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Acalabrutinib + Liso-Cel bei R/R-aggressiven B-Zell-Lymphomen

27. Januar 2026 aktualisiert von: Patrick C. Johnson, MD

Eine Phase-2-Studie mit Acalabrutinib in Kombination mit Lisocabtagene Maraleucel bei rezidivierten/refraktären aggressiven B-Zell-Lymphomen

Diese Forschung wird durchgeführt, um die Wirksamkeit und Sicherheit von Acalabrutinib in Kombination mit Lisocabtagen-Maraleucel (Liso-Cel) für Menschen mit rezidiviertem/refraktärem aggressivem B-Zell-Lymphom zu bewerten.

Diese Forschungsstudie beinhaltet das Studienmedikament Acalabrutinib in Kombination mit Lisocabtagene Maraleuce

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Diese Forschungsstudie beinhaltet das Studienmedikament Acalabrutinib in Kombination mit Lisocabtagene Maraleucel.

Die Forschungsstudienverfahren umfassen das Screening auf Eignung und Studienbehandlung, einschließlich Bewertungen und Folgebesuche.

- Die Teilnehmer erhalten eine Liso-Cel-Infusion und zweimal täglich Acalabrutinib-Kapseln, solange die Behandlung vertragen wird und sich die Krankheit bis zu einem Jahr nicht verschlimmert (Krankheitsprogression).

Die Teilnehmer werden bis zu 5 Jahre lang von klinischen Besuchen begleitet, und die Krankenakte wird bis zu 15 Jahre lang überwacht.

Es wird erwartet, dass etwa 27 Personen an dieser Forschungsstudie teilnehmen werden.

Diese Forschungsstudie ist eine klinische Studie der Phase II. Klinische Phase-II-Studien testen die Sicherheit und Wirksamkeit einer Prüfintervention, um zu erfahren, ob die Intervention bei der Behandlung einer bestimmten Krankheit funktioniert. „Untersuchend“ bedeutet, dass die Intervention untersucht wird.

Die U.S. Food and Drug Administration (FDA) hat Acalabrutinib nicht für diese spezifische Krankheit zugelassen, aber es wurde für andere Anwendungen zugelassen.

Die US-amerikanische FDA hat Lisocabtagene Maraleucel für diese spezifische Krankheit zugelassen.

AstraZeneca, ein pharmazeutisches Unternehmen, unterstützt diese Forschungsstudie, indem es Mittel für die Forschungsstudie bereitstellt und Acalabrutinib bereitstellt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

28

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02115
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
        • Beth-Israel Deaconess Medical Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Erwachsene Patienten ≥ 18 Jahre mit histologisch bestätigtem aggressivem B-Zell-NHL, einschließlich diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom (DLBCL), entweder de novo oder transformiert von einem indolenten B-Zell-Lymphom, und einschließlich DLBCL NOS, T-Zell/Histiozyten-reiches großes B -Zell-Lymphom, Epstein-Barr-Virus [EBV] positives DLBCL NOS, primäres mediastinales [thymisches] großzelliges B-Zell-Lymphom (PMBCL), hochgradiges B-Zell-Lymphom NOS oder hochgradiges B-Zell-Lymphom mit MYC und BCL2 und/ oder BCL6-Umlagerungen [Double/Triple-Hit-Lymphom (DHL/THL)]; und follikuläres Lymphom Grad 3B. Patienten mit primärem ZNS-Lymphom sind nicht teilnahmeberechtigt. Patienten mit sekundärer ZNS-Beteiligung durch ein Lymphom sind teilnahmeberechtigt, wenn sie ansonsten alle Zulassungskriterien erfüllen.
  • Rezidiviert oder refraktär gegenüber mindestens 2 früheren Linien der systemischen Lymphomtherapie. Die vorherige Therapie muss einen gegen CD20 gerichteten Wirkstoff und ein Anthracyclin oder Alkylans enthalten haben.
  • PET-positive messbare Erkrankung
  • ECOG-Leistungsstatus 0-2
  • Geschätzte Kreatinin-Clearance von ≥ 30 ml/min, berechnet nach der Gleichung von Cockcroft und Gault (bei Männern [140 Alter] x Masse [kg] / [72 x Kreatinin g/dL]; multiplizieren mit 0,85 bei Frauen)
  • Alanin-Aminotransferase (ALT) <= 2,5-facher ULN
  • Bilirubin <= 2 x ULN (oder <= 3,0 mg/dL für Patienten mit Gilbert-Meulengracht-Syndrom oder lymphomatöser Beteiligung der Leber)
  • Hämodynamisch stabil und linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) >= 40 % bestätigt durch Echokardiogramm oder Multigated Radionuclid Angiography (MUGA)
  • Bei Patienten mit Vorhofflimmern muss das Vorhofflimmern kontrolliert und asymptomatisch sein
  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1000/mm3
  • Blutplättchen >= 50.000/mm3
  • Angemessene Lungenfunktion, definiert als Dyspnoe <= CTCAE-Grad 1 und SaO2 > 91 % in Raumluft
  • Angemessener Gefäßzugang für das Leukaphereseverfahren (entweder peripherer Zugang oder chirurgisch gelegter Zugang)
  • Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP), die sexuell aktiv sind, müssen während der Behandlung und für 2 Tage nach der letzten Acalabrutinib-Dosis hochwirksame Verhütungsmethoden anwenden.
  • Bereit und in der Lage, an allen erforderlichen Bewertungen und Verfahren in diesem Studienprotokoll teilzunehmen.
  • Fähigkeit, den Zweck und die Risiken der Studie zu verstehen und eine unterzeichnete und datierte Einverständniserklärung und Genehmigung zur Verwendung geschützter Gesundheitsinformationen bereitzustellen.

Ausschlusskriterien:

  • Eine weitere aktive Malignität, die eine gleichzeitige krebsgerichtete Therapie erfordert
  • Vorherige Behandlung mit einem Gentherapieprodukt oder einer adoptiven T-Zelltherapie
  • Allogene Stammzelltransplantation innerhalb von 90 Tagen nach Leukapherese
  • Aktive akute oder chronische GVHD
  • HIV infektion

  • Serologischer Status, der eine aktive Hepatitis-B- oder -C-Infektion widerspiegelt

    • Probanden, die positiv auf Hepatitis-B-Core-Antikörper (Anti-HBc) und negativ auf das Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) sind, müssen vor der Aufnahme ein negatives PCR-Ergebnis haben und bereit sein, sich während der Studie einem DNA-PCR-Test zu unterziehen. Diejenigen, die HbsAg-positiv oder Hepatitis-B-PCR-positiv sind, werden ausgeschlossen.
    • Probanden, die positiv auf Hepatitis-C-Antikörper sind, müssen vor der Einschreibung ein negatives PCR-Ergebnis haben. Diejenigen, die Hepatitis-C-PCR-positiv sind, werden ausgeschlossen.
  • Unkontrollierte Infektion
  • Klinisch relevante ZNS-Pathologie
  • Vorgeschichte von kardiovaskulären Erkrankungen innerhalb der letzten 6 Monate, einschließlich Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV gemäß der Definition der New York Heart Association (NYHA), Herzangioplastie oder Stenting, Myokardinfarkt, instabiler Angina oder klinisch signifikanten Arrhythmien: Teilnehmer mit bekannter Vorgeschichte oder aktuell Symptomen einer Herzerkrankung oder einer Behandlung mit kardiotoxischen Mitteln in der Vorgeschichte, sollte eine klinische Risikobewertung der Herzfunktion unter Verwendung der funktionellen Klassifikation der New York Heart Association vorliegen. Um für diese Studie in Frage zu kommen, sollten die Teilnehmer Klasse 2B oder besser sein.
  • Autoimmunerkrankung, die chronische systemische Kortikosteroide in einer Dosis von mehr als 10 mg Prednison täglich oder einer äquivalenten Dosis eines anderen Kortikosteroids erfordert
  • Behandlung mit Alemtuzumab innerhalb von 6 Monaten Leukapherese oder Fludarabin oder Cladribin innerhalb von 3 Monaten Leukapherese
  • Therapeutische Antikoagulation
  • Blutende Diathese
  • Hat Schwierigkeiten mit oder ist nicht in der Lage, orale Medikamente zu schlucken, oder hat eine schwere Magen-Darm-Erkrankung, die die Aufnahme oraler Medikamente einschränken würde.
  • Bekannte Vorgeschichte von Überempfindlichkeit oder Anaphylaxie gegenüber Studienmedikamenten, einschließlich aktiver Produkt- oder Hilfsstoffkomponenten.
  • Vorhandensein eines durch Endoskopie diagnostizierten Magen-Darm-Geschwürs innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening.
  • Erfordert eine Behandlung mit einem starken Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4)-Inhibitor/Induktor.
  • Prothrombinzeit (PT)/INR oder aPTT (in Abwesenheit von Lupus-Antikoagulans) > 2x ULN.
  • Erfordert eine Behandlung mit Protonenpumpenhemmern (z. B. Omeprazol, Esomeprazol, Lansoprazol, Dexlansoprazol, Rabeprazol oder Pantoprazol). Hinweis: Protonen, die Protonenpumpenhemmer erhalten und auf H2-Rezeptor-Antagonisten oder Antazida umsteigen, sind für die Aufnahme in diese Studie geeignet.
  • Vorgeschichte einer signifikanten zerebrovaskulären Erkrankung / eines Ereignisses, einschließlich Schlaganfall oder intrakranieller Blutung, innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
  • Größerer chirurgischer Eingriff innerhalb von 28 Tagen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments. Hinweis: Wenn ein Proband einen größeren chirurgischen Eingriff hatte, muss er sich vor der ersten Dosis des Studienmedikaments angemessen von jeglicher Toxizität und/oder Komplikationen durch den Eingriff erholt haben.
  • Stillen oder schwanger: Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da Acalabrutinib ein Wirkstoff mit dem Potenzial für teratogene oder abortive Wirkungen ist.

Da nach der Behandlung der Mutter mit Acalabrutinib ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen unterbrochen werden, wenn die Mutter mit Acalabrutinib behandelt wird.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: ACALABRUTINIB und LISOCABTAGENE MARALEUCEL

Die Forschungsstudienverfahren umfassen das Screening auf Eignung und Studienbehandlung, einschließlich Bewertungen und Nachsorgeuntersuchungen, die für ein Jahr toleriert werden

  • Liso-cel
  • Acalabrutinib
Arzneimittel: ACALABRUTINIB
Oral, zweimal täglich, Zeitpunkt und Dosierung gemäß Protokoll
Andere Namen:
  • Calquenz
Arzneimittel: LISOCABTAGEN MARALEUCEL
über IV-Timings und Dosierung pro Protokoll
Andere Namen:
  • Breyanzi
Arzneimittel: Chemotherapie zur Lymphdrainage
lymphodepletierende Chemotherapie mit Cyclophosphamid und Fludarabin einmal täglich für 3 Tage über i.v. etwa 2-4 Stunden. Dies geschieht nur einmal vor der Infusion von Lisocabtagen-Maraleucel.
Andere Namen:
  • Cyclophosphamid und Fludarabin

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Komplette Ansprechrate (CRR)
Zeitfenster: 1 Jahr 8 Monate
Die CRR ist definiert als der Prozentsatz der Probanden, die vor Beginn einer anderen nichtstudienbezogenen Antikrebstherapie eine objektive Reaktion einer vollständigen Remission (CR) gemäß der Lugano-Klassifikation (Chesson et al., 2014) erreichen. CR ist definiert als eine vollständige metabolische und radiologische Reaktion (Lugano-Score 1-3, Zielknoten/Knotenmassen müssen auf ≤ 1,5 cm im größten Durchmesser zurückgehen.)
1 Jahr 8 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtantwortrate
Zeitfenster: 3 Monate
3 Monate
Gesamtantwortrate
Zeitfenster: 6 Monate
6 Monate
Gesamtantwortrate
Zeitfenster: 12 Monate
12 Monate
Progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: als die Zeit von der Registrierung bis zum früheren Zeitpunkt der Progression oder des Todes aus irgendeinem Grund. Teilnehmer, die ohne Krankheitsprogression leben, werden zum Datum der letzten Krankheitsbewertung bis zu 15 Jahren zensiert
Das PFS wird anhand von Kaplan-Meier-Schätzungen zusammengefasst.
als die Zeit von der Registrierung bis zum früheren Zeitpunkt der Progression oder des Todes aus irgendeinem Grund. Teilnehmer, die ohne Krankheitsprogression leben, werden zum Datum der letzten Krankheitsbewertung bis zu 15 Jahren zensiert
Gesamtüberleben
Zeitfenster: definiert als die Zeit von der Registrierung bis zum Tod aus irgendeinem Grund oder zensiert zum Datum des letzten bekannten Lebens bis zu 15 Jahren
OS wird anhand von Kaplan-Meier-Schätzungen zusammengefasst.
definiert als die Zeit von der Registrierung bis zum Tod aus irgendeinem Grund oder zensiert zum Datum des letzten bekannten Lebens bis zu 15 Jahren
Dauer der Reaktion
Zeitfenster: Zeit vom ersten Ansprechen bis zum Fortschreiten der Krankheit oder Tod bis zu 15 Jahren
Die Dauer des Gesamtansprechens wird ab dem Zeitpunkt gemessen, an dem die Messkriterien für CR oder PR (je nachdem, was zuerst aufgezeichnet wird) erfüllt sind, bis zum ersten Datum, an dem die wiederkehrende oder fortschreitende Erkrankung objektiv dokumentiert wird (unter Verwendung der kleinsten seit der Behandlung aufgezeichneten Messungen als Referenz für die fortschreitende Erkrankung). begonnen, oder Tod aus irgendeinem Grund. Teilnehmer ohne gemeldete Ereignisse werden bei der letzten Krankheitsbewertung zensiert). Die DOR wird anhand von Kaplan-Meier-Schätzungen zusammengefasst.
Zeit vom ersten Ansprechen bis zum Fortschreiten der Krankheit oder Tod bis zu 15 Jahren
FACT-G QOL
Zeitfenster: Grundlinie, Tag -5 (+/- 3 Tage), Tag +7 (+/- 3 Tage), Tag +30 (+/- 7 Tage), Tag +90 (+/- 14 Tage) und Tag +180 (+/- 14 Tage) nach Liso-Cel-Infusion
Funktionelle Bewertung der allgemeinen Krebsbehandlung (FACT-G). Der FACT-G besteht aus vier Subskalen, die das Wohlbefinden in vier Bereichen bewerten. Diese selbstberichteten Messungen besitzen starke psychometrische Eigenschaften und wurden für Krebspatienten validiert
Grundlinie, Tag -5 (+/- 3 Tage), Tag +7 (+/- 3 Tage), Tag +30 (+/- 7 Tage), Tag +90 (+/- 14 Tage) und Tag +180 (+/- 14 Tage) nach Liso-Cel-Infusion
Intensivtarife
Zeitfenster: bis zu 90 Tage
Aufnahmeraten auf der Intensivstation, definiert als Prozentsatz der Teilnehmer mit einer Aufnahme auf die Intensivstation innerhalb von 90 Tagen nach der Liso-Cel-Infusion. Berichtet mit beschreibenden Statistiken
bis zu 90 Tage
Dauer des Aufenthalts
Zeitfenster: 1 Jahr
Aufenthaltsdauer (LOS) definiert als die Anzahl der Tage, die ein Teilnehmer für eine Liso-Cel-Infusion ins Krankenhaus eingeliefert wird.
1 Jahr
ereignisfreies Überleben
Zeitfenster: von der Registrierung bis zum Tod aus jeglicher Ursache, Krankheitsprogression oder Beginn einer neuen Anti-Lymphom-Therapie, je nachdem, was zuerst eintritt, bis zu 15 Jahre
Zeit-bis-zum-Ereignis-Endpunkte werden mit der Kaplan-Meier-Methode oder kumulativen Inzidenzkurven geschätzt
von der Registrierung bis zum Tod aus jeglicher Ursache, Krankheitsprogression oder Beginn einer neuen Anti-Lymphom-Therapie, je nachdem, was zuerst eintritt, bis zu 15 Jahre
Raten der Überbrückungstherapie
Zeitfenster: 1 Jahr
Anteil der Überbrückungstherapie, definiert als Prozentsatz der Teilnehmer, die vor der Liso-cel-Infusion eine lymphpflichtige Therapie, die nicht die Prüftherapie ist, benötigen, um die Krankheit unter Kontrolle zu bringen. Mit deskriptiven Statistiken berichtet
1 Jahr
Wiederaufnahmeraten
Zeitfenster: bis zu 90 Tage
Die Raten der Rehospitalisierung aus allen Gründen, definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer, die innerhalb von 90 Tagen nach der Liso-cel-Infusion eine ungeplante Krankenhauseinweisung erfahren. Geplante Krankenhausaufenthalte für einen Eingriff oder eine Behandlung werden ausgeschlossen. Berichtet mit deskriptiven Statistiken
bis zu 90 Tage
ER-Besuchsraten
Zeitfenster: innerhalb von 90 Tagen

Die Raten von Notaufnahmebesuchen aus jeglichem Grund sind definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer, die innerhalb von 90 Tagen nach der Liso-cel-Infusion einen ungeplanten Notaufnahmebesuch erleben.

Geplante Notaufnahmebesuche/Krankenhausaufnahmen für einen Eingriff oder eine Behandlung werden ausgeschlossen.
innerhalb von 90 Tagen
Raten der Acalabrutinib-Absetzung aufgrund von Toxizität
Zeitfenster: Zeitpunkt ihrer ersten Behandlung bis zu 3 Jahren
Raten der Acalabrutinib-Absetzung bei Teilnehmern aufgrund von Acalabrutinib-Toxizität NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 5.0
Zeitpunkt ihrer ersten Behandlung bis zu 3 Jahren
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen NCI CTCAE 5.0
Zeitfenster: bis zu 3 Jahre
Die Beschreibungen und Bewertungsskalen in der überarbeiteten NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 5.0
bis zu 3 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Patrick C. Johnson, MD

Mitarbeiter

AstraZeneca

Ermittler

  • Hauptermittler: Connor Johnson, MD, Massachusetts General Hospital

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. März 2023

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

23. November 2024

Studienabschluss (Geschätzt)

1. März 2029

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

13. Oktober 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

13. Oktober 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

17. Oktober 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

29. Januar 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

27. Januar 2026

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 21-422

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Das Dana-Farber / Harvard Cancer Center fördert und unterstützt den verantwortungsbewussten und ethischen Austausch von Daten aus klinischen Studien. Anonymisierte Teilnehmerdaten aus dem endgültigen Forschungsdatensatz, der im veröffentlichten Manuskript verwendet wird, dürfen nur im Rahmen einer Datennutzungsvereinbarung weitergegeben werden. Anfragen können an den Sponsor Investigator oder einen Beauftragten gerichtet werden. Das Protokoll und der statistische Analyseplan werden auf Clinicaltrials.gov zur Verfügung gestellt nur nach Maßgabe der Bundesverordnung oder als Bedingung für Auszeichnungen und Vereinbarungen zur Unterstützung der Forschung.

IPD-Sharing-Zeitrahmen

Daten können frühestens 1 Jahr nach dem Datum der Veröffentlichung geteilt werden

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Wenden Sie sich unter http://www.partners.org/innovation an das Innovationsteam von Partners

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL
  • SAFT

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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