Acalabrutinib + Liso-Cel In R/R 공격적 B세포 림프종

포함 기준:

• 미만성 거대 B 세포 림프종(DLBCL)을 포함하여 조직학적으로 확인된 공격적 B 세포 NHL이 있는 18세 이상의 성인 환자 -세포 림프종, 엡스타인-바 바이러스[EBV] 양성 DLBCL NOS, 원발성 종격동[흉선] 거대 B 세포 림프종(PMBCL), 고급 B 세포 림프종 NOS 또는 MYC 및 BCL2를 동반한 고급 B 세포 림프종 및/ 또는 BCL6 재배열[이중/삼중 적중 림프종(DHL/THL)]; 및 등급 3B 여포성 림프종. 원발성 CNS 림프종 환자는 자격이 없습니다. 림프종에 의한 이차 CNS 침범이 있는 환자는 그렇지 않으면 모든 적격성 기준을 충족하는 경우 적격합니다.
• 전신 림프종 요법의 적어도 2개의 이전 라인에 대한 재발 또는 불응성. 이전 요법에는 CD20 표적 약제와 안트라사이클린 또는 알킬화제가 포함되었을 것입니다.
• PET 양성 측정 가능 질병
• ECOG 수행 상태 0-2
• Cockcroft 및 Gault 방정식을 사용하여 계산한 추정 크레아티닌 청소율 ≥30mL/min(남성의 경우 [140Age] x 질량 [kg] / [72 x 크레아티닌 g/dL], 여성의 경우 0.85를 곱함)
• ALT(Alanine Aminotransferase) <= ULN의 2.5배
• 빌리루빈 <= 2 x ULN(또는 길버트-뮬렌그라흐트 증후군 또는 간의 림프종 관련 환자의 경우 <= 3.0 mg/dL)
• 혈역학적으로 안정적이고 좌심실 박출률(LVEF) >= 40%가 심초음파 또는 다문 방사성핵종 혈관조영술(MUGA)로 확인됨
• 심방세동이 있는 피험자의 경우 심방세동이 조절되어야 하며 증상이 없어야 합니다.
• 절대 호중구 수(ANC) >= 1000/mm3
• 혈소판 >= 50,000/mm3
• 실내 공기에서 <= CTCAE 1등급 호흡곤란 및 SaO2 > 91%로 정의되는 적절한 폐 기능
• 백혈구 성분채집술 절차를 위한 적절한 혈관 접근(말초 라인 또는 외과적으로 배치된 라인)
• 성적으로 왕성한 가임 여성(WOCBP)은 아칼라브루티닙의 마지막 투여 후 2일 동안 치료 기간 동안 매우 효과적인 피임법을 사용해야 합니다.
• 본 연구 프로토콜의 모든 필수 평가 및 절차에 기꺼이 참여할 수 있습니다.
• 연구의 목적과 위험을 이해하고 서명 및 날짜가 기재된 정보에 입각한 동의 및 보호 대상 건강 정보 사용 승인을 제공할 수 있는 능력.

제외 기준:

• 동시 암 관련 치료가 필요한 또 다른 활동성 악성 종양
• 유전자 치료 제품 또는 입양 T 세포 요법을 사용한 이전 치료
• 백혈구 성분채집술 후 90일 이내 동종 줄기세포 이식
• 활성 급성 또는 만성 GVHD
• HIV 감염

• 활성 B형 또는 C형 간염 감염을 반영하는 혈청학적 상태

  • B형 간염 코어 항체(항-HBc) 양성이고 B형 간염 표면 항원(HBsAg) 음성인 피험자는 등록 전에 PCR 결과가 음성이어야 하며 연구 중에 DNA PCR 검사를 받을 의향이 있어야 합니다. HbsAg 양성이거나 B형 간염 PCR 양성인 사람은 제외됩니다.
  • C형 간염 항체 양성인 피험자는 등록 전에 PCR 결과가 음성이어야 합니다. C형 간염 PCR 양성인 사람은 제외됩니다.
• 통제되지 않은 감염
• 임상적으로 관련된 CNS 병리학
• 지난 6개월 이내에 뉴욕 심장 협회(NYHA)에서 정의한 클래스 III 또는 IV 심부전, 심장 혈관 성형술 또는 스텐트 시술, 심근 경색, 불안정 협심증 또는 임상적으로 유의미한 부정맥을 포함한 심혈관 질환의 병력: 알려진 병력 또는 현재의 참가자 심장 질환의 증상 또는 심장독성 약제를 사용한 치료 이력은 New York Heart Association Functional Classification을 사용하여 심장 기능의 임상적 위험 평가를 받아야 합니다. 이 시험에 참가하려면 참가자는 클래스 2B 이상이어야 합니다.
• 1일 프레드니손 10mg 이상의 용량 또는 다른 코르티코스테로이드와 동등한 용량의 만성 전신 코르티코스테로이드를 필요로 하는 자가면역 질환
• 백혈구 성분채집술 6개월 이내에 알렘투주맙 또는 백혈구성분채집 3개월 이내에 플루다라빈 또는 클라드리빈으로 치료
• 치료적 항응고
• 출혈 체질
• 경구 약물을 삼키는 데 어려움이 있거나 삼킬 수 없거나 경구 약물의 흡수를 제한하는 심각한 위장 질환이 있는 경우.
• 활성 제품 또는 부형제 성분을 포함하여 연구 약물(들)에 대한 과민증 또는 아나필락시스의 알려진 이력.
• 스크리닝 전 3개월 이내에 내시경으로 진단된 위장관 궤양의 존재.
• 강력한 시토크롬 P450 3A4(CYP3A4) 억제제/유도제로 치료해야 합니다.
• 프로트롬빈 시간(PT)/INR 또는 aPTT(루푸스 항응고제가 없는 경우) >2x ULN.
• 양성자 펌프 억제제(예: 오메프라졸, 에소메프라졸, 란소프라졸, 덱란소프라졸, 라베프라졸 또는 판토프라졸) 치료가 필요합니다. 참고: H2-수용체 길항제 또는 제산제로 전환하는 양성자 펌프 억제제를 받는 피험자는 이 연구에 등록할 수 있습니다.
• 연구 약물의 첫 투여 전 6개월 이내에 뇌졸중 또는 두개내 출혈을 포함하는 유의한 뇌혈관 질환/사건의 병력.
• 연구 약물의 첫 투여 후 28일 이내의 대수술. 참고: 피험자가 대수술을 받은 경우 연구 약물의 첫 번째 투여 전에 개입으로 인한 모든 독성 및/또는 합병증으로부터 적절하게 회복해야 합니다.
• 모유 수유 또는 임신: 아칼라브루티닙이 기형 유발 또는 낙태 효과의 가능성이 있는 제제이기 때문에 임신부는 이 연구에서 제외됩니다.

산모가 아칼라브루티닙으로 치료받은 경우 이차적으로 수유 중인 영아에서 부작용에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있기 때문에, 산모가 아칼라브루티닙으로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다.