PCR-eredményt kell elérniük, és hajlandónak kell lenniük DNS PCR-vizsgálatra a vizsgálat során. Azok, akik HbsAg-pozitívak vagy hepatitis B PCR-pozitívak, kizárásra kerülnek.
  • A hepatitis C antitest-pozitív alanyoknak negatív PCR-eredményt kell elérniük a felvétel előtt. Azok, akik hepatitis C PCR pozitívak, kizárásra kerülnek.
• Kontrollálatlan fertőzés
• Klinikailag releváns központi idegrendszeri patológia
• Kardiovaszkuláris állapotok az elmúlt 6 hónapban, beleértve a New York Heart Association (NYHA) által meghatározott III. vagy IV. osztályú szívelégtelenséget, szív angioplasztika vagy stentelés, szívinfarktus, instabil angina vagy klinikailag jelentős aritmiák: Résztvevők, akiknek ismert vagy jelenlegi állapota van. szívbetegség tünetei vagy a kórelőzményben kardiotoxikus szerekkel végzett kezelés esetén klinikai kockázatértékelést kell végezni a szívműködésre vonatkozóan a New York Heart Association funkcionális osztályozása alapján. Ahhoz, hogy részt vegyenek ebben a próbában, a résztvevőknek 2B vagy jobb osztályúaknak kell lenniük.
• Krónikus szisztémás kortikoszteroidokat igénylő autoimmun betegség napi 10 mg-nál nagyobb prednizon vagy más kortikoszteroid ezzel egyenértékű dózisban
• Alemtuzumab kezelés a leukaferézis 6 hónapon belül vagy fludarabin vagy kladribin a leukaferezis után 3 hónapon belül
• Terápiás antikoaguláns
• Vérzéses diatézis
• Nehézségei vannak a szájon át szedett gyógyszerekkel, vagy nem tudja lenyelni, vagy jelentős gyomor-bélrendszeri betegsége van, amely korlátozza az orális gyógyszer felszívódását.
• Ismert túlérzékenység vagy anafilaxiás anamnézis a vizsgált gyógyszer(ek)re, beleértve az aktív terméket vagy a segédanyagokat.
• Endoszkópiával diagnosztizált emésztőrendszeri fekély jelenléte a szűrést megelőző 3 hónapon belül.
• Erős citokróm P450 3A4 (CYP3A4) inhibitorral/induktorral történő kezelést igényel.
• Protrombin idő (PT)/INR vagy aPTT (lupus antikoaguláns hiányában) >2x ULN.
• Protonpumpa-gátlókkal (pl. omeprazollal, esomeprazollal, lansoprazollal, dexlansoprazollal, rabeprazollal vagy pantoprazollal) történő kezelést igényel. Megjegyzés: A protonpumpa-gátlókat kapó, H2-receptor antagonistákra vagy antacidokra váltott alanyok jogosultak ebbe a vizsgálatba.
• Jelentős cerebrovaszkuláris betegség/esemény, beleértve a stroke-ot vagy az intracranialis vérzést, a vizsgálati gyógyszer első adagja előtti 6 hónapon belül.
• Nagy műtéti beavatkozás a vizsgált gyógyszer első adagját követő 28 napon belül. Megjegyzés: Ha az alanyon nagy műtéten esett át, akkor a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt megfelelően felépülnie kell a beavatkozás bármely toxicitásából és/vagy szövődményéből.
• Szoptatás vagy terhes: A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mivel az acalabrutinib olyan szer, amely potenciálisan teratogén vagy abortív hatást válthat ki.

Mivel a szoptatott csecsemőknél fennáll a nemkívánatos események ismeretlen, de lehetséges kockázata az anya acalabrutinib-kezelése miatt, a szoptatást fel kell függeszteni, ha az anyát acalabrutinibbel kezelik.